枸地氯雷他定+鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹的效果和安全性探討

倪黔鍵

江蘇省啟東市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇啟東226200

慢性蕁麻疹屬于皮膚黏膜性疾病，主要是由于多種因素導(dǎo)致的皮膚黏膜滲透性增高、小血管擴(kuò)張等引發(fā)的局部真皮水腫反應(yīng)，具體表現(xiàn)為皮膚不定時(shí)的風(fēng)團(tuán)、潮紅斑等，具有發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作、治愈難度大等特點(diǎn)，給患者生活及工作等均造成了嚴(yán)重困擾[1-2]。鹽酸左西替利嗪片是當(dāng)前臨床治療慢性蕁麻疹的常用藥物，對(duì)瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀具有一定的緩解作用，但不能有效減輕炎癥反應(yīng)，停藥后易反復(fù)發(fā)作，綜合治療效果不盡人意。枸地氯雷他定屬于抗組胺藥物，可以選擇性地拮抗外周H1受體，生物利用度高，起效迅速、藥效穩(wěn)定[3]?；诖?，該研究選定該院2018年1月—2019年12月門診接診的72例慢性蕁麻疹患者，目的是分析枸地氯雷他定+鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定該院門診接診的72例慢性蕁麻疹患者，家屬知情研究?jī)?nèi)容、目的，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。以雙盲隨機(jī)抽樣法分組（每組36例），觀察組：女性17例、男性19例；年齡23～58歲，平均（40.57±5.42）歲；病程6～28個(gè)月，平均（17.62±3.44）個(gè)月。參照組：女性14例、男性22例；年齡24～57歲，平均（40.62±5.37）歲；病程8～27個(gè)月，平均（17.68±3.41）個(gè)月。兩組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)》[4]中對(duì)“慢性蕁麻疹”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18周歲；③病歷資料完整、齊全；④病程在6周以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重大臟器功能障礙、衰竭者；②合并帕金森、精神分裂癥、癲癇等疾病者；③存在藥物過敏史者；④中途從該研究退出者；⑤合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、重度貧血者；⑥急性蕁麻疹者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧處于哺乳期、妊娠期女性。

1.2 方法

參照組：給予鹽酸左西替利嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040249；規(guī)格：5 mg），口服，10 mg/次，1次/d，共計(jì)治療2周。

觀察組：鹽酸西替利嗪片用時(shí)、用量、用法等均與參照組一致，給予枸地氯雷他定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138；規(guī)格：8.8 mg），口服，8.8 mg/次，1次/d，共計(jì)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組均在治療2周后評(píng)價(jià)治療效果，①床療效具體判定標(biāo)準(zhǔn)：瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)等癥狀消失為顯效；瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)等癥狀消失明顯減輕為有效；瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)等癥狀消失無好轉(zhuǎn)、無變化為無效?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀積分：包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)大小，分值均在0～3分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，總分是12分[5]。③不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)口干、乏力、嗜睡、頭暈發(fā)生率。④復(fù)發(fā)率：隨訪6月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率 （94.44%）高于參照組（63.89%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy beween the two groups[n(%)]

2.2 臨床癥狀積分

治療前比較兩組風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢積分,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組均比參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組（8.33%）、參照組（5.56%）比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 復(fù)發(fā)率

隨訪6個(gè)月，觀察組1例復(fù)發(fā)，占2.78%；參照組8例復(fù)發(fā)，占22.22%，觀察組比參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.571，P=0.033）。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups[（±s），points]

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups[（±s），points]

注：與治療前比較，a1t=30.450,a1P<0.001；a2t=24.013,a2P<0.001；a3t=21.343,a3P<0.001；a4t=21.777,a4P<0.001。b1t=9.734,b1P<0.001；b2t=10.938,b2P<0.001；b3t=9.383,b3P<0.001；b4t=7.928,b4P<0.001

組別風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間 風(fēng)團(tuán)大小 風(fēng)團(tuán)數(shù)目 瘙癢治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）參照組（n=36）t值P值2.62±0.33 2.59±0.31 0.398 0.692(0.82±0.13)a1(1.69±0.46)b1 10.920<0.001 2.49±0.41 2.50±0.39 0.106 0.916(0.81±0.09)a2(1.52±0.37)b2 11.187<0.001 2.38±0.41 2.40±0.39 0.212 0.833(0.85±0.13)a3(1.64±0.29)b3 14.915<0.001 2.44±0.39 2.41±0.40 0.322 0.748(0.91±0.16)a4(1.69±0.37)b4 11.610<0.001

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the groups[n(%)]

3 討論

當(dāng)前，臨床對(duì)于慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與自身反應(yīng)、免疫反應(yīng)、自身感染等有著極為密切的聯(lián)系，具有病程長(zhǎng)、治療難度大、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者正常的生活和工作[6-7]。既往有研究表明[8]：將近76%的慢性蕁麻疹患者發(fā)病原因不明確，女性的發(fā)病率相當(dāng)于男性的2倍。有學(xué)者認(rèn)為：慢性蕁麻疹的發(fā)生與T細(xì)胞亞群功能失調(diào)聯(lián)系密切，以IL-4等白介素表達(dá)異常為主[9]。白介素異常表達(dá)會(huì)誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞、Th1細(xì)胞等分泌y-干擾素，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)一步加重病情。

鹽酸左西替利嗪片是第2代H1受體拮抗劑，具有一定抗組胺作用，可改善瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀，具有輕度的嗜睡作用，但鹽酸左西替利嗪片不容易透過血腦脊液屏障，不能有效作用在H1受體，故在緩解病情方面效果不理想，一旦停藥，病情會(huì)反復(fù)發(fā)作，增加患者二次住院率。枸地氯雷他定是由吡啶枸櫞酸二鈉鹽與地氯雷他定組合而成，水溶性較強(qiáng)，給藥后可以迅速在機(jī)體代謝、轉(zhuǎn)化成地氯雷他定，生物利用度高、起效迅速[10-11]。枸地氯雷他定通過抑制肥大細(xì)胞以及H1受體釋放組胺等過敏性物質(zhì)，緩解紅斑、瘙癢等癥狀，抑制炎癥介質(zhì)釋放，同時(shí)控制IgE水平，是目前治療蕁麻疹的理想藥物。該研究顯示：觀察組臨床總有效率（94.44%）高于參照組（63.89%），觀察組治療2周后風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢癥狀積分均比參照組低，觀察組復(fù)發(fā)率（2.78%）比參照組（22.22%）低（P<0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組（8.33%）、參照組（5.56%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明慢性蕁麻疹治療中枸地氯雷他定+鹽酸左西替利嗪片的應(yīng)用效果明顯、安全性高。該研究不足之處在于研究時(shí)限較短、樣本容量較少，影響了結(jié)果的普遍性、一般性，故仍舊需要臨床不斷擴(kuò)大樣本容量、延長(zhǎng)研究時(shí)限，為評(píng)估枸地氯雷他定+鹽酸左西替利嗪片在慢性蕁麻疹治療中的應(yīng)用效果、安全性等提供科學(xué)的參考依據(jù)。在林雯等[12]研究中，采用單一鹽酸左西替利嗪片治療的對(duì)照組總有效率是73.33%，采用枸地氯雷他定+鹽酸左西替利嗪片治療的試驗(yàn)組總有效率是93.33%，試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P<0.05），與該研究結(jié)果接近。

綜上所述，枸地氯雷他定+鹽酸左西替利嗪片可有效改善慢性蕁麻疹患者瘙癢等癥狀，降低復(fù)發(fā)率，改善生活質(zhì)量及預(yù)后，且聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值均較高。