噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅治療支氣管哮喘并COPD 穩(wěn)定期的效果觀察

胡朝陽

（鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院高新院區(qū)呼吸科 河南鄭州450001）

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）均為呼吸系統(tǒng)常見病，且兩種疾病常常合并存在。兩種疾病可反復發(fā)作，病程較長，對患者肺功能有著極大的損害，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。目前臨床對于支氣管哮喘合并COPD 患者多以氧療以及藥物治療為主。對于支氣管哮喘合并COPD 穩(wěn)定期患者，進行安全有效的藥物治療具有十分重要的意義。本研究探討支氣管哮喘并COPD 穩(wěn)定期患者采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅治療的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將我院2016 年12 月～2018 年2 月收治的82 例支氣管哮喘合并COPD 穩(wěn)定期患者分為對照組和觀察組，各41 例。對照組男26 例，女15 例；年齡42～78 歲，平均（66.31±3.43）歲；支氣管哮喘病程1～15 年，平均（8.26±1.43）年；COPD 病程3～23 年，平均（7.11±1.20）年。觀察組男25 例，女16 例；年齡41～79 歲，平均（66.38±3.41）歲；支氣管哮喘病程1～17 年，平均（8.32±1.41） 年；COPD 病程4～25 年，平均（7.16±1.18）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《支氣管哮喘防治指南（基層版）》[1]中支氣管哮喘診斷標準；符合《慢性阻塞性肺疾病治療指南（2013 年修訂版）》[2]中慢性阻塞性肺疾病診斷標準，并處于穩(wěn)定期；患者知情且簽署知情同意書。（2）排除標準：近1個月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染或急性發(fā)作；合并嚴重心腦血管疾??；精神異常；對研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受止咳平喘、祛痰、解痙、吸氧等常規(guī)治療。在上述治療基礎上，對照組采用沙美特羅（注冊證號H20140403）治療，2吸/次，2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用噻托溴銨（國藥準字H20130110）治療，1 吸/次，1 次/d。兩組均連續(xù)用藥1 年。

1.4 觀察指標 對比兩組治療前及治療1 年后肺功能指標、6 min 步行試驗（6MWT）以及生活質(zhì)量。同時記錄兩組治療1 年過程中急性加重發(fā)作次數(shù)及其間隔時間、用藥期間不良反應（心悸、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、惡心、手抖、口干、頭痛等）發(fā)生情況。肺功能指標包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1%pred）、呼氣峰流速（PEF）。生活質(zhì)量用圣- 喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）進行評價，該調(diào)查問卷包含3 個部分，即呼吸癥狀、活動能力以及社交心理影響，分數(shù)越高表示生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能及6MWT 對比 治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、PEF 等肺功能指標及6MWT 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、PEF 等肺功能指標顯著高于對照組，6MWT 大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能及6MWT 對比

表1 兩組肺功能及6MWT 對比

6MWT（m）治療前 治療后對照組觀察組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后FEV1%pred（%）治療前 治療后41 41 tP 1.32±0.39 1.30±0.35 0.244 0.81 2.07±0.33 2.75±0.79 5.086 0.00 53.16±3.94 53.21±3.90 0.058 0.95 67.05±5.54 78.97±4.67 10.534 0.00 PEF（L/s）治療前 治療后51.06±4.32 51.04±4.35 0.021 0.98 61.39±5.42 71.29±3.36 9.941 0.00 3.57±0.56 3.53±0.59 0.315 0.75 5.43±1.05 6.54±1.57 3.763 0.00 185.97±21.07 186.13±20.91 0.035 0.97 223.51±23.48 267.53±26.79 7.912 0.00

