克齡蒙治療圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)性激素水平和治療效果的影響

胡小玲，鄒美林，陳桂蘭

如皋市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇如皋226500

圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）是指婦女在絕經(jīng)前后的數(shù)年期間，因卵巢功能生理性減退或衰竭，體內(nèi)性激素水平異常波動(dòng)或顯著降低，出現(xiàn)的一系列的以自主神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)心理異常等為主要臨床表現(xiàn)的綜合征[1]。下垂體-卵巢調(diào)節(jié)功能減退，卵泡分泌的雌激素顯著減少，不能刺激子宮內(nèi)膜增殖生長(zhǎng)，不能形成有效的月經(jīng)，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、失眠多夢(mèng)、易激動(dòng)、生殖器官萎縮、骨質(zhì)疏松等一系列的臨床癥狀[2]。部分患者的血管舒縮癥狀較為突出，甚至?xí)l(fā)抑郁癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床上對(duì)于MPS患者在調(diào)節(jié)健康的生活方式和心理輔導(dǎo)治療的基礎(chǔ)上，常采用激素替代治療，大多為雌激素、孕激素或者復(fù)方制劑[3]。該研究于2018年1月—2019年12月對(duì)該院收治的45例MPS患者采用克齡蒙治療，探究其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院婦產(chǎn)科門診或住院收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者90例，作為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～55歲，臨床癥狀和血雌激素水平紊亂，符合圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)患者知情同意和醫(yī)學(xué)倫理批準(zhǔn)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：人工絕經(jīng)；乳房和生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，子宮內(nèi)膜異位癥；嚴(yán)重心腦血管疾病、肝病，血栓形成，卜琳癥等藥物治療禁忌證；精神、智力異常不能配合研究等。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分成觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組中，年齡45～55歲，平均（51.36±2.25）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）19.1～28.7 kg/m2，平均（24.3±1.8）kg/m2；月經(jīng)紊亂34例、閉經(jīng)11例；平均孕次（3.24±0.53）次，平均產(chǎn)次（1.37±0.24）次。對(duì)照組中，年齡45～55歲，平均（51.29±2.28）歲；BMI 19.2～28.5 kg/m2，平均（24.2±1.7）kg/m2；月經(jīng)紊亂35例、閉經(jīng)10例；平均孕次（3.21±0.55）次，平均產(chǎn)次（1.35±0.26）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性

1.2 方法

①對(duì)照組：給予戊酸雌二醇片（商品名：補(bǔ)佳樂；國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038；規(guī)格：1 mg/21片）治療。于人工建立的月經(jīng)周期的第5天開始，每天口服補(bǔ)佳樂1 mg，連續(xù)服用21 d；總療程為3個(gè)月。②觀察組：給予戊酸雌二醇片雌二醇環(huán)丙孕酮片（商品名：克齡蒙；國(guó)藥準(zhǔn)字J20171040；規(guī)格：28片/盒）治療。按照人工建立的月經(jīng)周期的第5天開始，第5～16天服用橙紅色藥片，1片/d；第17～26天，服用白色藥片，1片/d，療程為21 d[5]?？偗煶虨?個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀指標(biāo)：分別治療前和治療3個(gè)月后，檢測(cè)血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平。②臨床癥狀指標(biāo)：分別治療前和治療3個(gè)月后，觀察子宮內(nèi)膜厚度、Kupperman評(píng)分和人際關(guān)系敏感性評(píng)分等指標(biāo)。Kupperman評(píng)分包括潮熱盜汗、感覺異常、失眠、易激動(dòng)、疲乏、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)痛、心悸、性交痛、泌尿系癥狀和皮膚蟻?zhàn)吒械刃№?xiàng)，每項(xiàng)0～4個(gè)維度，得分＜20分為輕度，20～35分為中度，＞35分為重度。人際關(guān)系敏感性評(píng)分包括軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人機(jī)關(guān)系、抑郁、焦慮、偏執(zhí)和敵對(duì)等小項(xiàng)，總分0～28分，評(píng)分越高表示患者對(duì)人際關(guān)系越敏感。③不良反應(yīng)：監(jiān)測(cè)和處理藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者性激素水平變化比較（±s）Table 1 Comparison of changes of sex hormone levels in two groups(±s)

表1 兩組患者性激素水平變化比較（±s）Table 1 Comparison of changes of sex hormone levels in two groups(±s)

組別觀察組(n=45)對(duì)照組(n=45)t值P值E2(pg/mL)治療前 治療3月21.36±3.64 21.34±3.67 0.063 0.952 32.56±5.79 38.74±6.58 3.428＜0.001 FSH(U/L)治療前 治療3月54.74±6.85 54.69±6.87 0.048 0.963 40.36±5.08 45.23±5.46 4.257＜0.001 LH(mU/mL)治療前 治療3月48.65±7.27 48.26±7.31 0.054 0.957 23.41±3.68 34.75±5.24 9.126＜0.001

表2 兩組患者臨床癥狀變化比較(±s)Table 2 Comparison of clinical symptom changes between two groups(±s)

表2 兩組患者臨床癥狀變化比較(±s)Table 2 Comparison of clinical symptom changes between two groups(±s)

