丁苯肽注射液聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉注射液在腦梗死患者溶栓治療中的效果探討

彭芥微 涂 宇 孫宏春 朱培培 鐘杰喜

(暨南大學(xué)附屬珠海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 珠海 519000)

急性腦梗死是嚴(yán)重的缺血性腦血管疾病，起病急、進(jìn)展快、有較高的致殘及致死率，目前臨床尚無特效治療方法。溶栓治療通過快速溶解腦局部血栓，恢復(fù)腦血流再灌注，達(dá)到改善局部腦組織缺血缺氧，挽救受損腦細(xì)胞功能的作用[1]。但溶栓治療容易發(fā)生腦組織缺血再灌注損傷，需要進(jìn)一步使用藥物保護腦組織功能。丁苯肽注射液對改善腦部微循環(huán)、促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立、改善腦組織能量代謝有良好效果，能夠保護腦組織功能。丹參酮IIA磺酸鈉注射液能夠改善腦部微循環(huán)、抑制血小板聚集、改善缺血再灌注損傷[2]。本研究進(jìn)一步分析丁苯肽注射液聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉注射液在腦梗死患者溶栓治療中的效果，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年12月～2017年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的116例腦梗死溶栓治療患者隨機分為觀察組和對照組各58例。觀察組男31例，女27例；年齡43～78歲，平均年齡(60.1±9.3)歲；病程1～6h。對照組男33例，女25例；年齡41～79歲，平均年齡(60.5±9.8)歲；病程1～4h。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或MRI檢查確診，符合急性腦梗死診斷，均在溶栓時間窗內(nèi)，采用愛通立溶栓治療。排除有溶栓禁忌者、合并嚴(yán)重心肝腎疾病者、嚴(yán)重昏迷者、藥物過敏者。比較兩組患者的年齡、性別、病程、溶栓方法等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予調(diào)控血壓、脫水降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)腦神經(jīng)等治療。對照組單用愛通立溶栓治療(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co，KG，國藥準(zhǔn)字S20120035)0.9mg/kg，首劑量在1min內(nèi)靜脈注射10%的藥量，剩余90%的藥量在1h內(nèi)靜脈滴注完成。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用丁苯肽注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格100ml:25mg:0.9g/瓶)100ml/次，2次/d，并使用丹參酮IIA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022558)80mg加入生理鹽水250ml中靜脈滴注，1次/d[3]。兩組均治療15d后評價療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)減分率判定療效。治愈：癥狀及體征基本消失，NIHSS減分率≥90%，未遺留病殘；顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS減分率在46%～89%，遺留病殘1～3級；有效：癥狀及體征有所減輕，NIHSS減分率在18%～45%；無效：癥狀及體征改善不明顯甚至加重，NIHSS減分率不足18%[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后評估神經(jīng)功能及日常生活能力改善情況，采用NIHSS評分和Barthel 指數(shù)(BI)判定；治療后檢測神經(jīng)損傷因子及炎性因子IL-6采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定，試劑盒由北京普恩光德生物開發(fā)科技有限公司提供，hs-CRP、所有檢測方法按照試劑盒說明書規(guī)定的操作步驟進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

組別例數(shù)治愈顯效有效無效有效率(%)觀察組58123111493.10?對照組58524161377.59

注：*與對照組相比，P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能及日常生活能力比較，見表2。

組別NIHSS評分BI指數(shù)治療前治療后治療前治療后觀察組(n=58)15.78±5.675.04±2.3325.79±4.2168.97±7.06?對照組(n=58)15.83±6.028.28±3.4926.04±4.1551.40±8.38#

注：*、#與治療前相比，P<0.05；*與#相比，P<0.05。

2.3 兩組患者治療后炎性因子水平比較，見表3。

組別例數(shù)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(μg/L)觀察組5811.37±8.025.91±2.100.82±0.39?對照組5819.76±5.9410.35±1.931.17±0.26

注：*與對照組相比，P<0.05。

3 討論

腦梗死屬于急性缺血性腦血管疾病，發(fā)病前無明顯癥狀，會突然出現(xiàn)局灶性神經(jīng)體征，一般在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)達(dá)到高峰，病情進(jìn)展迅速，病理生理過程復(fù)雜，早期恢復(fù)缺血腦組織的血流灌注、建立側(cè)枝循環(huán)、保護腦組織功能等是治療的主要原則[5]。

溶栓治療在本病的早期治療中具有重要地位，阿替普酶(愛通立)為常用溶栓藥物，能早期溶解血栓，促進(jìn)血管再通，恢復(fù)局部腦組織供血，減輕神經(jīng)功能損傷[6]。但溶栓后容易發(fā)生腦組織缺血再灌注損傷，且會形成新的栓子，激活血小板后再次形成血栓，因此溶栓治療后需要輔助保護腦組織、抗血小板聚集等藥物治療[7]。

丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，可阻斷局部腦梗死后的多個病理環(huán)節(jié)，減輕腦組織損傷，保護線粒體功能，改善腦部能量代謝，增強腦細(xì)胞抗缺氧能力，抑制腦水腫。同時，增加腦血流量改善腦部微循環(huán)，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管新生和側(cè)枝循環(huán)的建立，縮小梗死灶面積[8]。

丹參酮IIA是由丹參中的活性成分提取制成，能直接增加缺血側(cè)大腦中動脈血流量，促進(jìn)紅細(xì)胞解聚，改善腦血液循環(huán)；能減輕鈣超載、抑制缺血損傷灶的炎癥反應(yīng)及神經(jīng)元壞死，減輕腦缺血再灌注損傷[9]；抑制腦血管痙攣、清除多種氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化，防治腦損傷；抑制興奮性氨基酸、降低一氧化氮的毒性、使腦缺血再灌注c-fos基因下調(diào)等，從多方面保護受損腦組織功能[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為93.10%，明顯高于對照組的77.59%(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，而BI指數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。研究充分證明丁苯肽注射液聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉注射液在腦梗死患者溶栓治療中的效果確切，能提升缺損神經(jīng)功能的修復(fù)效果，增強對腦組織功能的保護，改善預(yù)后，值得在臨床推廣使用。