不同相關(guān)線索下海洛因成癮者的反應(yīng)差異及反應(yīng)抑制特征：來自ERP的證據(jù)*

(廣州大學(xué)教育學(xué)院心理系; 廣州大學(xué)心理與腦科學(xué)研究中心, 廣州 510006)

1 前言

相關(guān)線索是指與藥物使用同時(shí)存在的環(huán)境刺激, 包括用藥工具、動(dòng)作、人物及當(dāng)事人的心境, 它們通過條件作用, 成為藥物相關(guān)線索。個(gè)體成癮后,一旦出現(xiàn)相關(guān)線索, 就會(huì)引發(fā)條件反射, 產(chǎn)生相關(guān)線索反應(yīng), 包括習(xí)慣性用藥行為和渴求感(Yalachkov, Kaiser, & Naumer, 2010; 曾紅, 蘇得權(quán),姜醒, 陳騏, 葉浩生, 2015)。在相關(guān)線索下, 用藥行為趨向自動(dòng)化, 可以在很少的注意力、目的或認(rèn)知努力的情況下進(jìn)行, 構(gòu)成一種自動(dòng)化性質(zhì)的“習(xí)慣”性行為反應(yīng)傾向(Zeng et al., 2018)。如果藥物不可獲得, 則這種行為反應(yīng)傾向會(huì)轉(zhuǎn)化為心理渴求感,并表現(xiàn)出強(qiáng)迫性的用藥行為傾向(王鵬飛, 嚴(yán)瑞婷,苗心, 曾紅, 2019)。這兩種相關(guān)線索反應(yīng)形式均表現(xiàn)出沖動(dòng)性的特征。習(xí)慣性用藥行為反映出典型的動(dòng)作沖動(dòng), 而心理渴求驅(qū)使下的強(qiáng)迫性用藥行為則既有無法控制動(dòng)作的動(dòng)作沖動(dòng), 又包含了不能控制對(duì)目標(biāo)渴求的等待沖動(dòng)。這些不同的沖動(dòng)性形成成癮者的典型特征(Houben & Wiers, 2009)。

沖動(dòng)性的特征之一是自發(fā)的、無意識(shí)的行為習(xí)慣(動(dòng)作沖動(dòng)), 在物質(zhì)成癮過程中起著重要作用(Everitt& Robbins, 2016; Jentsch et al., 2014; Pattij & de Vries,2013)。反應(yīng)抑制受損是動(dòng)作沖動(dòng)產(chǎn)生的重要原因,也是沖動(dòng)性的表現(xiàn)(Bickel, Jarmolowicz, Mueller,Gatchalian, & McClure, 2012; Perry & Carroll, 2008)。反應(yīng)抑制差的人會(huì)表現(xiàn)出無法控制自己的優(yōu)勢(shì)反應(yīng),而表現(xiàn)出動(dòng)作沖動(dòng)性特征(MacKillop et al., 2016)。海洛因成癮者的反應(yīng)抑制能力存在缺陷, 造成成癮個(gè)體難以抑制相關(guān)線索下的海洛因?qū)で蠛褪褂眯袨?Field & Cox, 2008; Franken, 2003; Robinson &Berridge, 1993)。

持續(xù)的藥物使用使成癮物質(zhì)與相關(guān)線索不斷匹配, 在條件作用下, 造成只要出現(xiàn)相關(guān)線索, 個(gè)體就會(huì)產(chǎn)生習(xí)慣性的藥物尋求或使用行為傾向。這種傾向由相關(guān)線索刺激引發(fā), 自動(dòng)化呈現(xiàn), 個(gè)體難以控制。在成癮物質(zhì)可獲得的情況下, 表現(xiàn)為相關(guān)線索下無意識(shí)地、不加思考地直接使用成癮物質(zhì),反映出低水平的反應(yīng)抑制特征(王鵬飛 等, 2019)。這表現(xiàn)為成癮者在 Stop-Signal任務(wù)上普遍呈現(xiàn)更差的停止沖動(dòng)(Ersche et al., 2013), 也稱反應(yīng)抑制不足, 表現(xiàn)為高沖動(dòng)性行為。這可能是至上而下的控制機(jī)能無法控制經(jīng)由條件反射形成的動(dòng)作反應(yīng),不能及時(shí)有效地制止已經(jīng)啟動(dòng)的行為的結(jié)果。

相關(guān)線索下, 當(dāng)藥物不可即時(shí)獲得時(shí), 相關(guān)線索引發(fā)的習(xí)慣性行為傾向無法得到表達(dá), 會(huì)轉(zhuǎn)化為對(duì)藥物的強(qiáng)烈心理渴求, 自動(dòng)化的行為傾向轉(zhuǎn)化為具有目標(biāo)的沖動(dòng)行為, 無法克制, 呈現(xiàn)強(qiáng)迫性特征：即使面對(duì)嚴(yán)重的負(fù)性后果, 個(gè)體仍會(huì)繼續(xù)用藥(Dalley et al., 2007)。動(dòng)物研究顯示, 高沖動(dòng)的大鼠即使在電擊的懲罰下, 仍然持續(xù)地尋求和使用可卡因(Pelloux, Everitt, & Dickinson, 2007), 表現(xiàn)出顯著的強(qiáng)迫性藥物攝入行為。這類強(qiáng)迫性與沖動(dòng)性具有相同的性質(zhì), 無法控制自身的行為(Robbins,Gillan, Smith, de Wit, & Ersche, 2012)。

習(xí)慣性和強(qiáng)迫性用藥行為出現(xiàn)在相關(guān)線索反應(yīng)的不同階段。早期, 呈現(xiàn)條件反射性質(zhì)的習(xí)慣性反應(yīng)傾向, 成癮個(gè)體直接用藥, 表現(xiàn)為典型的動(dòng)作沖動(dòng)性, 這種反應(yīng)有可能是下意識(shí)地進(jìn)行。當(dāng)外界環(huán)境無法滿足這種下意識(shí)的行為表達(dá)時(shí), 則轉(zhuǎn)化為主觀性很強(qiáng)的、意識(shí)范疇內(nèi)的渴求感, 并進(jìn)一步導(dǎo)致強(qiáng)迫性用藥行為, 表現(xiàn)出典型的等待沖動(dòng)特征。兩個(gè)階段中, 成癮者均表現(xiàn)出強(qiáng)烈的沖動(dòng)性, 或者說成癮者的自我控制能力均不足以抑制該階段由于條件作用造成的藥物使用沖動(dòng)。不過, 這兩種沖動(dòng)由于其出現(xiàn)的時(shí)間不同, 可能存在不同的生理基礎(chǔ), 現(xiàn)在對(duì)此還不十分清楚。