組別觀察組(n=45)對(duì)照組(n=45)t值P值子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前 治療3個(gè)月3.34±0.45 3.36±0.47 0.217 0.632 5.36±0.67 4.18±0.58 6.053＜0.001 Kupperman評(píng)分(分)治療前 治療3個(gè)月17.35±3.24 17.26±3.21 0.072 0.374 6.25±1.73 7.96±1.89 4.358＜0.001人際關(guān)系敏感性評(píng)分(分)治療前 治療3個(gè)月15.64±2.89 15.58±2.92 0.078 0.381 8.37±1.45 10.76±1.81 8.372＜0.001

2 結(jié)果

2.1 性激素水平變化

治療前，兩組的血清雌二醇、促卵泡生成素和睪酮等性激素水平比較，差異無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組的雌二醇和睪酮水平較對(duì)照組升高，促卵泡生成素降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床癥狀變化的比較

治療前，兩組的子宮內(nèi)膜厚度、Kupperman評(píng)分和人際關(guān)系敏感性評(píng)分等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組的子宮內(nèi)膜厚度和人際關(guān)系敏感性評(píng)分較對(duì)照組升高，Kupperman評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組均出現(xiàn)數(shù)例胃腸道反應(yīng)、乳房脹痛、陰道少許流血和頭暈乏力等輕度不良反應(yīng)，經(jīng)處理后緩解；無(wú)溢乳、子宮腺肌癥、膽汁積郁性黃疸、血栓形成、藥物過敏和肝腎功能損害等嚴(yán)重反應(yīng)。觀察組4例（8.89%），對(duì)照組5例（11.11%）；兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

MPS患者主要原因是卵巢功能衰竭導(dǎo)致體內(nèi)的雌激素水平顯著降低引發(fā)的一系列臨床癥狀，藥物治療主要是激素替代療法，大多采用周期序貫法、連續(xù)序貫法和連續(xù)聯(lián)合治療等模式[6]。補(bǔ)佳樂的主要成分是戊酸雌二醇，能有效提高體內(nèi)雌激素水平，但是補(bǔ)佳樂僅是單純的雌激素，不能有效降低促卵泡激素水平和提升卵泡的分泌功能[7]。克齡蒙為戊酸雌二醇和醋酸環(huán)丙孕酮的復(fù)合制劑，能有效提高血清雌激素水平，調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂和緩解血管舒縮癥狀；并能有效建立月經(jīng)周期，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂和精神心理異常等癥狀[8]。

史皓璐[9]對(duì)圍絕經(jīng)綜合癥患者分別給予克齡蒙和補(bǔ)佳樂治療3個(gè)月后，克齡蒙組的E2和子宮內(nèi)膜為（41.2±5.32）pg/mL和（4.62±0.73）mm，顯著高于補(bǔ)佳樂組的（31.6±4.28）pg/mL和（4.05±0.65）mm（P＜0.05）；克齡蒙組的FSH和Kupperman評(píng)分為（54.7±6.12）U/L和（4.37±1.06）分，顯著低于補(bǔ)佳樂組的（65.4±6.33）U/L和（5.72±1.24）分（P＜0.05），緩解了患者的臨床癥狀和提高了生活質(zhì)量。何君[10]對(duì)絕經(jīng)期綜合征患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用克齡蒙治療3個(gè)月后，觀察組的LH水平（23.94±3.17）mU/mL顯著低于對(duì)照組的（39.18±2.64）mU/mL，改善了卵巢的生理功能，緩解了圍絕經(jīng)期癥狀。高敬棉[11]對(duì)MPS患者采用克齡蒙聯(lián)合定坤丹治療，SCL-90和kuppermann評(píng)分較強(qiáng)治療前顯著改善，且顯著優(yōu)于常規(guī)治療的對(duì)照組。該研究中采用克齡蒙治療的觀察組治療3個(gè)月后，E2和子宮內(nèi)膜較采用補(bǔ)佳樂治療的對(duì)照組顯著升高，F(xiàn)SH和Kupperman評(píng)分顯著降低，有效調(diào)節(jié)了雌孕激素的水平，增強(qiáng)女性生殖器官的生理功能，維持女性的第二性征，調(diào)整月經(jīng)周期使其更規(guī)律性，維持子宮內(nèi)膜的分泌期功能，改善了卵巢生理功能，促進(jìn)了圍絕經(jīng)期癥狀的緩解，提高了生活質(zhì)量，與該研究結(jié)果相一致。

史皓璐[9]對(duì)圍絕經(jīng)綜合癥分別給予克齡蒙和補(bǔ)佳樂治療3個(gè)月后，克齡蒙組（11.4%）的不良反應(yīng)顯著低于補(bǔ)佳樂組（25.7%）（P＜0.05）。張娜等[12]對(duì)MPS患者分別采用克齡蒙聯(lián)合定坤丹治療，兩組患者3個(gè)月的治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良發(fā)應(yīng)，顯示出較高的用藥安全性。在該研究中，克齡蒙組（8.89%）的不良反應(yīng)低于補(bǔ)佳樂組（11.11%），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩者的研究結(jié)果大概一致，體現(xiàn)了較高的用藥安全性。

綜上所述，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者在精神心理治療的基礎(chǔ)上給予克齡蒙治療，能有效提高血清雌激素水平，調(diào)整月經(jīng)周期，改善卵巢功能和臨床癥狀，臨床用藥安全性較高。