全球科學家與新冠病毒“過招”

陳冰

全球拉響新冠肺炎警報，這是一場人類與病毒的較量。

目前的數(shù)據(jù)表明，2019新型冠狀病毒的病死率在1%左右，這一數(shù)據(jù)介于1957年大流感（病死率0.6%）和1918年大流感（病死率2%）之間，說明它比典型的季節(jié)性流感要嚴重好幾倍。

新冠肺炎傳播力很強。平均一個感染者會傳染兩到三個人，形成指數(shù)級增長。另有確切證據(jù)表明，它可以通過輕癥甚至無癥狀的患者傳播。這意味著新冠肺炎將比中東呼吸綜合征（MERS）和非典型性肺炎（SARS）更難控制，因為MERS和SARS只通過已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者傳播，且傳播力低很多。事實上，新冠肺炎在短短四分之一的時間內(nèi)就已經(jīng)造成了十倍于SARS的確診病例。

為了迎戰(zhàn)全人類共同的敵人，各國際組織、各國政府以及相關(guān)機構(gòu)正攜起手來，在科研攻關(guān)、臨床治療、抗病毒藥物及疫苗研發(fā)等領(lǐng)域加強合作，共同戰(zhàn)“疫”。

研發(fā)簡便易行的確診工具

引發(fā)此次疫情的是一種此前未知的冠狀病毒群體新成員，這對科研人員快速認識和檢測這種病毒提出挑戰(zhàn)。中國作為全球抗“疫”最前線，科研人員僅用幾天時間就分離出了新冠病毒、對基因組測序并與世衛(wèi)組織和其他國家共享。

與此同時，世衛(wèi)組織先后向中國派出專家組與中國同行并肩作戰(zhàn)，并采取協(xié)調(diào)行動，啟動多家實驗室，加緊建立全球檢測網(wǎng)絡，以增強全球診斷能力，改善對疾病傳播的監(jiān)測和追蹤;動員國際衛(wèi)生力量，加快科研和創(chuàng)新工作等。

實際上，各國專家一致認為摸清新冠肺炎疫情的“底數(shù)”，是遏制疫情進一步發(fā)展、確認疫情“拐點”的基礎(chǔ)，檢測試劑的精確性則是摸清“底數(shù)”的關(guān)鍵。

2月14日，鐘南山院士領(lǐng)導呼吸疾病國家重點實驗室對外宣布，聯(lián)合研發(fā)出新冠病毒 IgM 抗體快速檢測試劑盒，有望在 15 分鐘內(nèi)完成病毒檢測，并已經(jīng)完成實驗室和臨床的初步評價。就在同一天，復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波院士團隊宣布聯(lián)合研制出同樣技術(shù)的 lgM 抗體和 lgG 抗體檢測試劑。聯(lián)用兩種試劑可以在 10 分鐘內(nèi)判斷病人是否感染過新冠病毒，并區(qū)分早期或中晚期感染。

與核酸檢測相比，采樣簡單、檢測效率高是抗體檢測最突出的特點。

目前的核酸檢測最常用的采樣方式為咽拭子，采樣部位在患者上呼吸道。但新冠病毒主要感染部位其實是在下呼吸道及肺部，進行咽拭子采上呼吸道樣本時可能導致檢出結(jié)果出現(xiàn)假陰性。與核酸檢測需要咽拭子采樣不同，抗體檢測的采樣操作更加簡單。只需要采集患者0.5 毫升血液（20～50 微升血清）的指尖血，就可以完成檢測，這樣就可以實現(xiàn)床旁檢測或入室檢測。

多位專家的觀點相當一致：抗體檢測用于疾病的初篩，確?！安宦?而核酸檢測用于病原學的鑒別診斷，確?！安诲e”。

除了用于篩查外，葛均波院士此前接受媒體采訪時表示，抗體檢測還有助于減少患者隔離消耗的人力和物力，“最大的作用是可以解放一批被隔離的疑似病例和大量密切接觸者。如果結(jié)果陰性，就說明患者不處于病毒感染的早期和中晚期，可以極大地縮短回到正常生活的時間”。

2月24日，被譽為“世界最知名病毒獵手”的美國哥倫比亞大學公共衛(wèi)生學院感染與免疫中心主任、傳染病學專家利普金教授（Walter Ian Lipkin）宣布，團隊成功研制出準確率大為提升的新型冠狀病毒檢測試劑，他和其他幾位知名科學家還證明，新冠病毒是來自大自然，而非實驗室人工制造的產(chǎn)物。