2.2 兩組急性加重發(fā)作次數(shù)及其間隔時間對比治療1 年過程中，觀察組和對照組急性加重發(fā)作次數(shù)分別為（3.21±1.62）次、（10.36±2.87）次，急性加重發(fā)作間隔時間分別為（59.78±6.34）d、（40.65±7.36）d。觀察組急性加重發(fā)作次數(shù)少于對照組，急性加重發(fā)作間隔時間顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量對比 治療前，兩組呼吸癥狀、活動能力、社交心理影響評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組呼吸癥狀、活動能力、社交心理影響評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量對比（分，

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量對比（分，

社交心理影響治療前 治療后對照組觀察組組別 n 呼吸癥狀治療前 治療后41 41 tP 25.12±3.21 25.10±3.17 0.028 0.98 14.05±3.11 10.66±1.04 6.619 0.00活動能力治療前 治療后23.46±4.64 23.42±4.60 0.039 0.97 16.46±3.35 12.55±3.24 5.372 0.00 9.06±1.32 9.04±1.30 0.069 0.95 7.29±1.36 6.39±1.42 2.931 0.00

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組用藥期間均未出現(xiàn)心悸、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等不良反應。對照組發(fā)生惡心2 例，輕度手抖1 例，口干2 例，頭痛1 例；觀察組發(fā)生惡心3 例，輕度手抖1 例，口干1 例，頭痛2 例。對照組用藥不良反應發(fā)生率14.63%與觀察組的17.07%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

作為呼吸內(nèi)科的多發(fā)病，支氣管哮喘和COPD常合并存在，從而導致患者肺功能下降，嚴重影響患者生活。氣流受限是COPD 主要發(fā)病機制，且不完全可逆，患者均存在肺部慢性炎癥，因此COPD 治療的關鍵在于抗感染[3]。支氣管哮喘同樣存在氣流受限，多由多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥所導致，解痙在支氣管哮喘的臨床治療中極為重要。支氣管哮喘合并COPD 的治療關鍵在于抗炎、解痙以及舒張支氣管。

吸入性藥物在支氣管哮喘并COPD 患者臨床治療中應用廣泛，能夠使藥物局部作用于病變氣道，增強藥物效果，快速緩解患者氣道阻塞癥狀，改善通氣。本研究所用沙美特羅為沙美特羅替卡松吸入氣霧劑，每吸含吸入劑沙美特羅25 μg 和丙酸氟替卡松50 μg。其中沙美特為β2受體激動劑之一，能夠通過選擇性激動氣道平滑肌β 腎上腺素受體達到擴張支氣管的作用，同時其也能夠通過抑制氣道炎癥介質(zhì)的釋放以及平滑肌細胞的增殖，發(fā)揮一定的抗炎效果。丙酸氟替卡松能夠高度選擇糖皮質(zhì)激素受體，抑制炎癥細胞因子的合成和釋放，減輕氣道炎癥，顯著改善肺功能[4]。有研究表明[5]，使用沙美特羅治療的患者聯(lián)合使用抗膽堿能藥物，可使β2受體耐受得到有效延長，增強沙美特羅的治療效果。作為具有特異選擇性的抗膽堿藥物，噻托溴銨可有效抑制平滑肌的M3 受體，促進乙酞膽堿對氣道平滑肌收縮作用的抑制，降低呼吸阻力，從而促進支氣管的有效擴張。噻托溴銨還可促使氣道保持長時間開放，阻止氣道炎癥的發(fā)生，同時能夠促進氣道分泌物的減少。

本研究結果顯示，治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、PEF 等肺功能指標顯著高于對照組，6MWT 顯著大于對照組，呼吸癥狀、活動能力、社交心理影響評分顯著低于對照組（P＜0.05）；治療1 年過程中，觀察組急性加重發(fā)作次數(shù)少于對照組，急性加重發(fā)作間隔時間顯著長于對照組（P＜0.05）；兩組用藥期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅治療支氣管哮喘并COPD 能夠起到協(xié)同作用，對患者臨床癥狀、肺功能、生活質(zhì)量等的改善作用顯著，且并不會增加不良反應發(fā)生率。