觀察行為或與之有關(guān)的刺激會(huì)增加一個(gè)人做出這些行為的可能性(Boy, Husain, Singh, & Sumner,2010)。Wagner, Cin, Sargent, Kelley 和 Heatherton(2011)的研究發(fā)現(xiàn)：與吸煙行為相關(guān)的線索能激活成癮者大腦中相應(yīng)的動(dòng)作表達(dá), 在客觀條件許可的情況下, 轉(zhuǎn)化為自動(dòng)化的吸煙行為。這種激活可以通過觀察使用藥物的動(dòng)作, 激發(fā)動(dòng)作觀察網(wǎng)絡(luò)并內(nèi)在地模仿(Yalachkov & Naumer, 2011)。由此表明,與動(dòng)作(刺激)有關(guān)的相關(guān)線索可能比其他相關(guān)線索更易激發(fā)成癮者的相關(guān)線索的動(dòng)作反應(yīng), 即習(xí)慣性藥物使用。不過, 與動(dòng)作有關(guān)的線索是否對(duì)線索下的習(xí)慣性行為反應(yīng)有更強(qiáng)的促進(jìn)作用, 目前還不確定。本研究中把相關(guān)線索分為與動(dòng)作有關(guān)和無直接關(guān)系兩類, 嘗試確定是否與用藥動(dòng)作相關(guān)的線索可以更直接地促進(jìn)用藥(復(fù)吸)行為的形成。Zeng等(2018)采用fMRI, 發(fā)現(xiàn)與用藥動(dòng)作相關(guān)的線索能激發(fā)成癮者在感覺動(dòng)作腦區(qū)更強(qiáng)烈的反應(yīng), 但基于影像的研究無法從時(shí)間上區(qū)別是否相關(guān)線索下的腦區(qū)激活是由于動(dòng)作線索中的動(dòng)作屬性(與動(dòng)作相關(guān)的腦區(qū)激活)造成的還是由于與藥物相關(guān)的屬性(與用藥效應(yīng)相關(guān)的腦區(qū))造成的, 或者兩者兼而有之。ERP技術(shù)以其更精確地分辨時(shí)間的特點(diǎn)而使探索不同反應(yīng)的時(shí)間順序成為可能。

雙選擇 Oddball范式的 ERP研究顯示, 額?中央?yún)^(qū)的N2成分和中央?頂區(qū)的P3成分是與反應(yīng)抑制控制過程密切相關(guān)的兩個(gè) ERP成分(Yuan, He,Zhang, Chen, & Li, 2008)。N2成分被認(rèn)為是反應(yīng)抑制的早期階段(潛伏期一般為200～300 ms), 主要與沖突監(jiān)測(cè)和沖動(dòng)控制有關(guān), N2波幅越大, 代表沖突覺察即控制沖動(dòng)性的能力越強(qiáng)(Dong, Yang, Hu, &Jiang, 2009; 趙侖, 2010); P3成分(潛伏期一般在300 ms左右)則是反應(yīng)抑制加工過程的直接指標(biāo),被廣泛認(rèn)為與后期的反應(yīng)決策和抑制控制過程相關(guān), 其波幅的變化可能反映了參與者成功抑制反應(yīng)沖動(dòng)時(shí)的認(rèn)知努力程度(Dong, Lu, Zhou, & Zhao,2010; 趙侖, 2010)：抑制過程越強(qiáng)烈(意味著引發(fā)的自動(dòng)化用藥行為傾向或心理渴求越強(qiáng)烈), P3波幅就越大(Donkers & van Boxtel, 2004; Nieuwenhuis,Aston-Jones, & Cohen, 2005; Yuan et al., 2008), 但更大的P3波幅可能與抑制控制受損有關(guān)(Dong et al.,2009)。這兩個(gè)心理過程也是抑制過程中的基本能力(Dong et al., 2010)。

一項(xiàng)使用雙選擇Oddball任務(wù)的ERP研究發(fā)現(xiàn),在相關(guān)線索下, 海洛因成癮者的 N2波幅與健康對(duì)照組被試相比更小(Su et al., 2017)。海洛因成癮者在Go/Nogo任務(wù)中, Nogo刺激和Go刺激所誘發(fā)的P3潛伏期與健康對(duì)照組被試相比更長(zhǎng)(Yang et al.,2015), 表明海洛因成癮者的反應(yīng)抑制受損, 且表現(xiàn)在沖動(dòng)抑制過程中的沖突監(jiān)控階段和抑制加工階段。

與Go/Nogo范式要求被試抑制對(duì)小概率Nogo刺激的反應(yīng)不同, 雙選擇 Oddball范式要求被試盡快且準(zhǔn)確地對(duì)大概率 Go刺激(標(biāo)準(zhǔn)刺激)與小概率Nogo刺激(偏差刺激)做兩類不同的按鍵反應(yīng), 彌補(bǔ)了 Go/Nogo任務(wù)中反應(yīng)相關(guān)過程污染抑制相關(guān)過程的不足(辛勇, 李紅, 袁加錦, 2010; 袁加錦, 徐萌萌, 楊潔敏, 李紅, 2017)。由于標(biāo)準(zhǔn)刺激的呈現(xiàn)概率遠(yuǎn)大于偏差刺激, 實(shí)驗(yàn)中被試對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激的反應(yīng)頻率遠(yuǎn)高于對(duì)偏差刺激的反應(yīng)頻率。因此, 個(gè)體對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激的反應(yīng)成為優(yōu)勢(shì)反應(yīng)。當(dāng)偏差刺激呈現(xiàn)時(shí), 被試需抑制對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激的優(yōu)勢(shì)反應(yīng), 從而確保對(duì)偏差刺激做出正確的行為反應(yīng)(辛勇 等, 2010)。標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激在行為和腦電層面上的差異被作為純粹的抑制效應(yīng)指標(biāo)(Yuan et al., 2008; 辛勇 等, 2010)。綜上, 通過操縱偏差刺激的線索并記錄各偏差條件與標(biāo)準(zhǔn)條件誘發(fā)的腦活動(dòng), 便可考察不同的線索對(duì)反應(yīng)抑制/沖動(dòng)性的影響。雙選擇Oddball范式可應(yīng)用于物質(zhì)成癮者行為沖動(dòng)性的檢測(cè)與干預(yù)研究(袁加錦 等, 2017)。

本研究采用ERP雙選擇Oddball范式, 考察不同相關(guān)線索下, 海洛因成癮者的行為反應(yīng)以及與此相關(guān)的腦電特征, 了解處于戒斷期的成癮者在不同相關(guān)線索下呈現(xiàn)的沖動(dòng)性特征及其腦電基礎(chǔ)。由于成癮者在藥物相關(guān)線索下會(huì)產(chǎn)生自動(dòng)化的習(xí)慣性用藥行為傾向反應(yīng), 是一種基于條件反射性質(zhì)的無意識(shí)反應(yīng); 在藥物不可獲得的情況下, 成癮者緊接著會(huì)產(chǎn)生心理渴求, 如無法自我控制, 則產(chǎn)生強(qiáng)迫性的“目標(biāo)?導(dǎo)向”行為傾向, 因此, 我們假設(shè)：(1)代表早期反應(yīng)的腦電成分N2波幅會(huì)呈現(xiàn)降低的狀況,作為這種無意識(shí)反應(yīng)的生理指標(biāo)之一; 代表相對(duì)后期出現(xiàn)行為的P3波幅則會(huì)升高。(2)與用藥工具線索相比, 用藥動(dòng)作線索會(huì)造成成癮者更強(qiáng)的反應(yīng),表現(xiàn)為N2波幅更低、P3波幅更高。

2 研究方法

2.1 被試

成癮組被試是來自廣東省某自愿戒毒所的 20名海洛因男性成癮者(年齡：39.84 ± 3.45歲), 入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～45歲; (2)沒有嚴(yán)重的頭部損傷和神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 沒有服用有可能影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物; (3)符合 DSM-V藥物成癮的診斷標(biāo)準(zhǔn); (4)距末次用藥時(shí)間至少1個(gè)月以上; (5)小學(xué)及以上教育程度。健康對(duì)照組為 20名健康男性(年齡：42.46 ±15.35歲), 均為社會(huì)招募人員, 沒有使用成癮性藥物的經(jīng)歷, 無精神疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史, 年齡、性別和受教育時(shí)間與成癮組相匹配。

