甘草瀉心湯聯(lián)合多烯磷酸膽堿膠囊治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

吳家輝，譚祖心，鄧 倩 （.中山市陳星海醫(yī)院急診科，廣東中山 52845；2.廣東省中山市中醫(yī)院治未病科，廣東中山 528400）

非酒精性脂肪肝是除酒精以外和其他明確的損肝因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，其發(fā)病與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激因素相關(guān)[1-2]。有文章指出，目前全球范圍內(nèi)，非酒精性脂肪肝的患病率高達(dá)25%，尤其是以中國(guó)為首的亞洲國(guó)家該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)[3-4]。非酒精性脂肪肝是一種病理可變性疾病，未進(jìn)行干預(yù)下該病可由單純性脂肪肝進(jìn)展為嚴(yán)重的肝臟疾病，如肝硬化、肝癌等。Vanni等[5]發(fā)現(xiàn)，在非酒精性脂肪肝進(jìn)展為非酒精性脂肪肝肝炎患者中，約有10%～15%的患者可發(fā)展為肝癌。對(duì)非酒精性脂肪肝的治療，臨床用藥較為寬泛，多烯磷酸膽堿、熊去氧膽酸是目前較為常用的治療藥物[6]，而同時(shí)聯(lián)合降脂藥、胰島素增敏劑等能夠進(jìn)一步改善治療效果[7-8]。我國(guó)傳統(tǒng)中藥在治療非酒精性脂肪肝上，也有一定的特色與療效[9-10]。甘草瀉心湯為治療脾胃之方。在中醫(yī)理念中，胃部疾病與肝膽脾情況有著密切的聯(lián)系[11]。本研究將甘草瀉心湯與多烯磷酸膽堿膠囊聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其能進(jìn)一步改善非酒精性脂肪肝患者的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月－2018年9月中山市陳星海醫(yī)院與中山市中醫(yī)院收治的112例非酒精性脂肪肝患者作為研究對(duì)象，均符合西醫(yī)非酒精性脂肪肝及中醫(yī)痰濕內(nèi)阻辯證分型標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組56例。其中，實(shí)驗(yàn)組男32例，女24例，年齡26～58歲，平均年齡(38.46±8.32)歲；對(duì)照組男31例，女25例，年齡29～55歲，平均年齡(39.81±7.88)歲。兩組患者的性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)非酒精性脂肪肝患者；(2)第一次進(jìn)行系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組治療前1周內(nèi)有胃腸道出血者；(2)血液系統(tǒng)疾病史，凝血功能異常者；(3)嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙者；(4)有精神性疾病者；(5)合并有病毒性肝炎者；(6)合并代謝性疾病者；(7)妊娠期、哺乳期女性患者；(8)治療期間出現(xiàn)藥物副作用較明顯者；(9)遵醫(yī)囑性差、失訪者。本項(xiàng)目的開展得到了相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核并同意進(jìn)行。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組采用口服甘草瀉心湯聯(lián)合多烯磷酸膽堿膠囊治療(北京安萬(wàn)特制藥有限公司)。甘草瀉心湯湯劑配方：甘草12 g(炙)、黃芩9 g、干姜9 g (洗)、大棗12枚(擘)、黃連3 g。上六味，以水2 L，煮取1.2 L，去渣，再煎區(qū)600 mL。溫服200 mL，3次/d，共治療8周；多烯磷酸膽堿膠囊，口服556 mg/次，3次/d，治療8周。對(duì)照組單用多烯磷酸膽堿膠囊進(jìn)行治療，口服，3片/次，3次/d，治療8周。兩組患者在治療期間嚴(yán)格禁食高脂、油炸、燒烤等食物，禁煙、酒。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生化指標(biāo)改善水平 于清晨空腹取患者靜脈血，靜置1 h后以3 000 r/min離心20 min，取上層血清。采用生化分析儀檢測(cè)患者血清谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)，由我院檢驗(yàn)科生化室測(cè)定。采用ELISA法檢測(cè)血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-8 (IL-8)水平，ELISA試劑盒購(gòu)置于abcam公司(美國(guó))。生化指標(biāo)改善水平=治療前值－治療后值。

1.3.2 中醫(yī)癥狀體征及效果判定 從脅下痞塊、面色晦暗、面色萎黃、肝區(qū)扣痛4方面進(jìn)行癥狀體征評(píng)分，并根據(jù)嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)級(jí)別，分別賦值0、1、2、3分。根據(jù)癥狀、體征的改善情況，進(jìn)行療效指數(shù)的判定，其中療效指數(shù)(%)= (治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100.0%。療效指數(shù)為100%為病情消失，70%～99%為顯效，30%～69%為好轉(zhuǎn)，<30%為無(wú)效[12]。

