朱璉針?lè)▽?duì)多囊卵巢綜合征伴睡眠障礙患者的臨床研究

岳進(jìn) 陳敏 易蕾 劉春芬 蘇小莉 方譽(yù)

【摘要】?目的?觀察朱璉針?lè)▽?duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量及性激素水平的影響，探討朱璉針?lè)ǜ纳扑哒系KPCOS患者的作用機(jī)理。方法?將60例伴有睡眠障礙的PCOS患者隨機(jī)分為對(duì)照組和朱璉組，每組30例，對(duì)照組給予達(dá)英-35治療，朱璉組在朱璉針?lè)ㄖ委烶COS的針灸選穴基礎(chǔ)上配伍神門(mén)穴施治，兩組均給予常規(guī)PCOS宣教及睡眠指導(dǎo)，療程均為3個(gè)月經(jīng)周期，對(duì)比治療前后兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）及性激素六項(xiàng)變化的差異。結(jié)果?兩組PCOS患者的PSQI與治療前相比均顯著下降（P<0.05或0.01），朱璉組治療后對(duì)睡眠障礙的改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），其中朱璉組在睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠障礙及日間功能障礙指數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05或0.01）。兩組患者治療后黃體生成激素（LH）水平均較治療前顯著下降（P<0.05），對(duì)照組睪酮（T）水平較治療前顯著下降（P<0.05），兩組治療后激素六項(xiàng)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?朱璉針?lè)茱@著改善PCOS患者的睡眠質(zhì)量，并具有一定的激素調(diào)節(jié)作用，值得深入研究。

【關(guān)鍵詞】?朱璉針?lè)?多囊卵巢綜合征;睡眠障礙;睡眠指數(shù);性激素

中圖分類(lèi)號(hào)：R711.75?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.007

【Abstract】?Objective?To observe the effect of ZHU Lian's acupuncture on sleep quality and sex hormone levels in polycystic ovary syndrome （PCOS） patients with sleep disorder， and to explore the mechanism of ZHU Lian's acupuncture in improving sleep disorders of PCOS patients.Methods?60 PCOS patients with sleep disorders were randomly divided into control group and ZHU Lian's group， with 30 cases in each group. The control group were treated by Daine-35， and the ZHU Lian's group were given treatment on Shenmen acupoint on the basis of acupoint selection of PCOS treated by ZHU Lian's acupuncture. Both groups were given routine PCOS education and sleep instruction， and the course of treatment was 3 menstrual cycles. And then， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） and six sexual hormones were tested before and after the treatment.Results?The PSQI of PCOS in both groups decreased significantly compared with those before treatment （P < 0.05 or 0.01）， and the improvement of sleep disorder in the ZHU Lian's group was better than that in the control group （P < 0.05）， and the sleep quality， sleep time， sleep disorder and daytime dysfunction index in the ZHU Lian's group were lower than those in the control group （P < 0.05 or 0.01）. After treatment， luteinizing hormone（LH） levels of the two groups decreased significantly （P < 0.05）， and testosterone（T） level of the control group decreased remarkably （P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference in six hormone levels between the two groups after treatment （P > 0.05）.Conclusion?ZHU Lian's acupuncture can significantly improve the sleep quality of PCOS patients， and has a certain hormone regulatory effect， which is worthy of further study.

【Key words】?ZHU Lian's acupuncture; PCOS; sleep disorder; PSQI; sexual hormone

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）患者失眠發(fā)病率約為12.6%[1]，睡眠質(zhì)量低于正常婦女[2]，患者的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠質(zhì)量與雌激素水平呈正相關(guān)[3]。PCOS患者LH/FSH及游離睪酮（FT）水平升高和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）分?jǐn)?shù)升高呈正相關(guān)[4]，出現(xiàn)睡眠剝奪的PCOS患者內(nèi)分泌代謝功能機(jī)制紊亂較為突出。朱璉針?lè)ㄔ趹?yīng)用中注重通過(guò)興奮、抑制手法的結(jié)合調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能[5]，本研究觀察朱璉針?lè)▽?duì)PCOS伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量及性激素水平的影響，旨在探討朱璉針?lè)ǜ纳扑哒系KPCOS患者的作用機(jī)理。

1?對(duì)象與方法

1.1?研究對(duì)象

60例研究對(duì)象均來(lái)自南寧市中醫(yī)醫(yī)院2015年12月14日～2018年3月23日到婦科門(mén)診就診的PCOS睡眠障礙患者，采用計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字，將入組順序號(hào)對(duì)應(yīng)的隨機(jī)分組號(hào)及治療方法記錄到卡片上，裝入不透光的信封中密封，按入組順序抽取卡片并予對(duì)應(yīng)治療。隨機(jī)分為朱璉針?lè)ńM（朱璉組）和對(duì)照組，每組30例，其中朱璉組年齡（27.39±2.68）歲，PCOS病程（38.28±13.70）個(gè)月，出現(xiàn)睡眠障礙病程（14.61±5.07）個(gè)月;對(duì)照組年齡（28.78±2.58）歲，PCOS病程（35.00±22.44）個(gè)月，出現(xiàn)睡眠障礙病程（14.61±6.18）個(gè)月。朱璉組和對(duì)照組在年齡、PCOS病程和睡眠障礙病程的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?診斷標(biāo)準(zhǔn)