利普金教授團隊通過特殊的熒光染色擴增PCR，使試劑靈敏度提高數(shù)倍。另外還使用了世界上獨一無二的血清芯片，用來確定最具特異性的肽段來做ELISA，不僅準確便宜有效還操作方便。這兩個技術(shù)都有助于診斷提高靈敏度和準確度。利普金已攜帶針對新冠病毒研制的核酸檢測試劑來到中國，將對新舊核酸檢測試劑進行人體測試，他對提高準確性“謹慎樂觀”。

利普金教授認為，人類與病毒的較量會一直持續(xù)下去。在人口流動加劇的今天，需要更緊密的國際合作和更高效的應急反應機制。他倡導建立基于區(qū)塊鏈的傳染病信息云，能夠更及時地分享全球信息和做出預警。

找出最優(yōu)支持性治療方案

抗病毒藥物研發(fā)往往需要漫長的周期，目前尚無針對新型冠狀病毒的特效藥。世衛(wèi)組織總干事譚德塞指出，當下必須竭盡全力使用現(xiàn)有“武器”來對抗這一病毒，同時為長期斗爭做準備。目前對確診患者主要采取的是支持性治療，當務之急是找出最優(yōu)支持性治療方案。

在藥物研發(fā)方面，目前針對新冠肺炎的候選藥物都是之前用于其他疾病的藥物，科研人員正嘗試改進這些藥物以加快用于臨床試驗。其中，美國雅培制藥公司的抗艾滋病病毒藥物洛匹那韋和利托那韋復方制劑克力芝、美國吉利德科技公司研制的瑞德西韋兩種藥物已進入臨床試驗。

有一點略微讓人擔憂的情況是，在中國，一擁而上了200多項新冠病毒肺炎臨床試驗，太多沒有太大希望的其他研究擠兌了試驗資源，導致一些臨床試驗的 “樣本量明顯不夠，可能因把握度不足而難以獲得預期結(jié)論”。為此，北京、上海、廣州、南京、西安科研機構(gòu)的多位衛(wèi)生統(tǒng)計學與流行病學專家，對當下的新冠病毒肺炎的臨床試驗提出了批評和建議。

專家們分析指出，以目前注冊的治療性臨床試驗139項計算，假如每項要求800例患者參與，總的參與病人需要10萬以上。全國現(xiàn)存確診的病人也不到5萬人，根本就不夠用。

正是因為不少藥物紛紛加入臨床試驗，有可能導致真正有希望的藥物因為缺乏足夠的病例而難以達到期望的效果。在2月24日晚世界衛(wèi)生組織-中國冠狀病毒病聯(lián)合專家考察組召開的新聞發(fā)布會中，世衛(wèi)組織代表布魯斯·艾爾沃德（Bruce Aylward）博士指出，曹彬領(lǐng)銜開展的瑞德西韋的臨床研究就遭遇了病人招募不到的巨大挑戰(zhàn)?！斑@一段爭取來的寶貴時間要用好，盡管我們列出了很長的研究清單，但也強調(diào)研究項目應該有輕重緩急，以便快速地掌握知識以進一步阻斷病毒傳播，進一步降低重癥率及病死率。我們認為瑞德西韋可能有預期效力。我見到曹彬研究員說現(xiàn)在招募病人變難了，不僅是因為病例減少了，而且同時還在開展其他試驗研究，而這些并未見得有多么大的希望。所以我們需要開始優(yōu)先那些可能幫助我們更快挽救生命的研究項目。這不是中國獨有的問題，也是全球的問題?！?/p>

