卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期直腸癌的臨床療效與安全性評(píng)價(jià)

單秋潔 李瑩瑩 盧其香

[摘要] 目的 分析晚期直腸癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶治療的臨床療效和安全性。 方法 將我院2013年1月～2016年12月收治的70例晚期直腸癌患者納入研究，隨機(jī)分為卡培他濱組（35例，予以卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療）和5-氟尿嘧啶組（35例，予以5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療）。觀察兩組晚期直腸癌患者的不良反應(yīng)、生活質(zhì)量、血清腫瘤標(biāo)志物水平及臨床治療總緩解率。 結(jié)果 兩組臨床治療總緩解率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組腹瀉、手足綜合征、血小板減少、嘔吐惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分、血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后卡培他濱組KPS評(píng)分與5-氟尿嘧啶組相比更高，ZPS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;卡培他濱組患者CA199、CA125以及CEA等血清腫瘤標(biāo)志物水平與5-氟尿嘧啶組相比均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對(duì)晚期直腸癌患者采用卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療均具有一定療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但是卡培他濱用藥方法可以有效保證患者生活質(zhì)量，降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。

[關(guān)鍵詞] 卡培他濱;5-氟尿嘧啶;奧沙利鉑;晚期直腸癌;安全性

[中圖分類號(hào)] R735.34? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）34-0085-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of oxaliplatin combined with capecitabine or 5-fluorouracil in patients with advanced rectal cancer. Methods A total of 70 patients with advanced rectal cancer admitted to our hospital from January 2013 to December 2016 were enrolled in the study and randomly divided into capecitabine group（35 cases） which was treated with capecitabine combined with oxaliplatin and the 5-fluorouracil group（35 cases） which was treated with 5-fluorouracil combined with oxaliplatin. The adverse reactions， quality of life， serum tumor marker levels and clinical treatment remission total rates of the two groups were observed. Results There was no significant difference in the clinical treatment remission total rate between the two groups（P>0.05）. There was no significant difference between the two groups in the total incidence of adverse reactions such as diarrhea， hand-foot syndrome， thrombocytopenia， vomiting and nausea（P>0.05）. The difference in the quality of life scores and serum tumor marker levels between the two groups before treatment was not significant（P>0.05）. After treatment， the KPS score of the capecitabine group was higher than that of the 5-fluorouracil group， and the ZPS score was lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum tumor markers such as CA199， CA125 and CEA in the capecitabine group were lower than those of the 5-fluorouracil group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The treatment of capecitabine or 5-fluorouracil combined with oxaliplatin for patients with advanced rectal cancer has a certain effect， and the incidence of adverse reactions is low. But capecitabine medication can effectively ensure the quality of life of patients and reduce the patient's serum tumor marker level.

[Key words] Capecitabine; 5-fluorouracil; Oxaliplatin; Advanced rectal cancer; Safety

直腸癌是臨床常見(jiàn)的一種癌癥類型。此病癥在中老年男性群體中具有較高發(fā)病率，且隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加劇而不斷增高[1]。很多患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，因此治療方法多采用手術(shù)聯(lián)合化療的方法[2]。目前臨床化療方案很多，且療效不一，很多化療藥物將癌細(xì)胞殺死的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞組織造成一定損傷[3]。鑒于此，有必要分析常用化療藥物的安全性和臨床療效。奧沙利鉑、卡培他濱和5-氟尿嘧啶均是臨床常用的直腸癌治療藥物，本文選擇了2013年1月～2016年12月于本院接受診治的70例晚期直腸癌患者，就卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑的臨床療效與安全性展開(kāi)詳細(xì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時(shí)間為2013年1月～2016年12月，共有晚期直腸癌患者70例在本院接受治療。將所有晚期直腸癌患者隨機(jī)分為兩組，每組各35例?？ㄅ嗨麨I組中女15例，男20例，年齡30～81歲，平均（60.19±11.39）歲;腫瘤病理類型：印戒細(xì)胞癌1例，管狀腺癌3例，黏液性腺癌5例;低分化腺癌3例，中分化腺癌20例，高分化腺癌3例;TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。5-氟尿嘧啶組中女14例，男21例;年齡32～80歲，平均（60.56±11.22）歲;腫瘤病理類型：印戒細(xì)胞癌1例，管狀腺癌2例，黏液性腺癌4例，低分化腺癌4例，中分化腺癌21例，高分化腺癌3例;TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期16例。兩組患者病程、性別、腫瘤病理類型、TNM分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū);②經(jīng)評(píng)估患者生存期均超過(guò)6個(gè)月者;③經(jīng)臨床病理學(xué)診斷為晚期直腸癌者;④年齡≥18歲者;⑤本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①意識(shí)不清無(wú)法配合治療者;②合并風(fēng)濕免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等影響研究結(jié)果的慢性病癥者;③肝腎功能、血常規(guī)異常者;④合并其他惡性腫瘤疾病者;⑤對(duì)本研究所用的卡培他濱、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

卡培他濱組晚期直腸癌患者采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療：予以患者1000 mg/m2卡培他濱（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024;規(guī)格：0.5g×12片/盒;上海羅氏制藥有限公司）口服，每天2次，連續(xù)用藥2周后停止用藥1周，予以130 mg/m2奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487;規(guī)格：50 mg;浙江海正藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，持續(xù)用藥時(shí)間為2～3 h，d1，連續(xù)用藥3周為1個(gè)療程。

