唑來(lái)膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3 片治療老年性骨質(zhì)疏松癥療效分析

孫子路

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院骨二科 南陽(yáng)473003）

骨質(zhì)疏松癥是一種全身骨代謝退行性病變，通常伴有骨組織結(jié)構(gòu)損害、骨量下降等臨床癥狀，若治療不及時(shí)或不當(dāng)，可加重骨脆性，且當(dāng)骨量下降≥15%時(shí)，可誘發(fā)程度不一的骨痛；當(dāng)骨量丟失≥骨量峰值的30%時(shí)，可加大骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1～2]。目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥多以促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收類藥物為主，雖有一定成效，但這些藥物存在較多副作用，患者滿意度較差。因此尋找一種安全性較高的治療方案尤為重要。我院采用注射用唑來(lái)膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3片治療老年性骨質(zhì)疏松癥，取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年3 月～2018 年3月收治的老年性骨質(zhì)疏松癥患者118 例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為參照組和實(shí)驗(yàn)組各59 例。參照組男31例，女28 例；年齡61～82 歲，平均（69.63±3.32）歲；病程0.5～3.9 年，平均（2.41±0.63）年。實(shí)驗(yàn)組男33例，女26 例；年齡62～83 歲，平均（70.01±2.75）歲；病程0.6～4.2 年，平均（2.39±0.66）年。兩組一般資料（年齡、病程、性別）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2015）》[3]中骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞60 歲；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有注射用唑來(lái)膦酸、碳酸鈣D3片等藥物過(guò)敏史者；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；近30 d 內(nèi)服用過(guò)影響骨代謝藥物者；患有維生素D 缺乏癥等營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病者；合并肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；患有多發(fā)性骨髓瘤等骨髓增生性疾病者；甲狀腺疾病者；合并認(rèn)知障礙、聽(tīng)力模糊或精神行為異常者。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 采用碳酸鈣D3片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675）治療，每次2 片口服，1 次/d，連續(xù)服用12 個(gè)月。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 在參照組治療基礎(chǔ)上采用注射用唑來(lái)膦酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123152）靜脈滴注，5 mg/次，滴注時(shí)間15 min 以上，1 次/年。

1.4 檢測(cè)方法 取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心12 min，分離取血清，以放射免疫法測(cè)定血清骨鈣素（BGP）水平，試劑盒購(gòu)自武漢明德生物科技股份有限公司；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）水平，試劑盒購(gòu)自上海滬震實(shí)業(yè)有限公司；以骨密度測(cè)量?jī)x（型號(hào)：DPX-MD） 測(cè)量骨密度（BMD），儀器購(gòu)自美國(guó)GE 公司。上述操作嚴(yán)格按照儀器與試劑盒說(shuō)明書操作。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) BMD 顯著增加，功能活動(dòng)基本復(fù)常為顯著減輕；部分BMD 增加，功能活動(dòng)度明顯改善為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到顯著減輕、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?（顯著減輕例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）對(duì)比兩組治療前、治療12 個(gè)月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療12 個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率93.22%高于參照組的79.66%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療前血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療12 個(gè)月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平均高于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較

BMD（g/m2）治療前 治療12 個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組參照組組別 n BGP（ng/ml）治療前 治療12 個(gè)月后BMP-2（ng/L）治療前 治療12 個(gè)月后59 59 tP 16.50±3.51 16.40±3.59 0.153 0.879 19.82±4.31 18.29±3.46 2.126 0.036 63.80±7.49 63.85±7.53 0.036 0.971 BALP（U/L）治療前 治療12 個(gè)月后82.49±8.66 76.51±7.70 3.964＜0.001 82.51±13.42 82.70±13.44 0.077 0.939 96.69±17.58 89.63±16.77 2.232 0.028 0.62±0.11 0.64±0.12 0.944 0.347 0.86±0.21 0.72±0.15 3.572 0.001

3 討論

骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機(jī)制在于隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)與骨代謝紊亂，致使機(jī)體單位體積骨量與骨強(qiáng)度降低[4～5]。目前臨床治療老年性骨質(zhì)疏松癥多采用碳酸鈣D3片口服。碳酸鈣D3片有助于補(bǔ)充機(jī)體所需鈣元素，促進(jìn)鈣、磷代謝，維持骨骼、肌肉所需能量，加快骨質(zhì)形成，且其主要分布于肝臟與脂肪組織中，安全性較高，有利于吸收[6]。但僅單純口服碳酸鈣D3片治療周期較長(zhǎng)，無(wú)法被胃腸道吸收，需與其他藥物聯(lián)合，以達(dá)到臨床預(yù)期效果，改善骨代謝。

注射用唑來(lái)膦酸為第3 代雙磷酸鹽類藥物，具有良好生物利用度、較長(zhǎng)半衰期等顯著優(yōu)點(diǎn)，且12個(gè)月注射1 次，患者順應(yīng)性好。同時(shí)唑來(lái)膦酸特有的二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)可直接與骨表面結(jié)合，沉淀羥基磷石灰晶體，生成正常骨質(zhì)[7]。另外注射用唑來(lái)膦酸可拮抗骨細(xì)胞中甲羥戊酸通路，降低法尼基焦磷酸合成酶活性，殺死破骨細(xì)胞，阻礙破骨細(xì)胞介導(dǎo)骨吸收。本研究對(duì)老年性骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用注射用唑來(lái)膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3片治療，結(jié)果顯示治療12個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組總有效率93.22%高于參照組的79.66%（P＜0.05），提示唑來(lái)膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3片治療能顯著增強(qiáng)治療效果。

BGP、BALP、BMP-2、BMD 參與骨質(zhì)疏松癥發(fā)生、進(jìn)展，其中BGP、BALP 是反映骨形成有效指標(biāo)；BMD 是診斷骨質(zhì)疏松癥的敏感性指標(biāo)，且其水平與骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)；BMP-2 能有效體現(xiàn)細(xì)胞成骨分化[8]。實(shí)驗(yàn)組治療12 個(gè)月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平高于參照組（P＜0.05），提示注射用唑來(lái)膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3片治療老年性骨質(zhì)疏松癥能顯著調(diào)節(jié)患者骨代謝，有利于降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。原因在于注射用唑來(lái)膦酸能預(yù)防骨吸收，增加骨密度，與碳酸鈣D3片聯(lián)合，能增強(qiáng)抗骨質(zhì)疏松效價(jià)比，降低對(duì)骨正常礦化、形成的影響。綜上所述，注射用唑來(lái)膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3片治療老年性骨質(zhì)疏松癥，能顯著提高治療效果，調(diào)節(jié)骨代謝。