1.3.3 西醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《脂肪肝診療指南》進(jìn)行判定[13]。治愈：癥狀完全消失，肝功能、血脂、肝臟影像學(xué)檢查完全正常；顯效：治療后癥狀較前顯著改善，肝功能較前明顯好轉(zhuǎn)(甘油三酯TG下降>40%，血清總膽固醇TC下降≥20%)，肝臟影像學(xué)檢查可見明顯好轉(zhuǎn)；有效：治療后癥狀較前稍有改善，肝功能較前稍有好轉(zhuǎn)(TG下降20%～40%，TC下降<20%)，肝臟影像學(xué)檢查無(wú)明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀、肝功能、肝臟影像學(xué)均無(wú)好轉(zhuǎn)。TG、TC數(shù)據(jù)來(lái)源于生化檢驗(yàn)報(bào)告。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；有序分類資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生化指標(biāo)改善水平的比較

兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清ALT、AST、γ-GT、ALP、hs-CRP、Hcy、IL-8水平均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組下降程度更顯著(P<0.05或0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)改善水平的比較 (±s，n=48)

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)改善水平的比較 (±s，n=48)

與同組治療前比較均P<0.01；與對(duì)照組治療后比較：a P<0.05，bP<0.01

images/BZ_61_207_1402_2273_1469.png實(shí)驗(yàn)組治療前治療后治療前治療后169.98±62.71170.79±72.4385.63±24.88122.73±42.186.66±1.356.86±1.47256.13±62.83 b 29.67±9.25 169.73±61.26 45.72±15.16 31.11±9.34 181.69±75.26 44.92±14.40 b a b b b b對(duì)照組32.18±12.49 79.92±15.55 37.67±14.10 39.21±14.16 117.31±44.44 50.00±16.39 2.77±1.00 6.28±1.54 3.92±1.08 3.17±1.34 7.15±1.43 5.03±1.22 193.75±78.70 269.73±54.46 239.27±81.11

2.2 兩組患者中醫(yī)評(píng)價(jià)效果的比較

實(shí)驗(yàn)組患者脅下痞塊、面色晦暗、面色萎黃、肝區(qū)扣痛好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。詳見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)評(píng)價(jià)效果的比較 (n=48，例)

2.3 兩組患者西醫(yī)評(píng)價(jià)效果的比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療效果優(yōu)于對(duì)照組，患者療效等級(jí)更集中于治愈和顯效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

3 討論

表3 兩組患者臨床療效的比較 (例)

非酒精性脂肪肝是以彌漫性肝細(xì)胞肥大，泡性肝脂肪病變?yōu)橹饕卣鞯囊环N肝臟脂質(zhì)代謝紊亂性疾病[1,14]。目前認(rèn)為非酒精性脂肪肝的發(fā)病與遺傳易感性、糖脂毒性、胰島素抵抗相關(guān)[2]。我們知道，γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)是肝臟膽汁淤積及梗阻的相關(guān)性指標(biāo)，據(jù)報(bào)道其與脂肪肝有相關(guān)性，能夠作為評(píng)判和預(yù)測(cè)脂肪肝患者病情的指標(biāo)[15]。根據(jù)胰島素抵抗學(xué)說(shuō)，脂肪肝程度與AST、ALT也有正相關(guān)關(guān)系[16-17]。經(jīng)熊去氧膽酸及多烯磷脂酰膽堿治療后，脂肪肝病情改善后，血清γ-GT、AST、ALT均有明顯下降[18-19]，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者脂肪肝病情好轉(zhuǎn)后，其血清ALP、hs-CRP、Hcy、IL-8等水平都有明顯降低[8,20]。因此，上述指標(biāo)常作為評(píng)價(jià)非酒精性脂肪肝患者治療效果的指標(biāo)。

在中醫(yī)的理念中，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪儲(chǔ)積歸屬于“脅痛”“肝著”“積聚”“痞滿”“肥氣”“肝癖”等范疇。并且胃部疾病與肝膽脾情況有著密切聯(lián)系，脾胃虛可引發(fā)肝的不正常[11]。因此，治療肝病需要與胃脾調(diào)養(yǎng)相結(jié)合。本研究中的甘草瀉心湯是治療脾胃之方，湯劑在治療口腔潰瘍、腸胃疾病、腫瘤、白塞病，以及免疫調(diào)控等多方面均有療效[21-22]。結(jié)合其調(diào)節(jié)脾胃的功效，我們將甘草瀉心湯與多烯磷酸膽堿膠囊聯(lián)合用于治療非酒精性脂肪肝，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者血清ALT、AST、γ-GT、ALP、hs-CRP、Hcy、IL-8下降值均較單獨(dú)使用多烯磷酸膽堿膠囊治療更明顯，且患者脅下痞塊、面色晦暗、面色萎黃、肝區(qū)扣痛好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于單獨(dú)用藥，并且患者肝功能、血脂、肝臟影像學(xué)好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于單獨(dú)用藥治療。綜上所述，甘草瀉心湯聯(lián)合多烯磷酸膽堿膠囊可以改善非酒精性脂肪肝患者的治療效果，降低不良生化指標(biāo)水平，可推薦廣泛使用。