2.2 實(shí)驗(yàn)材料及程序

2.2.1 材料

在雙選擇 Oddball范式中, 實(shí)驗(yàn)材料分為標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激(比例為 70% vs.30%)兩類, 包括兩種條件：(1)工具條件, “杯子”圖片為標(biāo)準(zhǔn)刺激,用藥工具和對(duì)照工具線索為偏差刺激; (2)動(dòng)作條件,“喝水”圖片為標(biāo)準(zhǔn)刺激, 用藥動(dòng)作和對(duì)照動(dòng)線索作為偏差刺激。

偏差刺激圖片包括兩大類：一類為藥物相關(guān)線索圖片, 這類圖片又分成 2種：用藥工具圖片, 包括針筒、各類海洛因吸食工具; 用藥動(dòng)作圖片, 圖片呈現(xiàn)他人手持用藥工具吸食或注射海洛因的情景。另一類為對(duì)照線索圖片, 該類圖片也分成2種,分別與藥物相關(guān)線索圖片對(duì)應(yīng)的日常生活工具圖片和使用這些日常生活工具完成作用于身體的動(dòng)作圖片。所有藥物相關(guān)圖片和對(duì)照?qǐng)D片在大小、質(zhì)地以及呈現(xiàn)的圖片布局上都盡可能相同。同時(shí), 用藥動(dòng)作圖片和對(duì)照動(dòng)作圖片在動(dòng)作上盡量保持相似, 如都是使用某類工具作用于身體, 以減少眼動(dòng)和注視范圍不同而造成的腦激活偏差。

各類藥物相關(guān)圖片來源：首先收集藥物相關(guān)線索圖片50張, 經(jīng)篩選之后, 分成兩類：用藥工具圖片, 包含藥物和使用藥物的工具, 不能出現(xiàn)人物和動(dòng)作; 用藥動(dòng)作圖片包含藥物、工具和用藥動(dòng)作。圖片處理后, 請(qǐng)戒毒康復(fù)機(jī)構(gòu)的海洛因戒毒人員評(píng)價(jià)線索圖片誘發(fā)心理渴求的程度, 評(píng)價(jià)者30人, 年齡 39.27 ± 5.37 歲, 教育程度為 10 ± 2.42 年, 藥物依賴時(shí)間為11 ± 5.68年, 戒斷時(shí)間為19.3 ± 15個(gè)月, 他們對(duì)每一張圖片誘發(fā)的心理渴求程度進(jìn)行0～7級(jí)評(píng)分。刪除1個(gè)無效數(shù)據(jù), 共得到29名海洛因成癮者的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。刪除不能誘發(fā)心理渴求的圖片和3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之外的圖片, 獲得用藥工具圖片、用藥動(dòng)作圖片各16張。單因素方差分析顯示, 線索類型的渴求度主效應(yīng)顯著,F(1, 30) = 49,p< 0.001。

2.2.2 程序

2 (被試類型：海洛因成癮組、健康對(duì)照組) × 2(線索屬性：工具線索、動(dòng)作線索) × 2 (線索類型：藥物線索、對(duì)照線索)三因素混合設(shè)計(jì), 因變量為行為數(shù)據(jù)(反應(yīng)時(shí)、正確率)和ERP數(shù)據(jù)(N2、P3的平均波幅和潛伏期)。正式實(shí)驗(yàn)共有2個(gè)Block, 分別為工具條件和動(dòng)作條件, 每個(gè)Block包含300個(gè)試次(trial)。工具和動(dòng)作條件的順序在被試間平衡, 隨機(jī)選取一半被試先完成工具條件任務(wù), 另一半被試則先完成動(dòng)作條件任務(wù)。被試在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后, 主試向被試講解實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、要求、注意事?xiàng)等, 并為被試戴好電極帽, 坐在距離顯示器80 cm的椅子上并注視屏幕中央。正式實(shí)驗(yàn)時(shí), 首先在屏幕中央呈現(xiàn)一個(gè) 1000 ms的“+”注視點(diǎn); 緊接著隨機(jī)呈現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)刺激或偏差刺激, 刺激在按鍵后消失, 呈現(xiàn)時(shí)間上限為1200 ms; 最后再呈現(xiàn)1000 ms的黑屏。在呈現(xiàn)刺激時(shí), 要求被試認(rèn)真觀看刺激并又快又準(zhǔn)地進(jìn)行分類按鍵反應(yīng)：當(dāng)被試看到標(biāo)準(zhǔn)刺激時(shí)按“F”鍵, 看到偏差刺激時(shí)按“J”鍵。每個(gè)Block結(jié)束后呈現(xiàn)反應(yīng)的正確率和反應(yīng)時(shí)反饋, 休息 5 min, 接著進(jìn)行下一個(gè)Block直到結(jié)束。實(shí)驗(yàn)流程見圖1。

2.3 實(shí)驗(yàn)過程

在廣東省某戒毒康復(fù)機(jī)構(gòu), 通過口頭和書面廣告招募參與實(shí)驗(yàn)的成癮組被試, 然后對(duì)報(bào)名者進(jìn)行篩選, 符合要求者參與實(shí)驗(yàn)。在社會(huì)招募健康對(duì)照組被試。所有參與實(shí)驗(yàn)者均簽署知情同意書, 并得到120元報(bào)酬。

海洛因成癮組被試在參加實(shí)驗(yàn)的前一個(gè)月沒有使用毒品, 前一天不能喝酒。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天進(jìn)行尿檢測(cè)試。心理學(xué)專業(yè)主試一對(duì)一指導(dǎo)每一位被試填寫知情同意書, 成癮組被試還需完成成癮行為個(gè)案調(diào)查表, 焦慮自評(píng)量表, 并進(jìn)行心理渴求的口頭報(bào)告,同時(shí)測(cè)試心跳、呼吸、血壓、皮電、皮溫, 對(duì)其藥物渴求狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后, 對(duì)成癮組被試再重測(cè)上述指標(biāo)和報(bào)告心理渴求狀態(tài), 并進(jìn)行結(jié)構(gòu)式訪談, 幫助被試降低可能由實(shí)驗(yàn)引發(fā)的負(fù)面情緒。

2.4 ERP數(shù)據(jù)記錄與分析

采用 BP ERP記錄與分析系統(tǒng), 按國(guó)際 10-20系統(tǒng)擴(kuò)展的64導(dǎo)電極帽記錄EEG。腦電記錄時(shí)各電極參考于左側(cè)乳突, 離線分析時(shí)通過對(duì)TP8的再參考, 實(shí)現(xiàn)以左側(cè)乳突和TP8的平均值為參考。前額中央接地。垂直眼電(VEOG)電極分別安放在左眼的上下1.5 cm處。水平眼電(HEOG)電極分別置于左右眼外眥。記錄采用的濾波寬帶為0.01～250 Hz,采樣頻率為500 Hz/導(dǎo), 頭皮阻抗< 5 k?。

