奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療急性躁狂癥療效觀察

夏韻妍 何秀貞 謝志樺 鄭玉玲 張利平

（廣東省東莞市第七人民醫(yī)院 東莞523000）

躁狂癥是一種情感精神障礙性疾病，好發(fā)于年輕群體，起病急，病程短，預(yù)后基本能恢復(fù)到正常狀態(tài)。急性躁狂癥患者常伴嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)性興奮，少數(shù)者伴精神障礙，患者發(fā)病時(shí)，表現(xiàn)為易激惹、自制力缺乏、沖動(dòng)、傷人毀物等意外行為，嚴(yán)重者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)譫妄狀態(tài)[1～3]。傳統(tǒng)治療常單純使用一種情感穩(wěn)定劑，但治療效果并不如意。本研究旨在探討奧氮平與丙戊酸鈉緩釋緩釋片聯(lián)合用于急性躁狂癥患者中的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月我院收治的60 例急性躁狂癥患者為研究對(duì)象，通過(guò)電腦雙盲法分為對(duì)照組與觀察組各30 例。對(duì)照組男13 例，女17 例；年齡20～35 歲，平均（27.52±5.68）歲；病程1～5 年，平均（3.12±1.05）年；單次躁狂發(fā)作12 例，反復(fù)躁狂發(fā)作11 例，雙相障礙躁狂6 例，混合躁狂1 例；躁狂量表（BRMS） 評(píng)分17～30 分，平均（25.65±5.16）分。觀察組男12 例，女18 例；年齡20～36 歲，平均（27.51±5.66）歲；病程1～6 年，平均（3.29±1.17）年；單次躁狂發(fā)作11 例，反復(fù)躁狂發(fā)作12 例，雙相障礙躁狂6 例，混合躁狂1 例；BRMS 評(píng)分17～30 分，平均（25.68±5.18）分。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者與其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已獲取我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為急性躁狂癥；BRMS 評(píng)分≥15 分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重身體疾??；妊娠或哺乳期；既往有對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏史。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595）治療：起始劑量500 mg/d，分2 次早晚口服，盡可能快的增加給藥劑量，第1 周末達(dá)到1 500 mg/d，后根據(jù)病情和本藥的血藥濃度調(diào)整劑量。觀察組給予丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688）治療：丙戊酸鈉緩釋片治療方法與對(duì)照組相同，奧氮平起始劑量為5～10 mg/d，視患者病情酌情增加劑量，2 周內(nèi)增加劑量至10～20 mg/d。兩組患者均需鞏固治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果：治療4 周后依據(jù)BRMS 評(píng)分判定治療效果，包括痊愈（減分率＞85%）、顯效（減分率61%～85%）、有效（減分率30%～60%）、無(wú)效（減分率＜30%）?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）BRMS 評(píng)分[4]：分別于治療前、治療4 周后進(jìn)行BRMS 量表評(píng)估，量表主要包含言語(yǔ)、動(dòng)作、意念飄忽等11 個(gè)項(xiàng)目，均采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分法，分值越高躁狂癥狀越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)：觀察患者治療期間有無(wú)出現(xiàn)嗜睡、流涎、頭昏、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。（4）復(fù)發(fā)率：治療后3 個(gè)月，通過(guò)電話隨訪或家庭訪視，利用BRMS 量表再次評(píng)估患者癥狀，分值增加≥6 分即判定為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療4 周后，觀察組痊愈14 例，顯效8 例，有效6 例，無(wú)效2 例，治療總有效率為93.33%（28/30）；對(duì)照組痊愈8 例，顯效5 例，有效8 例，無(wú)效9 例，治療總有效率為70.00%（21/30）。觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P=0.020）。

2.2 兩組BRMS 評(píng)分比較 治療4 周后，兩組患者BRMS 評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組BRMS 評(píng)分比較（分

表1 兩組BRMS 評(píng)分比較（分

組別 n對(duì)照組觀察組30 30 8.589 14.841 0.000 0.000 tP治療前 治療4 周后 t P 25.65±5.16 25.68±5.18 0.023 0.982 15.89±3.48 10.42±2.21 7.268 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較 觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%（2/30），低于對(duì)照組的46.67%（14/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.474，P=0.001）。

3 討論

急性躁狂，尤其是伴有精神病癥狀的患者，治療關(guān)鍵是快速、安全地控制疾病。躁狂癥急性期治療原則為快速控制癥狀，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合抗精神病藥物成了治療該病的重要且有效的治療方法，在減輕病房壓力的同時(shí)，可減少潛在的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)[5]。

急性躁狂癥患者常伴有嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)性興奮，情感穩(wěn)定性藥物奏效慢，缺乏快速鎮(zhèn)靜和抗精神病作用，治療時(shí)常需輔以抗精神病類藥物。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后，觀察組BRMS 評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，表明將奧氮平與丙戊酸鈉聯(lián)合用于治療急性躁狂癥患者，能有效降低患者BRMS 評(píng)分，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且具有較高的用藥安全性，治療效果顯著。分析原因?yàn)?，常?guī)單純治療急性躁狂癥患者的藥物缺乏快速鎮(zhèn)靜的效果，急性躁狂癥發(fā)作期的患者常需要聯(lián)合抗精神藥物治療。丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥物之一，對(duì)于多種原因?qū)е碌陌d癇均具有不同程度的對(duì)抗作用，能夠通過(guò)抑制γ-氨基丁酸降解酶，使突觸間隙中的γ-氨基丁酸降解酶含量增加，進(jìn)而增強(qiáng)突觸后抑制作用，但單純使用該藥，治療效果并不理想，且長(zhǎng)期服用本藥物，不良反應(yīng)較多，如消化不良、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等，局限性較大[6～7]。奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物之一，能夠與膽堿能受體、多巴胺受體等結(jié)合，且具有拮抗作用，在精神分裂癥、思維障礙、情感淡漠等疾病治療具有顯著治療效果[8～9]。該藥對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)通路具有選擇性阻斷作用，可促進(jìn)前額葉皮質(zhì)釋放DH/NE，對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路阻斷性較弱，其治療抗精神病效果顯著，椎體外系的不良反應(yīng)較少，因此該藥針對(duì)急性躁狂癥患者治療、快速鎮(zhèn)靜，具有較高的耐性和安全性。將兩種藥物聯(lián)合使用，可從不同方面作用于機(jī)體，互相協(xié)作，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)患者疾病愈合。綜上所述，將奧氮平與丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合用于治療急性躁狂癥患者，能有效降低患者BRMS 評(píng)分，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，且具有較高的用藥安全性。