低分子肝素鈉治療早發(fā)型重度子癇前期的療效

任敏

（河南省洛陽瀍河交通醫(yī)院 洛陽471000）

子癇前期是妊娠期特有的高血壓疾病，其中早發(fā)型重度子癇前期通常是指妊娠34 周之前發(fā)生的重度子癇前期，臨床表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿等[1]。為了保護(hù)母體健康，臨床上通常采用提前終止妊娠的方式消除病因，但是由于早發(fā)型重度子癇患者孕齡時(shí)間較短，新生兒出生后并發(fā)癥多、存活率低。因此，尋求一種有效的臨床治療方案，在保證母體安全的情況下，盡可能的延長孕齡，提高新生兒的生存狀況成為產(chǎn)科領(lǐng)域亟待解決的難題。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步以及對于子癇發(fā)病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，血液高凝狀態(tài)與子癇前期的發(fā)生密不可分[2]。低分子肝素作為預(yù)防和治療血栓形成的抗凝藥物，具有改善組織微循環(huán)，調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)的作用，目前已被逐漸用于子癇前期的治療。有研究報(bào)道血清同型半胱氨酸（HCY）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與妊娠期高血壓的發(fā)生密切相關(guān)[3]，但是低分子肝素對妊娠期高血壓病患者血清HCY、hs-CRP 水平影響的報(bào)道較少。本研究在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素治療，旨在觀察低分子肝素對早發(fā)型子癇前期的臨床療效，并探討其對血清HCY、hs-CRP 水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年7月產(chǎn)科收治的112 例早發(fā)型重度子癇前期患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組，每組56 例。對照組年齡24～36 歲、平均（30.15±2.13）歲，孕周24～33 周、平均（27.66±3.55）周；觀察組年齡24～37 歲、平均（30.95±3.23）歲，孕周25～34 周、平均（28.60±3.51）周。兩組基本資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第8 版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于早發(fā)型子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對本次研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書；治療依從性良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對低分子肝素過敏者；有嚴(yán)重的臟器功能不全者；有出血傾向者；需要立刻終止妊娠者；精神功能障礙者；有惡性腫瘤、血液病者；多胎妊娠者；合并其他妊娠期并發(fā)癥者。

1.4 治療方法 對照組接受常規(guī)保守治療：硝苯地平降壓；硫酸鎂解痙；地西泮鎮(zhèn)靜；地塞米松促胎肺成熟；適量補(bǔ)充維生素、鈣等微量元素；飲食以低脂高蛋白為主。治療期間注意監(jiān)測血壓、心律及膝腱反射等。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈉注射液（注冊證號H20140281）治療，每次5 000 IU 腹壁皮下注射，1 次/d，連續(xù)用7 d。治療期間監(jiān)測凝血功能，對于出現(xiàn)出血傾向的患者，立即停藥，改用其他治療方案。兩組均治療7 d 后，監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)的變化。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D- 二聚體（D-D）；（2）比較兩組治療前后平均動(dòng)脈壓（MAP）、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平；（3）比較兩組治療前后血清HCY、hs-CRP 變化情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Hcy 水平，免疫膠乳比濁法檢測血清hs-CRP 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前，兩組PT、APTT、FIB、D-D 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT 均較治療前升高，F(xiàn)IB、D-D 均較治療前下降，且觀察組PT、APTT高于對照組，F(xiàn)IB、D-D 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較

表1 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 PT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-D（mg/L）對照組觀察組56 56治療前治療后治療前治療后9.57±1.21 11.32±1.35*9.32±1.44 13.07±1.27*#32.54±2.63 33.62±2.54*32.25±2.42 36.25±2.13*#5.42±0.31 5.02±0.25*5.39±0.41 3.62±0.24*#2.31±0.24 2.02±0.32*2.23±0.34 1.62±0.27*#

2.2 兩組治療前后MAP、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平比較 治療前，兩組MAP、24 h 尿量、24 h尿蛋白定量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MAP、24 h 尿蛋白定量水平均較治療前下降，24 h 尿量較治療前升高，且觀察組MAP、24 h 尿蛋白定量水平低于對照組，24 h 尿量水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MAP、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平比較