實(shí)驗(yàn)完成后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行離線分析, 分析時(shí)程為800 ms, 以刺激界面出現(xiàn)前的100 ms作為基線。對(duì)各線索偏差刺激及標(biāo)準(zhǔn)刺激誘發(fā)的 ERP分別進(jìn)行疊加平均。波幅大于± 100 μV的trial被視為偽跡剔除, 最后采用16 Hz低通濾波處理。參考已有研究并綜合本研究目的, 主要分析與反應(yīng)抑制控制相關(guān)的 N2 (200～300 ms)和 P3 (350～550 ms)成分, 并選擇以下12個(gè)電極位置記錄的ERP波形用于統(tǒng)計(jì)分析：F3、Fz、F4、C3、Cz、C4、CP3、CPz、CP4、P3、Pz、P4。腦電數(shù)據(jù)分析中我們剔除了波幅大于± 100 μV的被試4人(其中成癮組1人, 健康對(duì)照組3人), 最后納入數(shù)據(jù)分析的被試為36名。

2.5 統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)分析采用 SPSS Statistics 22.0。首先通過平均波幅分析在200～300 ms及350～550 ms兩窗口檢驗(yàn)抑制控制效應(yīng)。分析因素為刺激類型(標(biāo)準(zhǔn)刺激、偏差刺激)與電極點(diǎn)(12個(gè)電極點(diǎn))。在抑制控制效應(yīng)顯著的基礎(chǔ)上, 通過測(cè)量各線索下 N2、P3的平均波幅和潛伏期, 進(jìn)一步分析被試類型、線索屬性及線索類型對(duì)反應(yīng)抑制控制過程的影響。對(duì)上述各成分的波幅和潛伏期進(jìn)行四因素方差分析, 其中被試類型(海洛因成癮組、健康對(duì)照組)為被試間變量, 線索屬性(工具線索、動(dòng)作線索)、線索類型(藥物線索、對(duì)照線索)和電極點(diǎn)(12個(gè)電極點(diǎn))為被試內(nèi)變量。方差分析的結(jié)果采用Greenhouse-Geisser法校正自由度及P值。

3 結(jié)果

3.1 被試的基本信息

海洛因成癮組和健康對(duì)照組在年齡(t(34) =?0.87,p= 0.39)、受教育年限(t(34) = ?1.57,p= 0.13)和焦慮水平(t(34) = 1.89,p= 0.07)上均沒有顯著差異; 成癮組的吸煙、飲酒量顯著高于對(duì)照組,t(34) =4.93,p< 0.001,t(34) = 3.16,p= 0.003。成癮組被試首次吸毒的平均年齡約 20歲, 平均吸毒持續(xù)時(shí)間為205個(gè)月, 平均戒斷時(shí)長(zhǎng)為37個(gè)月, 以前海洛因的使用量平均為0.56 g/天(見表1)。

圖1 實(shí)驗(yàn)流程圖(以工具條件為例)

表1 被試基本信息表(N = 36)

3.2 海洛因成癮組被試在實(shí)驗(yàn)前后的渴求感及生理指標(biāo)

ERP實(shí)驗(yàn)前后, 對(duì)成癮組被試進(jìn)行了渴求感報(bào)告和各項(xiàng)生理指標(biāo)的測(cè)試, 比較相關(guān)線索對(duì)其渴求感的誘發(fā)和個(gè)體反應(yīng)情況。采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn), 結(jié)果顯示, 所有生理指標(biāo)在測(cè)試前后皆無顯著差異,口頭報(bào)告的渴求感也無差異(見表2)。

3.3 行為結(jié)果

被試對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激的反應(yīng)正確率均超過96%, 且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激的正確率顯著高于偏差刺激,F(1, 34) = 20.46,p< 0.001,= 0.38。反應(yīng)時(shí)方面, 刺激類型的主效應(yīng)顯著,F(1, 34) = 55.83,p<0.001,= 0.62, 被試在偏差刺激上的反應(yīng)時(shí)顯著長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)刺激。對(duì)被試類型、線索屬性和線索類型的重復(fù)測(cè)量方差分析顯示, 線索屬性的主效應(yīng)[F(1,34) = 26.97,p< 0.001,= 0.44]、線索屬性和線索類型的交互效應(yīng)[F(1, 34) = 7.25,p= 0.011,=0.18]以及被試類型和線索類型的交互效應(yīng)顯著[F(1, 34) = 10.17,p= 0.003,= 0.23]。成癮組在藥物線索和對(duì)照線索上的反應(yīng)時(shí)均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組[F(1, 34) = 14.77,p= 0.001,= 0.30;F(1, 34) =5.54,p= 0.025,= 0.14]。成癮組在觀看用藥工具線索和用藥動(dòng)作線索時(shí)的反應(yīng)時(shí)均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組[F(1, 34) = 11.14,p= 0.002,= 0.25;F(1, 34) =17.70,p< 0.001,= 0.34]; 成癮組在用藥動(dòng)作線索上的反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)于用藥工具線索,F(1, 34) = 3.84,p= 0.058,= 0.10。

3.4 ERP成分與統(tǒng)計(jì)分析

3.4.1 抑制效應(yīng)檢驗(yàn)：(原始波形)

對(duì)200～300 ms區(qū)間的平均波幅進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析, 發(fā)現(xiàn)顯著的刺激類型主效應(yīng),F(1, 34) =6.70,p= 0.014,= 0.17, 偏差刺激誘發(fā)出相比標(biāo)準(zhǔn)刺激更大的N2波幅。在350～550 ms區(qū)間發(fā)現(xiàn)顯著的電極點(diǎn)主效應(yīng)[F(11, 24) = 14.40,p< 0.001,= 0.87]以及刺激類型和電極點(diǎn)交互效應(yīng)[F(11,24) = 14.50,p< 0.001,= 0.87], 偏差刺激在中央頂區(qū)誘發(fā)的P3波幅顯著大于標(biāo)準(zhǔn)刺激。由此可知,本實(shí)驗(yàn)條件下, 偏差刺激可誘發(fā)出顯著的行為抑制效應(yīng)。

3.4.2 各類線索對(duì)反應(yīng)抑制能力的影響(偏差?標(biāo)準(zhǔn)差異波)

N2效應(yīng)：被試類型的主效應(yīng)顯著,F(1, 34) =6.14,p= 0.018,= 0.15, 成癮組誘發(fā)的N2波幅比對(duì)照組顯著更小。被試類型、線索屬性和線索類型的交互效應(yīng)顯著,F(1, 34) = 5.57,p= 0.024,=0.14。成癮組在觀看藥物線索和對(duì)照線索的 N2波幅均顯著小于對(duì)照組[F(1, 34) = 5.54,p= 0.025,= 0.14;F(1, 34) = 5.82,p= 0.021,= 0.15]; 成癮組在觀看藥物線索時(shí)的N2波幅與對(duì)照線索相比沒有顯著差異,F(1, 34) = 0.49,p= 0.487; 對(duì)照組在觀看藥物線索時(shí)的N2波幅大于對(duì)照線索,F(1, 34) =2.97,p= 0.094,= 0.08。與對(duì)照組相比, 成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索時(shí)的N2波幅顯著更小,F(1, 34) =8.17,p= 0.007,= 0.19; 與用藥工具線索相比,成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索時(shí)的N2波幅更小[F(1,34) = 3.56,p= 0.068,= 0.10], 而對(duì)照組在觀看用藥工具和用藥動(dòng)作時(shí)的N2波幅無顯著差異。

