南平市女性HPV感染特征調(diào)查分析

林蓉金，池細(xì)弟，戴曉鳳

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院護(hù)理部(福建 福州 353001)2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院(福建 南平 353000)

人乳頭狀病毒(Human Papilloma Virus，HPV)是一組病毒形態(tài)近似、在人和動(dòng)物中廣泛分布的嗜上皮組織性病毒的統(tǒng)稱，目前能檢測到的HPV亞型有200多種，其中40多種亞型與肛門和生殖道黏膜感染有關(guān)，并有潛在的致癌性[1]，特別是高危型HPV的持續(xù)感染，是女性宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN)和宮頸癌的主要病因[2-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年新增宮頸癌病例約50萬，而我國每年新增宮頸癌的病例約占全世界的1/4以上[4]，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。從HPV感染進(jìn)展為浸潤性宮頸癌通常需要20多年，存在一段相對(duì)可觀的防治時(shí)間窗，積極對(duì)女性進(jìn)行避免危險(xiǎn)行為、篩查、診斷和治療的健康教育、對(duì)衛(wèi)生工作者進(jìn)行針對(duì)性培訓(xùn)，對(duì)提高有效篩查和治療服務(wù)大有裨益[5]。研究表明[1]不同亞型的HPV分布具有明顯的年齡和地域特異性，南平市位于福建省北部、武夷山脈北段和閩浙贛交界處，外籍人口居多，目前該地區(qū)女性HPV基因亞型分布的流行病學(xué)調(diào)查尚屬空白。因此，有必要對(duì)南平市育齡女性HPV感染狀況及基因亞型分布特征進(jìn)行研究，為南平市醫(yī)務(wù)工作者預(yù)防和治療宮頸病變提供流行病學(xué)資料和理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2014年1月-2017年5月福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院、市人民醫(yī)院和市婦幼保健院行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的女性。所有對(duì)象均自愿簽署知情同意書并行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。排除非南平地區(qū)常駐居民(居住時(shí)間<1年)。

1.2方法采用回顧性調(diào)查法，調(diào)查并收集3家醫(yī)院符合以上納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象。所有對(duì)象均采用相同方法行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查：標(biāo)本采集前48 h內(nèi)無陰道沖洗，無陰道上藥；檢查前48 h未有性生活；未行醋酸或碘液涂抹宮頸或陰道。采集宮頸細(xì)胞放入識(shí)別號(hào)的小瓶內(nèi)保存；HPV基因分型檢測：采用凱普PCR擴(kuò)增試劑盒，擴(kuò)增HPV DNA樣本，雜交檢測27種HPV分型[6-7]。主要試劑和儀器包括HPV分型檢測試劑盒(潮州凱普生物科技有限公司)、ABI 2700 PCR擴(kuò)增儀(美國ABI公司)和醫(yī)用核酸分子快速雜交儀(潮州凱普生物科技有限公司)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理Microsoft Excel 2003進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入整理，使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，部分樣本為多重感染，根據(jù)HPV別型重復(fù)計(jì)數(shù)。運(yùn)用Ridit分析不同年齡段多重感染的分布特點(diǎn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HPV基因亞型分布情況共收集2 928份病例，年齡15～80歲，平均(40.93±10.65)歲，共檢出HPV陽性標(biāo)本663份，其中17種高危型HPV亞型和10種低危型HPV亞型，其中高危型392例，混合型174例，低危型97例，見表1。

表1 HPV基因亞型分布情況[n(%)]

注：部分樣本為多重感染，HPV亞型總數(shù)之和(高危亞型感染總?cè)舜螖?shù)626例，低危型274例)大于陽性樣本總數(shù)之和(663)。

2.2HPV陽性檢出率情況本次調(diào)查HPV陽性檢出率22.64%(663/2 928)，與全國常模數(shù)據(jù)和福建省內(nèi)部分地區(qū)數(shù)據(jù)結(jié)果比較，南平部分地區(qū)HPV陽性檢出率高于全國常模、全國常模(農(nóng)村)、廈門地區(qū)及福州地區(qū)(P<0.05)，低于建陽地區(qū)和三明地區(qū)(P<0.05)，見表2。