5-氟尿嘧啶組晚期直腸癌患者采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑（增加亞葉酸鈣為化療增敏劑）治療：予以患者85 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注，持續(xù)用藥時(shí)間為2～3 h，d1;200 mg/m2亞葉酸鈣（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080718;規(guī)格：25 mg×1瓶/盒;江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）靜脈滴注，d1～2;5-氟尿嘧啶注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959;規(guī)格：10 mL∶0.25 g×5支/盒;天津金耀藥業(yè)有限公司）400 mg/m2靜脈推注，d1～2， 600 mg/m2持續(xù)靜注泵入22 h，d1～2，連續(xù)用藥2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療緩解率：依據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)過(guò)治療病灶完全消失，且消失時(shí)間至少1個(gè)月視為完全緩解;患者經(jīng)過(guò)治療病灶面積減少至少30%，且維持時(shí)間至少1個(gè)月視為部分緩解;患者經(jīng)過(guò)治療病灶面積減少未超過(guò)30%視為病情穩(wěn)定;患者經(jīng)過(guò)治療出現(xiàn)新的病灶或病灶面積增加20%視為疾病進(jìn)展;治療緩解率為部分緩解率與完全緩解率之和[6]。（2）生活質(zhì)量：采用體力狀況評(píng)分（Zubrod-ECOG-WHO，ZPS）[7]和功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky，KPS）[8]作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，其中ZPS評(píng)定內(nèi)容包括體力、癥狀等，總分為5分，分?jǐn)?shù)與體力狀況成反比;KPS評(píng)定內(nèi)容包括生活能力、體征、癥狀等，總分為100分，分?jǐn)?shù)與功能狀態(tài)成正比。（3）血清腫瘤標(biāo)志物水平：主要測(cè)評(píng)指標(biāo)包括癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、卵巢癌相關(guān)抗原（Ovarian cancer antigen 125，CA125）以及腸癌相關(guān)抗原（Cancer antigen 199，CA199）等，若上述指標(biāo)水平分別超過(guò)6.0 mg/mL、35.0 U/mL、37.0 U/mL則為陽(yáng)性。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要不良反應(yīng)包括腹瀉、嘔吐惡心、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、手足綜合征、口腔炎等[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，不良反應(yīng)發(fā)生率、治療緩解率等計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，KPS評(píng)分、ZPS評(píng)分、血清腫瘤標(biāo)志物水平等計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療緩解率比較

兩組臨床治療總緩解率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組腹瀉、手足綜合征、血小板減少、嘔吐惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后卡培他濱組KPS評(píng)分與5-氟尿嘧啶組相比更高，ZPS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后卡培他濱組患者的CA199、CA125及CEA等血清腫瘤標(biāo)志物水平與5-氟尿嘧啶組相比均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

直腸癌是發(fā)生在齒狀線到直腸乙狀結(jié)腸交界位置的癌癥，屬消化道常見(jiàn)惡性腫瘤，患病后患者可出現(xiàn)里急后重、膿血便、血便、腹瀉、便秘等多種臨床癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)下肢水腫、會(huì)陰部及骶部疼痛等臨床癥狀，具有較高死亡率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，因此必須提高重視程度。但是多數(shù)患者患病早期癥狀并不明顯，確診時(shí)已屬中晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。近年來(lái)，新型化療藥物出現(xiàn)與化療方案的改進(jìn)，對(duì)晚期直腸癌患者的生存周期的延長(zhǎng)和生活質(zhì)量的改善都具有積極的意義。持續(xù)輸注5-氟尿嘧啶結(jié)合亞葉酸鈣及奧沙利鉑方案是晚期轉(zhuǎn)移性直腸癌標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，但持續(xù)輸入可能導(dǎo)致血栓、感染及靜脈炎等不良反應(yīng)的發(fā)生，且需要住院治療，增加了不便性[11-12]?？ㄅ嗨麨I是一種新型氟尿嘧啶甲酸酯類抗腫瘤藥物，口服后在小腸快速吸收，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后可在腫瘤組織富集和活化，治療優(yōu)勢(shì)明顯，目前已廣泛應(yīng)用于臨床[13]。

本研究對(duì)比分析了奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶治療晚期直腸癌的療效差異，結(jié)果顯示，晚期直腸癌患者采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療后，患者生活質(zhì)量評(píng)分、血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者。究其原因，是奧沙利鉑主要通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物形成鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，進(jìn)而對(duì)DNA的復(fù)制功能起到抑制作用，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和活性的效果[14]。5-氟尿嘧啶可以對(duì)胸苷酸合成酶起到一定抑制作用，進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞增殖，雖然此類藥物是臨床治療消化道腫瘤的常用化療基礎(chǔ)藥物，具有一定療效，但是需要多次輸注，且藥效維持時(shí)間較短、并發(fā)癥較多，還會(huì)干擾人體其他器官功能，患者用藥期間往往需要住院觀察，顯著增加了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和不便性[15-16]。臨床理想的化療方案應(yīng)該以提高患者生活質(zhì)量為主，卡培他濱已經(jīng)在乳腺癌、胃癌、直腸癌等多種腫瘤病癥的治療中取得了較好療效，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有較高的選擇性，是一種新型的口服氟尿嘧啶類藥物，進(jìn)入人體后可以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)濃度，減少對(duì)人體其他部位的損害，聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑后可以進(jìn)一步發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，提高治療效果。林義辦等[17]對(duì)86例晚期直腸癌患者采用不同化療方案治療，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌的治療總有效率為55.8%，略高于奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案的51.2%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），腹瀉、手足綜合征、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這也與本研究存在較高相似性，進(jìn)一步提示了卡培他濱在晚期直腸癌治療中的臨床價(jià)值。

綜上所述，針對(duì)晚期直腸癌患者采用卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療均具有一定療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但是卡培他濱方案可以有效保證患者生活質(zhì)量，降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，值得優(yōu)先考慮。

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（收稿日期：2020-08-11）