表2 兩組治療前后MAP、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 MAP（mm Hg） 24 h 尿量（ml） 24 h 尿蛋白（g/d）對照組觀察組56 56治療前治療后治療前治療后131.25±17.14 121.79±16.67*131.86±15.35 112.35±18.16*#1 056±120 1 476±112*1 087±107 1 859±117*#3.56±1.23 3.04±1.43*3.42±1.54 2.21±0.75*#

2.3 兩組治療前后血清HCY、hs-CRP 水平比較治療前，兩組HCY、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HCY、hs-CRP 均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清HCY、hs-CRP 水平比較

表3 兩組治療前后血清HCY、hs-CRP 水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 HCY（μmol/L） hs-CRP（mg/L）對照組觀察組56 56治療前治療后治療前治療后15.31±2.56 13.23±2.43*15.79±2.13 8.35±1.46*#12.35±2.04 11.14±1.98*12.31±2.12 7.32±1.02*#

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種，具有發(fā)病急、疾病進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為妊娠期血壓升高、蛋白尿、水腫等，常伴有胎盤早剝、肝腎功能衰竭、腦水腫等嚴(yán)重的并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕婦和新生兒病死的重要原因之一，目前發(fā)病機(jī)制尚不十分明確[5]。有研究報(bào)道，早發(fā)型重度子癇前期的患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活體內(nèi)凝血系統(tǒng)，從而導(dǎo)致體內(nèi)凝血-纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡被打破，表現(xiàn)為纖溶活性降低，凝血功能亢進(jìn)，引起機(jī)體的高凝狀態(tài)，甚至導(dǎo)致血栓形成[6]。因此抗凝療法在早發(fā)型重度子癇前期的治療中起到重要的作用。

低分子肝素是目前臨床上常用的抗凝藥物，具有半衰期長、分子量小、抗血栓作用強(qiáng)等特點(diǎn)[7]。臨床用藥過程中，低分子肝素在保證有效抗栓的同時(shí)，可減少出血事件的發(fā)生。由于低分子肝素不通過胎盤，無致畸性和胎兒毒性，近年來在產(chǎn)科領(lǐng)域越來越被受到醫(yī)生的重視[8]。早發(fā)型重度子癇前期患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，這為用抗凝藥物防治子癇前期的發(fā)生提供了臨床用藥依據(jù)。

本研究將低分子肝素鈉注射液用于早發(fā)型重度子癇前期的治療中，結(jié)果表明，觀察組治療后凝血功能相關(guān)指標(biāo)PT、APTT 均顯著性升高，且高于對照組，纖溶相關(guān)指標(biāo)FIB、D-D 顯著性下降，且低于對照組（P＜0.05），表明患者高凝狀態(tài)得到較好的改善，機(jī)體凝血-抗凝系統(tǒng)平衡逐減趨于正常；同時(shí)對比兩組MAP 及24 h 尿蛋白定量發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后MAP 及24 h 尿蛋白均顯著性下降，且低于對照組，24 h 尿量顯著升高，且高于對照組（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療，可使早發(fā)型重度子癇前期患者的高血壓狀態(tài)得到明顯的改善。

HCY 是甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，是心血管疾病的發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，研究表明高HCY 血癥與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)[9]。HCY 可在金屬離子介導(dǎo)下生成過氧化物和氧自由基，損傷內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，可導(dǎo)致強(qiáng)縮血管因子分泌增加，從而引起血壓升高。此外，妊高征患者伴有免疫失衡和血管內(nèi)皮的損傷，使得機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，引發(fā)炎癥反應(yīng)。hs-CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體炎癥情況的靈敏指標(biāo)[10]。近年來，hs-CRP 在子癇前期的診斷中越來越受到醫(yī)生的重視。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清HCY、hs-CRP水平均顯著性下降，觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明低分子肝素在早發(fā)型重度子癇前期治療中，可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，對疾病病理生理起到重要的作用。綜上所述，低分子肝素可顯著改善早發(fā)型重度子癇前期患者的血液高凝狀態(tài)，有效緩解MAP 及24 h 尿蛋白水平，增加尿量，降低血清HCY、hs-CRP 水平，臨床效果顯著。