更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α1b 滴眼液治療單皰病毒性角膜炎患兒的臨床療效

劉若瓊

（河南省鄭州市婦幼保健院眼科 鄭州450053）

單皰病毒性角膜炎為常見角膜疾病，由單純皰疹病毒（HSV）感染所致，以眼痛、眼紅、視力下降、眼瞼皮膚皰疹等為主要臨床表現(xiàn)，在兒童中具有較高發(fā)病率[1～2]。目前，臨床治療小兒單皰病毒性角膜炎尚無特效藥，以抗病毒藥物為主。更昔洛韋可抑制HSV DNA 合成，具有強效抗病毒作用。重組人干擾素α1b 可誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，對病毒起到抑制作用，并可調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高抗病毒能力[3～4]。本研究選取我院單皰病毒性角膜炎患兒，探究重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2019 年2 月收治的單皰病毒性角膜炎患兒92 例，按治療方案不同分為對照組和觀察組，各46 例。對照組女18 例，男28 例；年齡5～13 歲，平均年齡（9.73±0.94）歲；病程7～27 d，平均病程（16.28±4.02）d；復發(fā)6 例，首次發(fā)病40 例。觀察組女16 例，男30 例；年齡5～14歲，平均年齡（9.82±0.97）歲；病程7～28 d，平均病程（16.59±4.10）d；復發(fā)8 例，首次發(fā)病38 例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合《中華眼科學》中相關診斷標準；家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：免疫缺陷；全身系統(tǒng)性疾??；惡性腫瘤；過敏性體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予更昔洛韋（國藥準字H20178016） 治療：5 mg/kg 更昔洛韋加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1 次/d。持續(xù)治療15 d。

1.3.2 觀察組 給予重組人干擾素α1b 滴眼液（國藥準字S20130003）、更昔洛韋聯(lián)合治療。重組人干擾素α1b 滴眼液2 滴/次，3 次/d；更昔洛韋用法用量同對照組。持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。（2）視力改善情況。（3） 治 療 前 后T 淋 巴 細 胞 亞 群 水 平（CD4+、CD4+/CD8+）。（4）空腹抽取3 ml 靜脈血，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8（IL-8）、干擾素-α（IFN-α）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5 療效標準 癥狀消失，潰瘍愈合，房水閃光（-），角膜后沉著物（KP）（-），熒光染色（-）為治愈；癥狀顯著改善，潰瘍愈合，房水閃光（-），KP 極少量，角膜上皮存在點狀染色為有效；未達到上述標準為無效。將治愈、有效計入總有效。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組視力改善情況比較 治療后觀察組視力改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組視力改善情況比較[例（%）]

2.3 兩組T 淋巴細胞亞群比較 治療前兩組CD4+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組T 淋巴細胞亞群比較

表3 兩組T 淋巴細胞亞群比較

CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組對照組組別 n CD4+（%）治療前 治療后46 46 tP 31.82±5.36 32.47±5.21 0.590 0.557 44.23±6.41 38.62±5.73 4.426＜0.001 1.41±0.30 1.38±0.27 0.504 0.615 1.95±0.34 1.76±0.31 2.801 0.006

2.4 兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較 治療前兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清IL-8、TNF-α 水平低于對照組，IFN-α 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較（ng/L，

表4 兩組IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比較（ng/L，

IFN-α治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-8治療前 治療后46 46 tP 103.28±11.36 102.45±11.82 0.343 0.732 74.51±8.74 89.05±9.18 7.780＜0.001 TNF-α治療前 治療后124.51±14.62 125.76±15.04 0.404 0.687 82.18±8.24 98.63±10.05 9.585＜0.001 76.48±6.75 75.83±6.39 0.474 0.636 112.37±9.15 98.54±10.37 6.783＜0.001

3 討論

小兒單皰病毒性角膜炎為嚴重眼部疾病，病情嚴重，且易復發(fā)，嚴重者可導致失明[5]。目前，單皰病毒性角膜炎發(fā)病機制尚未完全明確，臨床認為，免疫功能紊亂與其發(fā)生密切相關。HSV 可直接擴散，引起感染，且免疫力低下時，潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒輸送至眼部，引起復發(fā)[6]。

現(xiàn)階段，抗病毒治療為臨床治療小兒單皰病毒性角膜炎最常用手段。更昔洛韋為常用抗病毒藥物，具有抗病毒譜廣、抗病毒作用強、毒性小等優(yōu)勢，進入細胞后，被磷酸化（胸腺嘧啶核苷激酶）為更昔洛韋三磷酸鹽，對HSV DNA 合成起到抑制作用，發(fā)揮抗病毒作用[7]。干擾素為具有廣譜抗病毒作用的細胞因子，可抑制病毒繁殖、調(diào)節(jié)，防止病毒擴散，并可保護靶細胞。重組人干擾素α1b 滴眼液的主要有效成分為重組人干擾素α1b，具有廣譜抗病毒活性，通過誘導細胞合成抗病毒蛋白，對病毒起到抑制作用，并可限制病毒擴散，同時可調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高抗病毒能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，視力改善情況優(yōu)于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）。表明重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患兒，可增強免疫功能，促進視力改善，療效顯著。

畢云等[8]研究顯示，IL-8、TNF-α、IFN-α 等細胞因子與單皰病毒性角膜炎炎癥反應、免疫應答具有密切關系。IL-8 可趨化多種炎癥細胞因子，促進角膜組織損傷。TNF-α 具有促炎、促白細胞浸潤等作用，并可增加角膜緣血管通透性，加重角膜組織病變。IFN-α 為免疫調(diào)節(jié)因子，具有多種抗病毒能力。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-8、TNF-α 水平低于對照組，IFN-α 水平高于對照組（P＜0.05）。表明重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患兒，可調(diào)節(jié)血清IL-8、TNF-α、IFN-α 水平，減輕炎癥反應，促進病情轉(zhuǎn)歸。綜上所述，重組人干擾素α1b 滴眼液、更昔洛韋聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患兒，可調(diào)節(jié)血清IL-8、TNF-α、IFN-α 水平，增強免疫功能，促進視力改善，療效顯著。