表2 南平部分地區(qū)HPV陽性檢出率與全國常模和省內(nèi)部分地區(qū)比較

2.3各年齡段HPV感染情況分布特征

2.3.1 各年齡段陽性檢出率分布 各年齡段HPV陽性檢出率分布呈“勺型”(圖1)，采用Ridit分析不同年齡段HPV陽性檢出率，結(jié)果顯示：≥61歲陽性檢出率最高，為38.71%(36/93)，21～30歲出現(xiàn)第二高峰，為26.22%(177/675)，41～50歲最低，為19.83%(182/918)，≤20歲為22.58%(7/31)，31～40歲為21.85(194/888)，51～60歲為20.74(67/323)。各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.68，P=0.007)。

2.3.2 各年齡段感染HPV基因亞型特征 各年齡段HPV基因亞型按總感染人次數(shù)排名前3位的基因亞型，其中21～60歲女性常見的高危亞型類別是52型(共110人次)、16型(共76人次)，≤20歲女性常見的高危亞型類別是45型和51型，≥61歲女性常見的高危亞型類別是52型和18型，見表3。單一亞型感染占73.76%(489/663)；雙重亞型感染占18.85%(125/663)；三重亞型占5.73%(38/663)；三重以上亞型感染占1.66%(11/663)。21～30歲，31～40歲HPV亞型多重感染組人次數(shù)顯著高于單一感染組(Z=-2.490，P=0.013)，見表4。

圖1 不同年齡段HPV陽性檢出率分布圖

表3 不同年齡段女性HPV亞型前3位分布情況

表4 不同年齡段HPV多重感染分布情況[n(%)]

3 討論

本次調(diào)查共收集2 928例對(duì)象，HPV檢出陽性標(biāo)本663份，陽性檢出率22.64%，本研究調(diào)查結(jié)果顯示HPV陽性檢出率與泉州地區(qū)(24.37%)相近，顯著高于福州地區(qū)(19.89%、17.18%)，廈門地區(qū)(18.85%)，顯著低于建陽地區(qū)(31.03%)，三明地區(qū)(27.09%)[8-15]，在一定程度上佐證了HPV的感染可能存在一定的地域差異，閩北、閩西地區(qū)HPV檢出率相對(duì)較高。福州、廈門等經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較高的地區(qū)，其陽性檢出率顯著低于其他地區(qū)，經(jīng)濟(jì)發(fā)展可能影響該地區(qū)醫(yī)療水平和人群對(duì)相關(guān)健康教育接受度。英國教育學(xué)家柯斯特提出健康知識(shí)和信息是人們形成積極、正確健康態(tài)度和信念的基礎(chǔ)，因此，當(dāng)?shù)卣歪t(yī)務(wù)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)女性進(jìn)行避免危險(xiǎn)行為、篩查、診治相關(guān)健康教育知識(shí)的普及，提高有效篩查和治療服務(wù)的可及性。

WHO國際癌癥研究署(IARC)最新定義明確與人類癌癥相關(guān)的12種高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)型別(HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59)和其他致癌性證據(jù)有限的型別(如HPV66/68/73)[16]。本次調(diào)查結(jié)果顯示：HPV亞型有27種，其中高危型17種，南平地區(qū)排序前5位的HPV亞型分別是52(18.85%)、16(14.7%)、58(9.27%)、66(7.67%)、18(7.03%)和51(7.03%)。在國內(nèi)宮頸鱗癌患者中，HPV16最常見(76.6%)，其次是HPV18(7.9%)、HPV31(3.2%)、HPV52(2.2%)和HPV58(2.2%)[17]；子宮頸腺癌患者中HPV16、HPV18型的感染率分別是35.1%和30.6%[18]，提示南平地區(qū)醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)側(cè)重關(guān)注當(dāng)?shù)嘏詫m頸鱗癌和腺癌的早期篩查和防治。

