血小板反應蛋白1：一種涉及腫瘤生長調節(jié)的多功能蛋白質

姜穎

摘 要：血小板反應蛋白屬于從胚胎到成人組織廣泛發(fā)現(xiàn)的細胞外基質（ECM）蛋白家族。細胞外基質在蛋白水解作用下經(jīng)歷重要的改變，其發(fā)生在諸如腫瘤發(fā)生的病理過程中。在腫瘤中經(jīng)常觀察到血小板反應蛋白1（TSP1）的分泌增加，并且有時被認為是預測因子。本文研究了TSP1對細胞粘附，增殖，凋亡的調控作用。

關鍵詞：血小板反應蛋白1;腫瘤生長;細胞凋亡;細胞侵襲

1.簡介

細胞外基質（ECM）長期以來被認為僅僅是作為組織機械性質和結構特征的水泥。 ECM明顯構成細胞間隙，上皮細胞作為基底膜存在。 ECM蛋白質表達的差異提供了特定的環(huán)境，其在發(fā)育，組織重塑，傷口愈合或諸如腫瘤侵襲的病理情況期間調節(jié)細胞表型。生長因子，細胞因子，蛋白酶的存在通過細胞表面的相互作用影響細胞功能和命運。

2. TSP1在細胞粘附和腫瘤侵襲中的作用

與其他基質細胞蛋白一樣，血小板反應蛋白1（TSP1）可以支持細胞附著，粘附和擴散。根據(jù)Murphy-Ullrich [1]的研究，強粘附狀態(tài)表征分化和靜止細胞，弱粘附對應于病理情況下的傷口愈合或組織重塑。 細胞附著涉及基質細胞蛋白與整聯(lián)蛋白的結合， 這些相互作用誘導整聯(lián)蛋白聚集和配體整合素親和力的修飾。

在甲狀腺濾泡中，腺體的功能單元，細胞外基質成分影響細胞的不同功能，包括極化，功能表達和遷移[2-4]。在沒有TSH（甲狀腺功能的主要調節(jié)因子）的情況下，嵌入I型膠原的甲狀腺細胞在卵泡中重新組織，這是與甲狀腺功能特性相關的特定結構[5]。該觀察結果強調了基質蛋白在組織組織中的重要作用，并假設基質成分轉導機械和生化信號。然而，生理病理情況下的TSP1表達是由各種藥物誘導的，包括凝血酶等。 TGFβ1已知會強烈影響甲狀腺細胞的組織并抑制細胞生長或DNA合成[6]。TGF的作用細胞組織部分由TSP1復制，促進細胞粘附和擴散。

3.TSP1在增殖和凋亡中的作用

TSP1基因由PDGF，血清和生長因子快速誘導，然而，TSP1在細胞生長調節(jié)中的作用值得關注。 TSP1似乎刺激骨骼肌細胞或成纖維細胞增殖[7]。這種效應可能是由于生長因子在幾個TSP1結構域上的結合，并通過這種方式更好地將這些生長因子呈遞給它們自己的受體。另一方面，TSP1對內皮細胞無直接作用或甚至抑制細胞生長[8]。

根據(jù)研究的細胞系，TSP1可以刺激或抑制細胞增殖。 不同的工作已經(jīng)使參與內皮細胞增殖的TSP1區(qū)域和識別的I型結構域相關肽在體外和體內成為有效的抑制劑[9]。 作為增殖抑制劑，TSP1也被認為是腫瘤血管生成的有效抑制劑。 有趣的研究表明，在裸鼠中再植入時，用TSP1 cDNA穩(wěn)定轉染的鱗狀細胞癌細胞表現(xiàn)出較低的血管形成和腫瘤大小。 在裸鼠中表達高水平TSP1的纖維肉瘤細胞系的皮下植入中也觀察到轉移生長的減少[10]， 通過直接注射TSP1再現(xiàn)這種效果。

4.結束語

TSP1似乎在癌癥生長和轉移中具有許多復雜的作用。 TSP1的多模塊結構賦予該分子抗腫瘤以及促腫瘤特性除了在細胞附著中的作用外，TSP1還參與了許多其他功能活動。最有吸引力的研究領域涉及在TSP1與其受體結合后以拮抗或協(xié)同方式刺激的信號轉導途徑的分析。解碼這些信號傳導機制將構成我們對使用TSP1發(fā)布的肽序列制定治療策略的挑戰(zhàn)。

參考文獻：

[1] Murphy-Ullrich JE. The de-adhesive activity of matricellular pro-teins： is intermediate cell adhesion an adaptive state？ J Clin Invest2001;107：785-90.

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[3] Chambard M， Verrier B， Gabrion J， Mauchamp J. Polarization of thyroid cells in culture： evidence for the basolateral localization of the iodide ‘pump and of the thyroid-stimulating hormone receptor-adenyl cyclase complex. Cell Biol 1983;96：1172-7.

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[7] Grübeck-Loebenstein B， Buchan G， Sadeghi R， et al. Transforming growth factor beta regulates thyroid growth： role in the pathogenesis of non toxic goiter. J Clin Invest 1989;83：764-70.

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[9] Bornstein P， Sage EH. Thrombospondins. Methods Enzymol 1994;245：62-85.

[10] Nicosia RF， Tuszynski GP. Matrix-bound thrombospondin promotes angiogenesis in vitro. J Cell Biol 1994;124（1-2）：183-93.