①PCOS診斷[6]：參照2003年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)鹿特丹多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵;雄激素水平升高的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥;卵巢多囊性改變。上述3條標(biāo)準(zhǔn)中符合2條，并排除其他繼發(fā)性致雄激素水平升高的病因者，可診斷為PCOS。②睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在失眠癥狀且PSQI>5分可認(rèn)為存在睡眠障礙。

1.2.2?納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)鹿特丹多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在睡眠障礙癥狀且PSQI量表評(píng)分總分>5分者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例;合并子宮內(nèi)膜異位癥、生殖器官的器質(zhì)性病變、生殖器官畸形、卵巢腫瘤等不適于激素治療者;口服達(dá)英-35 的禁忌證者;受試者依從性差或治療過(guò)程中自行退出者;未滿療程中途受孕者不作為剔除、脫落病例。

1.3?治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)PCOS宣教及睡眠指導(dǎo)。

1.3.1?朱璉組

①治療時(shí)機(jī)及療程。于月經(jīng)周期第5～9天、12～16天、19～23天進(jìn)行治療，每日一次，療程為3個(gè)月經(jīng)周期。②體位及選穴。仰臥位組：關(guān)元，中極，天樞（雙側(cè)），大橫（雙側(cè)），神門(mén)（左側(cè)），足三里（雙側(cè)），三陰交（雙側(cè)）。俯臥位組：脾俞（雙側(cè)），腎俞（雙側(cè)），關(guān)元俞（雙側(cè)），次髎（雙側(cè)）。兩種體位組穴位隔日交替治療。③刺激手法選擇。近部穴位（腹部及背部）用興奮法，以迅速短暫的手法行針，使患者產(chǎn)生重而短促的麻脹感和/或觸電樣感為度，留針10分鐘后取針，取針后對(duì)腹部或背部進(jìn)行雀啄灸（興奮灸法），50下/穴;遠(yuǎn)部穴位（四肢）采用抑制法，以緩慢捻進(jìn)法進(jìn)針，行針后，使患者產(chǎn)生舒適持續(xù)的酸、麻脹感為度，留針30分鐘。留針期間雙側(cè)三陰交加溫和灸（抑制灸法）15分鐘。

1.3.2?對(duì)照組

于自然月經(jīng)周期或者撤退性出血的第5天開(kāi)始，每日1片達(dá)英-35，連服21日，停藥7天或月經(jīng)來(lái)潮第五天開(kāi)始重復(fù)下一周期，療程為3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4?觀察指標(biāo)及方法

1.4.1?PSQI[8]

由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目組成，分為睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7個(gè)維度，當(dāng)PSQI總分>5分為存在睡眠障礙，評(píng)分越高，睡眠障礙越嚴(yán)重。兩組均在治療前后用PSQI量表評(píng)分，比較治療前后兩組PSQI總評(píng)分和各單項(xiàng)成分評(píng)分。

1.4.2?性激素水平

分別于治療前后檢查入組患者血清激素水平，包括：卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、黃體生成素/卵泡刺激素比值（LH/FSH）、睪酮（testosterone， T）、雌二醇（estradiol-2， E2）、孕酮（progesterone， P）、催乳素（prolactin， PRL）。比較治療前后兩組激素水平的差異。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)?果

2.1?兩組PSQI總分的比較

兩組治療后的PSQI總分均較治療前顯著下降（P<0.01），朱璉組治療后PSQI總分顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2?兩組PSQI各維度評(píng)分比較

與治療前相比，兩組患者PSQI絕大部分維度的評(píng)分均顯著改善（P<0.05或0.01），朱璉組改善的幅度較對(duì)照組更為顯著（P<0.05或0.01）。見(jiàn)表2。

2.3?兩組治療前后性激素水平比較

兩組患者治療前激素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組LH水平均較治療前顯著下降（P<0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組T水平較治療前顯著下降（P<0.05），朱璉組與對(duì)照組治療后的T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FSH、LH/FSH、E2、P、RRL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?不良反應(yīng)

本研究60例患者在治療前后均無(wú)不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報(bào)告。