本次調(diào)查結(jié)果顯示在不同年齡段HPV陽性檢出率分布呈“勺型”，其中≥61歲陽性檢出率最高，為38.71%(36/93)，21～30歲出現(xiàn)第二高峰，為26.22%(177/675)；單一HPV亞型感染與多重HPV亞型感染在不同年齡段之間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.490，P=0.013)，多重HPV亞型感染主要分布在21～40歲，考慮可能與其處在成熟育齡階段、吸煙、性伴侶多和性生活頻率高有關(guān)[15]，41～50歲感染率最低，可能與HPV感染來源有關(guān)，與宋艷芳等[7]調(diào)研結(jié)果相似；51～60歲女性HPV感染率隨年齡增加而增高，可能與其抵抗力下降和內(nèi)分泌激素水平發(fā)生變化有關(guān)。但≥61歲女性在該地區(qū)各年齡段中陽性檢出率最高(38.71%)，考慮可能主要與該年齡段女性多次孕產(chǎn)有關(guān)，相關(guān)研究指出懷孕產(chǎn)次數(shù)≥2是中國女性宮頸高危型HPV感染的危險(xiǎn)因素[19]，提示南平地區(qū)≥61歲女性和21～30歲女性是篩查HPV感染和子宮頸病變的重點(diǎn)人群，同時(shí)應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)青少年女性防護(hù)，推薦初中女生(13～15歲)定為接種首選群體[20]，21～30歲女性的性健康教育、HPV感染和宮頸病變防治的相關(guān)知識(shí)宣教。

此外，值得重點(diǎn)關(guān)注的是21～40歲多重HPV亞型感染陽性檢出率顯著高于其他年齡段。病理機(jī)制研究認(rèn)為HPV感染是CIN的最初原因[21]，持續(xù)性高危型HPV感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生及發(fā)展的主要原因和必要條件[2]，而且高危型HPV持續(xù)感染或多重感染可能促進(jìn)病程時(shí)間的縮短[22]。宮頸癌的發(fā)生一般要經(jīng)歷慢性宮頸炎、低度CIN組(CINⅠ級(jí))、高度CIN組(CINⅡ/Ⅲ級(jí))和癌變等4個(gè)慢性、連續(xù)的病理過程，需要10～20年。目前對(duì)持續(xù)性高危型HPV感染患者的處理臨床上尚無規(guī)范統(tǒng)一的治療方案[19]，但循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示[4]預(yù)防性HPV疫苗對(duì)宮頸癌的癌前病變及HPV持續(xù)性感染有高效的保護(hù)。目前，全球有3種預(yù)防性HPV疫苗，即針對(duì)HPV6/11/16/18的四價(jià)疫苗、針對(duì)HPV16/18的二價(jià)疫苗和針對(duì)HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58的九價(jià)疫苗。因此，建議在HPV疫苗種類的選擇上應(yīng)根據(jù)年齡差異和易感類型差異針對(duì)性地選擇合適的預(yù)防性疫苗，南平地區(qū)醫(yī)務(wù)工作人員應(yīng)著重針對(duì)21～40歲女性展開HPV防治工作、預(yù)防和治療宮頸病變。

綜上所述，南平地區(qū)政府和醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)重點(diǎn)篩查當(dāng)?shù)亍?1歲和21～30歲女性HPV感染和子宮頸病變的人群，側(cè)重關(guān)注當(dāng)?shù)嘏詫m頸鱗癌和腺癌的早期篩查和防治。加強(qiáng)青少年女性防護(hù)，根據(jù)年齡差異和易感類型差異針對(duì)性選擇合適的預(yù)防性疫苗。