表2 海洛因成癮組在ERP實(shí)驗(yàn)前后各項(xiàng)生理指標(biāo)及渴求感的變化狀況

成癮組在觀看用藥工具線索和對(duì)照工具線索間與用藥動(dòng)作線索和對(duì)照動(dòng)作線索間的N2波幅均無顯著差異; 對(duì)照組在觀看用藥動(dòng)作誘發(fā)的 N2波幅顯著大于對(duì)照動(dòng)作,F(1, 34) = 6.48,p= 0.016,ηp2= 0.16, 用藥工具和對(duì)照工具無顯著差異。此外,被試類型、線索屬性、線索類型和電極點(diǎn)四階交互效應(yīng)顯著,F(11, 374) = 3.64,p= 0.014,= 0.10,成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索時(shí)額區(qū)、中央?yún)^(qū)和中央頂區(qū)誘發(fā)的N2波幅均顯著小于對(duì)照組。

對(duì)N2的潛伏期分析表現(xiàn)出顯著的電極點(diǎn)[F(11,374) = 3.26,p= 0.007,= 0.09]、線索屬性[F(1, 34) =12.36,p= 0.001,= 0.27]主效應(yīng), 以及電極點(diǎn)和線索屬性的交互效應(yīng)[F(11, 374) = 2.97,p= 0.004,= 0.08]。成癮組在觀看藥物線索時(shí)中央頂區(qū)誘發(fā)的N2潛伏期顯著小于對(duì)照線索,F(1, 34) = 8.16,p= 0.007,= 0.19, 對(duì)照組無該顯著差異。成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索時(shí)中央頂區(qū)誘發(fā)的N2潛伏期顯著小于對(duì)照動(dòng)作線索,F(1, 34) = 4.44,p= 0.043,ηp2= 0.12; 成癮組在觀看用藥工具線索時(shí)中央?yún)^(qū)和中央頂區(qū)誘發(fā)的N2潛伏期顯著小于對(duì)照工具線索[F(1, 34) = 3.64,p= 0.065,= 0.10;F(1, 34) =3.76,p= 0.061,= 0.10], 對(duì)照組無該顯著差異。

P3效應(yīng)：電極點(diǎn)[F(11, 374) = 12.76,p< 0.001,= 0.27]、線索類型[F(1, 34) = 7.31,p= 0.011,=0.18]的主效應(yīng)與電極點(diǎn)和線索屬性的交互效應(yīng)[F(11, 374) = 6.52,p< 0.001,= 0.16]、電極點(diǎn)和線索類型的交互效應(yīng)[F(11, 374) = 10.40,p< 0.001,= 0.23]以及被試類型、線索屬性和線索類型的交互效應(yīng)顯著[F(1, 34) = 7.15,p= 0.011,= 0.17]。成癮組在觀看藥物線索和對(duì)照線索時(shí)所誘發(fā)的 P3波幅均顯著大于對(duì)照組[F(1, 34) = 8.11,p= 0.007,= 0.19;F(1, 34) = 3.62,p= 0.065,= 0.10]; 成癮組在觀看藥物線索時(shí)的 P3波幅與對(duì)照線索相比沒有顯著差異[F(1, 34) = 1.46,p= 0.236], 而對(duì)照組觀看藥物線索誘發(fā)的 P3波幅顯著小于對(duì)照線索[F(1, 34) = 6.66,p= 0.014,= 0.16]。與對(duì)照組相比, 成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索時(shí)所誘發(fā)的 P3波幅顯著更大,F(1, 34) = 13.79,p= 0.001,= 0.29;成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索時(shí)所誘發(fā)的 P3波幅顯著大于用藥工具,F(1, 34) = 4.50,p= 0.041,=0.12, 對(duì)照組無該顯著差異; 成癮組在觀看用藥工具線索時(shí)的波幅顯著小于對(duì)照工具線索,F(1, 34) =4.13,p= 0.050,= 0.11, 對(duì)照組無該顯著差異;成癮組在觀看用藥動(dòng)作線索和對(duì)照動(dòng)作線索間的波幅無顯著差異[F(1, 34) = 0.04,p= 0.84], 對(duì)照組在觀看用藥動(dòng)作誘發(fā)的 P3波幅顯著小于對(duì)照動(dòng)作[F(1, 34) = 9.73,p= 0.004,= 0.22]。電極點(diǎn)和線索屬性、線索類型的交互效應(yīng)顯著[F(11, 374) =4.88,p= 0.002,= 0.13], 對(duì)成癮組進(jìn)行簡(jiǎn)單效應(yīng)分析顯示, 成癮組在中央?yún)^(qū)、中央頂區(qū)和頂區(qū)的用藥動(dòng)作線索 P3波幅顯著大于用藥工具線索; 成癮組在中央?yún)^(qū)和頂區(qū)的用藥動(dòng)作線索波幅顯著大于對(duì)照組。

對(duì)P3的潛伏期分析表現(xiàn)出顯著的電極點(diǎn)[F(11,374) = 26.80,p< 0.001,= 0.44]、線索屬性[F(1,34) = 6.03,p= 0.019,= 0.15]、線索類型[F(1,34) = 11.75,p= 0.002,= 0.26]主效應(yīng), 電極點(diǎn)和線索屬性的交互效應(yīng)[F(11, 374) = 3.33,p= 0.004,= 0.09], 以及被試類型、線索屬性和電極點(diǎn)的交互效應(yīng)[F(11, 374) = 3.30,p= 0.004,= 0.09]。成癮組在觀看動(dòng)作線索時(shí)額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的潛伏期顯著長(zhǎng)于工具線索, 成癮組在觀看工具線索和動(dòng)作線索時(shí)額區(qū)誘發(fā)的潛伏期均顯著小于對(duì)照組(見圖 2)。

3.4.3 用藥工具線索和用藥動(dòng)作線索與反應(yīng)抑制能力的關(guān)系(線索類別：用藥工具?對(duì)照工具,用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作)

N2效應(yīng)的被試類型和線索類別交互效應(yīng)顯著,F(1, 34) = 5.57,p= 0.024,= 0.14。成癮組在用藥動(dòng)作對(duì)照動(dòng)作的 N2差異波幅顯著小于對(duì)照組,F(1, 34) = 4.01,p= 0.053,= 0.11; 兩組被試在用藥工具?對(duì)照工具上的 N2差異波幅沒有顯著差異,F(1, 34) = 1.46,p= 0.235。成癮組在用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作和用藥工具?對(duì)照工具上的 N2差異波幅無顯著差異,F(1, 34) = 1.17,p= 0.28; 對(duì)照組在用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的N2差異波幅顯著大于用藥工具?對(duì)照工具,F(1, 34) = 4.96,p= 0.033,= 0.13。被試類型、線索類別和電極點(diǎn)的交互效應(yīng)顯著,F(11, 374) =3.64,p= 0.014,= 0.10。成癮組在額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 N2差異波幅顯著小于對(duì)照組[F(1, 34) = 8.16,p= 0.007,= 0.19;F(1,

圖2 觀看用藥工具線索和用藥動(dòng)作線索所誘發(fā)成分的組間比較(電極點(diǎn)：Fz, Cz, CPz, Pz)