3?討?論

PCOS是一種內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，隨著病程遷延，患者內(nèi)分泌功能紊亂可導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamo-pituitary-gonadal，HPG）的合成，促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）脈沖頻率減少，由于下丘腦特異分泌的GnRH能控制LH、E2的分泌并表現(xiàn)出同步性，引起促腎上腺皮質(zhì)激素 （adrenocorticotropic hormone，ACTH）分泌增加產(chǎn)生反饋調(diào)節(jié)，從而出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamo-pituitary-adrenal，HPA）的異?；顒?dòng)[9]，引起ACTH、皮質(zhì)醇及雄激素合成增多，使交感神經(jīng)的功能亢進(jìn)和覺(jué)醒時(shí)間的延長(zhǎng)，進(jìn)而干擾PCOS患者的睡眠[10]。使用針刺能有效調(diào)節(jié)下丘腦GnRH神經(jīng)元的活性，促進(jìn)下丘腦GnRH的分泌，通過(guò)HPG調(diào)節(jié)LH、E2外周血的水平，其中以子宮、關(guān)元、足三里的調(diào)節(jié)作用最佳[11]，且刺激部位或穴位的神經(jīng)節(jié)段支配與生殖器官的神經(jīng)節(jié)段支配越接近，對(duì)下丘腦GnRH神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用越明顯。本研究采用朱璉針?lè)ㄊ┲蜳COS合并睡眠障礙患者，結(jié)果顯示，朱璉組在改善入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量和日間功能障礙方面作用較對(duì)照組明顯，PSQI評(píng)分顯示朱璉組患者改善優(yōu)于對(duì)照組，這對(duì)于有生育需求的育齡婦女來(lái)說(shuō)，非藥物療法的臨床獲益顯著。

另一方面，睡眠剝奪可導(dǎo)致雌激素分泌減少，從而降低靶器官性激素的分泌， 長(zhǎng)時(shí)間的低水平性激素可能影響性器官發(fā)育，且低睪酮及雌激素水平還可通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)使中樞FSH、LH分泌增加， 長(zhǎng)此以往，勢(shì)必嚴(yán)重干擾性激素分泌并影響其動(dòng)情周期[12]。對(duì)關(guān)元、子宮、三陰交、腎俞進(jìn)行圍排卵期艾灸治療可促進(jìn)卵巢的周期排卵率[13]，針刺對(duì)三陰交、神門(mén)等遠(yuǎn)端穴位均可在一定程度上影響機(jī)體的睡眠時(shí)相，且腧穴配伍應(yīng)用的調(diào)節(jié)作用總體上要優(yōu)于單穴[14]。朱璉組、對(duì)照組LH治療后較治療前顯著下降，對(duì)照組T較治療前顯著下降，治療前后兩組之間的激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，朱璉針?lè)ㄍㄟ^(guò)穴位配伍及刺激手法，既可改善PCOS患者的睡眠質(zhì)量，還能發(fā)揮整體治療的優(yōu)勢(shì)，調(diào)節(jié)PCOS患者的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，綜合改善預(yù)后。

中醫(yī)理論認(rèn)為，女子以血為主，體陰而用陽(yáng)，若有抑郁、焦慮、惱怒，則肝失條達(dá)、疏泄，肝氣郁滯而使全身氣機(jī)不暢，脈道壅堵，水飲停聚，聚而為痰;或稟賦、后天勞傷導(dǎo)致氣血虧虛，致筋脈失于濡養(yǎng)，則氣不行、血不運(yùn)，形成瘀滯。如痰濁、瘀滯膠結(jié)，留滯胞宮，則易發(fā)為PCOS[15]。由于陰陽(yáng)、氣血失衡，痰瘀壅滯胞宮，肝脾心腎功能失調(diào)，致使晝夜規(guī)律失司，可致“不寐”。朱璉針?lè)ㄒ允稚訇幮慕?jīng)、手太陰脾經(jīng)、足陽(yáng)明胃經(jīng)、督脈為主要選穴經(jīng)脈，通過(guò)特有的抑制與興奮刺激手法配合遠(yuǎn)近取穴，激發(fā)局部和遠(yuǎn)端經(jīng)穴的經(jīng)絡(luò)氣機(jī)，以求調(diào)整臟腑、氣血、沖任督帶的功能，發(fā)揮養(yǎng)心安神、益腎調(diào)沖、調(diào)脾化濕、疏肝理氣、祛瘀通經(jīng)的功效，從而改善PCOS患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述，朱璉針?lè)娠@著改善PCOS患者的睡眠質(zhì)量，并可在一定程度上改善PCOS患者的激素水平，由于本研究未就朱璉針?lè)ㄊ欠駥?duì)PCOS患者GnRH的釋放及卵巢功能相關(guān)性深入探討，因而朱璉針?lè)▽?duì)PCOS的具體作用機(jī)制仍有待深入研究。

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（收稿日期：2020-09-23?修回日期：2020-10-26）

（編輯：梁明佩）