2020年2月27日，在以色列謝莫納鎮(zhèn)，米蓋爾- 加利利研究所的科研人員在研究所工作。以色列說一種新冠病毒疫苗有望3 個月內(nèi)開始臨床試驗。

布魯斯·艾爾沃德還強調(diào)，“我們認為，目前只有一種藥可能真正有效，這就是瑞德西韋”。

“人民的希望”是網(wǎng)友對瑞德西韋英文名 Remdesivir 的諧音，也表達了民眾對此藥的期待。瑞德西韋臨床試驗由中日友好醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院藥物研究所牽頭，在武漢金銀潭醫(yī)院等多家醫(yī)院中進行，擬入組761例患者，其中包括，輕、中癥組患者 308 例，重癥組患者 453 例。采用隨機、雙盲、安慰劑對照方法展開。目前公開的數(shù)據(jù)顯示，共有 168 例重癥病人和 17 例輕癥病人正在進行瑞德西韋的臨床試驗。瑞德西韋要到4月27日才能公布臨床試驗的結(jié)果。蜂擁而上的其它臨床試驗是否會對瑞德西韋的臨床試驗的結(jié)果造成影響，尚未可知。

2月25日，美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，已在美國內(nèi)布拉斯加大學醫(yī)學中心（UNMC）開展一項用以評估抗病毒藥物瑞德西韋治療新冠肺炎安全性有效性的隨機、雙盲、多中心對照臨床試驗（NCT04280705）。這是美國首個關(guān)于治療COVID-19的臨床試驗，第一名參與試驗的患者是從日本“鉆石公主”號郵輪上撤離回國的美國人，該研究已經(jīng)開始在美國和世界其他50多個地區(qū)招募患者。NIH表示，受試者必須為核酸檢測呈陽性且肺部已出現(xiàn)感染，核酸檢測呈陽性但癥狀輕微或無癥狀者則不滿足條件。

我們期待中美兩國的臨床試驗能夠讓“人民的希望”真正帶給人民希望！

篩選投入臨床試驗疫苗

目前，多國研究人員已投入對新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。美國國家衛(wèi)生研究院下屬國家過敏癥和傳染病研究所所長安東尼·福奇近日透露，美國國家衛(wèi)生研究院與生物技術(shù)公司莫德納共同開發(fā)的新冠疫苗有望在兩個半月內(nèi)進入一期臨床試驗階段。

流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）已經(jīng)在準備將八種具有前景的候選疫苗投入臨床試驗。如果這些疫苗中的一個或多個在動物模型中被證明安全有效，它們最早在六月便可以進入大規(guī)模臨床試驗。利用已經(jīng)通過安全性測試的化合物庫和新的篩選技術(shù)（包括機器學習），科學家們可以在幾周內(nèi)篩選出可用于大規(guī)模臨床試驗的抗病毒藥物，從而加快藥物研發(fā)的進程。

專家強調(diào)，疫苗研發(fā)也存在不確定性，有效的疫苗可能在疫情結(jié)束后才出現(xiàn)。英國帝國理工學院醫(yī)學院教授羅賓·沙托克認為，全力投入研發(fā)前提下，新疫苗最快可能要今年年底或明年年初才能完成研發(fā)，并在全球使用。

世衛(wèi)組織首席科學家斯瓦米納坦則表示，雖然已存在幾種候選疫苗，但距離廣泛使用可能還需要12到18個月的時間，現(xiàn)在科研人員需要討論如何在候選疫苗中篩選出優(yōu)先投入臨床試驗的疫苗。

縱觀人類歷史，與疫情斗爭是生存常態(tài)。科學合作，守望相助，讓人類不斷探索認知邊界，超越國家、種族和文化界限，共同面對未知疫情的挑戰(zhàn)。1980年，世衛(wèi)組織宣布在全球范圍內(nèi)消滅天花這一古老傳染病，而各國政府在國際社會協(xié)調(diào)下大規(guī)模接種天花疫苗的行動，是這次勝利的關(guān)鍵;幾年前，埃博拉病毒肆虐非洲多國，致死數(shù)以萬計。面對這種致死率最高可達90%的病毒，各國醫(yī)護人員疾馳前線救治?；迹鄧憫獎訂T提供援助，中、美、俄等國相繼研制出埃博拉疫苗，使人類看到控制這一病毒的希望。

只要地球上還有病原微生物，傳染病永遠有可能出現(xiàn)。全球化時代，人類命運休戚與共，應對傳染病等突發(fā)公共衛(wèi)生危機，考驗著人類的集體智慧和勇氣。而當危機降臨時，理性才是我們的正確態(tài)度，科學是我們的強大武器，合作是我們的不二選擇。正如世衛(wèi)組織向全球發(fā)出的呼吁：我們需要事實，不需要恐慌;我們需要科學，不需要謊言;我們需要團結(jié)，不需要污名。