34) = 9.82,p= 0.004,= 0.22]; 兩組被試各腦區(qū)的用藥工具?對(duì)照工具的 N2差異波幅上均無顯著差異。成癮組各腦區(qū)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作和用藥工具?對(duì)照工具的 N2差異波幅均無顯著差異; 對(duì)照組在額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的N2差異波幅顯著大于用藥工具?對(duì)照工具[F(1, 34)= 7.71,p= 0.009,= 0.19;F(1, 34) = 8.50,p=0.006,= 0.20]。

P3效應(yīng)的電極點(diǎn)主效應(yīng)[F(11, 374) = 10.71,p< 0.001, ηp2= 0.24]、電極點(diǎn)和線索類別的交互效應(yīng)[F(1, 34) = 4.88,p< 0.001,= 0.13]及被試類型和線索類別的交互效應(yīng)顯著[F(1, 34) = 6.94,p=0.013,= 0.17]。成癮組在用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的P3差異波幅比對(duì)照組顯著更大[F(1, 34) = 4.04,p=0.052,= 0.11], 兩組被試在用藥工具?對(duì)照工具上的差異波幅沒有顯著差異[F(1, 34) = 0.77,p=0.387]。對(duì)三因素進(jìn)行簡(jiǎn)單效應(yīng)分析顯示, 成癮組在額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 P3差異波幅顯著大于對(duì)照組[F(1, 34) = 3.44,p= 0.072,= 0.10;F(1, 34) = 6.24,p= 0.018,= 0.16]; 成癮組在頂區(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 P3差異波幅比用藥工具?對(duì)照工具顯著更大,F(1, 34) =3.81,p= 0.059,= 0.10; 對(duì)照組在額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 P3差異波幅顯著大于用藥工具?對(duì)照工具[F(1, 34) = 6.58,p= 0.015,= 0.16;F(1, 34) = 8.97,p= 0.005,= 0.21 (見圖3)。

3.4.4 成癮組成癮時(shí)長(zhǎng)、戒斷時(shí)長(zhǎng)與藥物線索?對(duì)照線索的差異波幅的相關(guān)分析

成癮組的成癮時(shí)長(zhǎng)與N2、P3的差異波幅均無顯著相關(guān)。戒斷時(shí)長(zhǎng)與額區(qū)、中央?yún)^(qū)用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的N2差異波幅相關(guān)[r= 0.41,p= 0.085;r=0.46,p= 0.049]。

4 討論

本研究采用ERP雙選擇Oddball范式考察海洛因成癮者在不同藥物相關(guān)線索下的反應(yīng), 首先證明了雙選擇 Oddball范式能有效操控抑制控制效應(yīng)(Yuan et al., 2008), 成癮者對(duì)藥物相關(guān)線索特別是用藥動(dòng)作線索存在反應(yīng)時(shí)間延遲效應(yīng)。其次, 我們發(fā)現(xiàn)海洛因成癮者在觀看藥物相關(guān)線索時(shí), 早期沖突監(jiān)測(cè)階段和后期抑制控制階段的能力均呈現(xiàn)較弱的狀態(tài), 表現(xiàn)出反應(yīng)抑制損傷。這種反應(yīng)抑制損傷在現(xiàn)實(shí)中的表現(xiàn)就是難以抑制由于條件作用形成的習(xí)慣性和強(qiáng)迫性動(dòng)作傾向, 表現(xiàn)出高停止沖動(dòng) 性和等待沖動(dòng)性的特征。第三, 在海洛因成癮者中,相比用藥工具線索, 用藥動(dòng)作線索所引發(fā)的相關(guān)線索反應(yīng)更強(qiáng), 反應(yīng)抑制更低或停止沖動(dòng)更高。

圖3 觀看用藥工具?對(duì)照工具線索和用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作線索的差異波的組間比較(電極點(diǎn)：Fz, Cz, CPz, Pz)

(1)有研究提出, 在雙選擇 Oddball范式中, 即使偏差刺激與標(biāo)準(zhǔn)刺激的準(zhǔn)確率相似, 兩者間的反應(yīng)時(shí)代價(jià)(偏差刺激相比標(biāo)準(zhǔn)刺激的反應(yīng)時(shí)延遲)增大也可作為個(gè)體反應(yīng)抑制能力減弱的有效指標(biāo)(袁加錦 等, 2017)。據(jù)此, 本行為結(jié)果表明成癮者在面對(duì)藥物相關(guān)線索時(shí)反應(yīng)抑制能力會(huì)有所減弱, 特別是面對(duì)用藥動(dòng)作線索時(shí)沖動(dòng)控制的能力更弱。

(2)與對(duì)照組的非藥物使用人群相比, 海洛因成癮者在觀看藥物相關(guān)線索時(shí)所誘發(fā)的N2波幅顯著更小、P3波幅顯著更大。這與前人的研究結(jié)果部分一致(Su et al., 2017)。說明海洛因成癮者對(duì)藥物相關(guān)線索存在反應(yīng)抑制缺陷, 在行為層面上表現(xiàn)為對(duì)藥物相關(guān)線索, 特別是對(duì)用藥動(dòng)作線索存在反應(yīng)時(shí)間延遲效應(yīng)。

額?中央?yún)^(qū)的 N2成分是反應(yīng)抑制的早期階段,主要與沖突監(jiān)測(cè)和沖動(dòng)控制有關(guān)(Dong et al., 2009);同時(shí)也可反映對(duì)線索的自動(dòng)化注意偏向(Carretié,Hinojosa, MartínLoeches, Mercado, & Tapia, 2004),‐而注意缺陷是降低沖動(dòng)控制的一個(gè)重要因素(Dong et al., 2010)。藥物相關(guān)線索會(huì)吸引海洛因成癮者的注意偏向(Franken, Stam, Hendriks, & van den Brink,2003), 這種注意偏向是誘發(fā)藥物渴求或產(chǎn)生習(xí)慣性覓藥行為的重要原因(Field & Cox, 2008; 王春光,袁明, 李勇輝, 隋南, 2015)。用藥早期, 由于正向激勵(lì)作用而不斷重復(fù)用藥, 成癮者的大腦形成與藥物使用有關(guān)的自動(dòng)行為圖式, 使其對(duì)相關(guān)線索的注意偏向變得自動(dòng)化、無意識(shí)(Tiffany, 1990), 在閾下發(fā)生, 成為前注意偏向。藥物相關(guān)線索優(yōu)先獲取和維持成癮者的注意(Field, Marhe, & Franken, 2014)。同時(shí), 由于熟悉的相關(guān)線索誘發(fā)的 N2波幅比新奇線索低(Daffner et al., 2000) (海洛因相關(guān)線索對(duì)成癮者來說是熟悉的線索刺激), 不需要投入較多的認(rèn)知資源。因此, 在此階段, N2波幅降低, 顯示早期反應(yīng)抑制缺陷, 對(duì)藥物相關(guān)線索反應(yīng)的抑制能力降低, 即沒有覺察到藥物相關(guān)線索這一沖突, 表現(xiàn)為明顯的動(dòng)作沖動(dòng)性增強(qiáng), 在藥物可獲得的情況下,習(xí)慣性的自動(dòng)化用藥傾向轉(zhuǎn)變?yōu)橛盟幮袨椤?/p>

P3成分與后期抑制控制過程相關(guān)(Donkers &van Boxtel, 2004; Nieuwenhuis et al., 2005), 其波幅的變化可能反映了參與者成功抑制反應(yīng)沖動(dòng)時(shí)的認(rèn)知努力程度(Dong et al., 2010), 而更大的P3波幅可能與沖動(dòng)控制受損有關(guān)(Dong et al., 2009)：抑制過程越強(qiáng)烈(意味著引發(fā)的自動(dòng)化用藥行為傾向或心理渴求越強(qiáng)烈), P3波幅就越大(Donkers & van Boxtel, 2004; Yuan et al., 2008)。本研究中, 成癮者在藥物相關(guān)線索下, 其自動(dòng)化用藥傾向由于藥物的不可獲得而轉(zhuǎn)化為強(qiáng)烈的心理渴求, 可能發(fā)生的用藥行為從自動(dòng)化轉(zhuǎn)化為“目標(biāo)?導(dǎo)向”性質(zhì)的行為傾向。同樣由于實(shí)驗(yàn)背景下, 參與實(shí)驗(yàn)的成癮者無法在具有強(qiáng)烈渴求的狀態(tài)下完成使用海洛因的“目標(biāo)?導(dǎo)向”行為, 因此, 需要使用更多的認(rèn)知資源用于抑制被激發(fā)的使用成癮物質(zhì)的“目標(biāo)?導(dǎo)向”行為,表現(xiàn)出強(qiáng)烈的P3增強(qiáng)現(xiàn)象。這種抑制“目標(biāo)?導(dǎo)向”行為(心理渴求)的性質(zhì), 與等待沖動(dòng)密切相關(guān)。在此階段, 若在用藥環(huán)境中, 海洛因成癮者通常無法控制自己的用藥渴求, 即使知道用藥帶來的負(fù)性后果, 仍然會(huì)尋求和使用藥物, 表現(xiàn)出典型的等待沖動(dòng)特征。

影像研究顯示, 控制此階段行為的神經(jīng)基礎(chǔ)從背外側(cè)紋狀體、運(yùn)動(dòng)腦區(qū)和前額葉的環(huán)路轉(zhuǎn)化為背內(nèi)側(cè)紋狀體、背外側(cè)前額葉皮層的環(huán)路(Zeng et al.,2018)。背外側(cè)前額葉皮層的功能受損, 會(huì)表現(xiàn)出反應(yīng)決策缺陷, 也會(huì)在腦電中體現(xiàn)為 P3波幅增大,即抑制過程強(qiáng)烈。由此表明, 即使海洛因成癮者通過長(zhǎng)期的戒斷, 藥物相關(guān)線索仍會(huì)引發(fā)成癮者的反應(yīng), 這種反應(yīng)分為兩個(gè)階段, 早期的自動(dòng)化用藥行為傾向(在此體現(xiàn)為更早的 N2降低)和隨后的心理渴求(體現(xiàn)為P3增強(qiáng))。

(3)相比對(duì)照線索, 成癮者在觀看藥物相關(guān)線索特別是用藥動(dòng)作線索時(shí), 中央頂區(qū)誘發(fā)了顯著提前的N2潛伏期。N2潛伏期代表反應(yīng)沖突覺察的速度, 成癮者能較快地監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)線索這一沖突,這可能是因?yàn)榻?jīng)過長(zhǎng)期戒斷, 成癮者的反應(yīng)抑制能力有所恢復(fù)。此外, 用藥動(dòng)作線索引發(fā)成癮組中央?yún)^(qū)、中央頂區(qū)和頂區(qū)顯著增大的P3波幅(相比用藥工具線索), 在頂區(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的P3差異波幅比用藥工具?對(duì)照工具顯著更大。

相比對(duì)照組, 用藥動(dòng)作線索引發(fā)成癮組額區(qū)、中央?yún)^(qū)和中央頂區(qū)的 N2波幅顯著更小, 且在額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 N2差異波幅顯著小于對(duì)照組。說明成癮者出現(xiàn)了作為早期反應(yīng)的動(dòng)作沖動(dòng)。另外, 成癮組在中央?yún)^(qū)和頂區(qū)的用藥動(dòng)作線索誘發(fā)的 P3波幅顯著更大, 在額區(qū)和中央?yún)^(qū)誘發(fā)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 P3差異波幅比對(duì)照組更大。這表明用藥動(dòng)作線索引發(fā)的前注意偏向更為明顯, 反應(yīng)更為強(qiáng)烈, 沖動(dòng)控制能力更弱,從而導(dǎo)致抑制控制過程更強(qiáng)烈。損傷的抑制控制功能不足以抑制成癮后相關(guān)線索下的早期的習(xí)慣性和隨后的強(qiáng)迫性的用藥傾向, 會(huì)顯示強(qiáng)烈的沖動(dòng)性特征, 并導(dǎo)致用藥行為。這與 Wagner等人(2011)觀察到抽煙者在抽煙動(dòng)作的視頻材料刺激下, 額下回、前運(yùn)動(dòng)皮層、頂上小葉和頂內(nèi)溝前端等動(dòng)作表征腦區(qū)自動(dòng)激活是相一致的, 和我們關(guān)于藥物相關(guān)線索反應(yīng)的影像研究結(jié)果也是一致的：用藥動(dòng)作線索會(huì)更多地激活頂葉, 包括頂上小葉、頂下小葉以及中央后回, 而這些腦區(qū)均屬于高、低級(jí)感覺區(qū)或運(yùn)動(dòng)區(qū), 是負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)、動(dòng)作輸出的腦區(qū)(Zeng et al.,2018)。導(dǎo)致相關(guān)線索下, 成癮者直接輸出用藥動(dòng)作反應(yīng)。

用藥工具線索和用藥動(dòng)作線索反應(yīng)的比較顯示, 成癮者對(duì)用藥動(dòng)作線索存在反應(yīng)時(shí)間延遲效應(yīng),且用藥動(dòng)作線索誘發(fā)的N2波幅小于用藥工具線索,P3波幅顯著大于用藥工具線索。用藥動(dòng)作和技能是在用藥過程中, 經(jīng)過長(zhǎng)期、反復(fù)練習(xí), 通過聯(lián)結(jié)學(xué)習(xí)形成的, 是一種高度自動(dòng)化的習(xí)慣性行為(Tiffany,1990)。用藥動(dòng)作本身可以成為一個(gè)更為直接的相關(guān)線索, 引發(fā)成癮者的條件反射, 并以相同的動(dòng)作作為條件反應(yīng)。Jasinska等認(rèn)為一旦包含用藥動(dòng)作在內(nèi)的線索暴露后, 由于聯(lián)結(jié)作用, 會(huì)產(chǎn)生動(dòng)作共鳴,進(jìn)而降低成癮者實(shí)施實(shí)際用藥行為的閾限, 激發(fā)自動(dòng)化用藥行為, 提高復(fù)吸的可能性(Jasinska, Stein,Kaiser, Naumer, & Yalachkov, 2014)。

就成癮者而言, 運(yùn)動(dòng)皮層和后殼核存在結(jié)構(gòu)連接, 是習(xí)慣性行為(控制)的神經(jīng)機(jī)制(de Wit et al.,2012)。中央頂區(qū)P3活動(dòng)的出現(xiàn)是抑制控制加工的直接指標(biāo)(辛勇等, 2010), 表明成癮者在相關(guān)線索下存在對(duì)習(xí)慣性及隨之而來的強(qiáng)迫性用藥行為的控制過程。Smittenaar等發(fā)現(xiàn), 強(qiáng)迫性的藥物尋求和使用行為與右側(cè)動(dòng)作腦區(qū)的頂下小葉有關(guān)(Smittenaar,FitzGerald, Romei, Wright, & Dolan, 2013)。表明用藥動(dòng)作線索可能引起了動(dòng)作腦區(qū)的動(dòng)作加工, 從而誘發(fā)相關(guān)線索反應(yīng), 造成暴露在用藥動(dòng)作線索下時(shí),會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的用藥沖動(dòng), 并進(jìn)而轉(zhuǎn)化為更強(qiáng)的心理渴求, 這種強(qiáng)烈的渴求很難抑制, 表現(xiàn)為現(xiàn)實(shí)生活中的強(qiáng)迫性用藥行為。

此外, 我們還發(fā)現(xiàn), 用藥動(dòng)作線索和對(duì)照動(dòng)作線索間N2和P3波幅均無顯著差異, 說明可能動(dòng)作本身對(duì)成癮者反應(yīng)抑制的影響更大。這與其沖動(dòng)性特征有顯著關(guān)系。沖動(dòng)性包括特質(zhì)沖動(dòng)、等待和停止沖動(dòng), 它們?cè)诓煌碾A段可能獨(dú)自作用, 也可能共同對(duì)用藥行為產(chǎn)生影響。Hogarth, Chase和Baess(2012)的研究發(fā)現(xiàn), 習(xí)慣性用藥行為增多與 BIS測(cè)量中顯示的沖動(dòng)人格特質(zhì)中的動(dòng)作沖動(dòng)部分相關(guān),說明沖動(dòng)性人格本身就包含了低水平的反應(yīng)抑制特征(王鵬飛 等, 2019)。有遺傳研究發(fā)現(xiàn), 成癮者及其兄弟姐妹的殼核的灰質(zhì)容量和對(duì)照組被試相比有顯著增大的現(xiàn)象(Morein-Zamir & Robbins, 2015),意味著與習(xí)慣性行為相對(duì)應(yīng)的動(dòng)作沖動(dòng)(反應(yīng)抑制)在人格特質(zhì)中已先于成癮行為而存在, 并成為成癮行為的易感因素, 促使相關(guān)線索下習(xí)慣性用藥行為的形成。也就是說, 可能正是這些遺傳、生理上的反應(yīng)抑制差異促使個(gè)體濫用行為發(fā)生性質(zhì)的轉(zhuǎn)變(Ersche et al., 2013); 同時(shí), 反應(yīng)抑制水平又在長(zhǎng)期的藥物影響下進(jìn)一步降低, 最終形成相關(guān)線索下習(xí)慣性的自動(dòng)化用藥行為。在此, 相關(guān)線索可能只是起到了一個(gè)輔助的作用, 成癮者本身的反應(yīng)抑制缺陷是決定反應(yīng)的關(guān)鍵。這就可以解釋為什么對(duì)于成癮者, 相關(guān)線索的動(dòng)作本身對(duì)反應(yīng)抑制的影響更大,而不是藥物相關(guān)線索。

(4)最后, 我們還發(fā)現(xiàn), 成癮者的戒斷時(shí)長(zhǎng)與額區(qū)和中央?yún)^(qū)的用藥動(dòng)作?對(duì)照動(dòng)作的 N2差異波幅呈正相關(guān), 即隨著戒斷時(shí)間的增長(zhǎng), 成癮者對(duì)用藥動(dòng)作線索的沖突監(jiān)控能力可能會(huì)逐漸恢復(fù)。有研究指出, 藥物濫用引起的神經(jīng)認(rèn)知缺陷是可恢復(fù)缺陷,而不是永久性的神經(jīng)支配(Robinson & Kolb, 2004;Wang, Kydd, & Russell, 2015)。但相比對(duì)照組被試,成癮者在觀看藥物相關(guān)線索, 特別是用藥動(dòng)作線索時(shí)的 N2波幅還是更小; 且相比用藥工具線索, 成癮者在用藥動(dòng)作線索上的N2波幅更小。這可能表明其反應(yīng)抑制能力并沒有恢復(fù)到正常水平, 對(duì)藥物相關(guān)線索還存在沖突監(jiān)測(cè)的缺陷。

局限：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示成癮者觀看用藥工具線索誘發(fā)的 P3波幅顯著小于對(duì)照工具線索, 這與實(shí)驗(yàn)的主要發(fā)現(xiàn)是相矛盾的, 雖然可能是由于對(duì)照工具線索的新奇性造成的, 但我們無法確認(rèn)該現(xiàn)象的具體原因, 可能需要進(jìn)一步的驗(yàn)證研究進(jìn)行證實(shí)。其次, 本研究采用靜態(tài)圖片作為研究的相關(guān)線索。盡管靜態(tài)線索已被證明是研究線索誘發(fā)渴求的工具,但動(dòng)態(tài)行為刺激可能更適合研究運(yùn)動(dòng)表征, 這可能是將來需要開展的工作。另外, 本研究中的海洛因成癮者的平均酒精使用量高于對(duì)照組被試, 且所有參與者都被允許吸煙, 這些因素可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。不過現(xiàn)在并沒有證據(jù)確認(rèn)飲酒或吸煙水平是否影響這些結(jié)果及對(duì)其的解釋。最后, 在關(guān)于相關(guān)線索反應(yīng)的研究中, 可以結(jié)合更早的、閾下時(shí)間范疇內(nèi)的腦電指標(biāo), 而不是僅限于 N2, 以更精確地探測(cè)成癮者相關(guān)線索下的閾下反應(yīng), 進(jìn)一步了解相關(guān)線索下習(xí)慣性用藥行為的性質(zhì)。這是將來繼續(xù)要開展的工作。

5 結(jié)論

本研究結(jié)果部分驗(yàn)證了之前關(guān)于藥物相關(guān)線索反應(yīng)的 ERP研究, 闡明了成癮者相關(guān)線索反應(yīng)的腦電基礎(chǔ)。并在此基礎(chǔ)上, 進(jìn)一步說明了不同相關(guān)線索下成癮者的不同階段的反應(yīng)特征及其與沖動(dòng)性的關(guān)系：(1)海洛因成癮者對(duì)藥物相關(guān)線索存在反應(yīng)抑制缺陷, 在相關(guān)線索下, 其早期沖突監(jiān)測(cè)階段和后期抑制控制階段的能力都更弱, 表現(xiàn)為相關(guān)線索下的習(xí)慣性和強(qiáng)迫性用藥行為傾向, 這兩種用藥行為傾向又分別反映了成癮者的動(dòng)作沖動(dòng)和等待沖動(dòng)的特征。(2)不同的藥物相關(guān)線索會(huì)激發(fā)海洛因成癮者不同程度的反應(yīng)抑制問題, 用藥動(dòng)作線索比用藥工具線索更大程度地影響成癮者的反應(yīng)抑制能力, 激發(fā)出更高的用藥沖動(dòng)性。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)成癮行為的預(yù)防和臨床干預(yù)具有指導(dǎo)意義, 提示也許可以在現(xiàn)實(shí)中通過盡量減少相關(guān)線索尤其是動(dòng)作相關(guān)線索的刺激的方法來幫助預(yù)防復(fù)吸, 而不是僅僅讓成癮者通過意志力來抵擋相關(guān)線索的誘惑, 控制藥物使用行為。