克拉霉素治療生殖道衣原體感染的有效性及安全性觀察

吳麗雅 賴淑梅 郭寬萍 賴清華

[摘要]目的 探究克拉霉素治療生殖道衣原體感染的有效性及安全性。方法 選取我院2018年3～12月收治的生殖道衣原體感染患者150例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（50例）、B組（50例）及C組（50例），分別給予口服克拉霉素片、阿奇霉素分散片及鹽酸多西環(huán)素分散片進(jìn)行治療。比較三組患者治療后的臨床療效、癥狀消退時(shí)間和生殖道衣原體清除率以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 三組患者治療總有效率中A組患者明顯高于B、C兩組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組癥狀消退時(shí)間最快、衣原體清除率最高，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.00%、8.00%及12.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 克拉霉素治療生殖道衣原體感染療效顯著，衣原體清除率高，且具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]克拉霉素;阿奇霉素;多西環(huán)素;生殖道衣原體感染

[中圖分類號(hào)]R711.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2020）01-122-03

生殖道衣原體感染是一種臨床常見的性傳播疾病，其致病菌為沙眼衣原體。生殖道衣原體感染患者初期臨床癥狀輕微，具有高度的隱匿性，確診時(shí)多病情嚴(yán)重，常合并宮頸炎、附睪炎等并發(fā)癥，甚至引發(fā)不孕不育，且疾病復(fù)發(fā)率非常高[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，全球每年罹患生殖道衣原體感染的病例高達(dá)9000萬(wàn)，在我國(guó)也呈上升趨勢(shì)，已成為我國(guó)公共衛(wèi)生防治重點(diǎn)工作之一。目前，生殖道衣原體感染主要通過抗生素藥物治療，但因各類抗生素藥物的濫用，致使其耐藥性較為嚴(yán)重，導(dǎo)致傳統(tǒng)抗生素藥物的療效顯著降低，進(jìn)一步增加了生殖道衣原體感染治療難度[3]。近年來，克拉霉素、阿奇霉素以及多西環(huán)素在生殖道衣原體感染的臨床治療中均取得不錯(cuò)療效，但關(guān)于三種藥物的臨床療效對(duì)比的文獻(xiàn)報(bào)道較少[4]。因此，本研究對(duì)150例生殖道衣原體感染患者分別給予克拉霉素、阿奇霉素以及多西環(huán)素進(jìn)行治療，比較三種藥物的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年3～12月收治的150例生殖道衣原體感染患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）符合美國(guó)沙眼衣原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010版）;（2）2周內(nèi)無(wú)使用任何藥物治療;（3）無(wú)肝、腎等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病;（4）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗生素藥物過敏;（2）未能配合治療及按時(shí)復(fù)診;（3）妊娠期和哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（50例）、B組（50例）及C組（50例），分別給予口服克拉霉素片、阿奇霉素分散片及鹽酸多西環(huán)素分散片進(jìn)行治療。A組患者中男18例，女32例，平均年齡（31.3±8.2）歲，平均病程（30.38±5.49）d;B組患者中男20例，女30例，平均年齡（30.6±7.4）歲，平均病程（29.63±5.95）d;C組患者中男21例，女29例，平均年齡（29.2±8.3）歲，平均病程（28.94±6.25）d。本研究中三組患者的性別、年齡以及病程等一般資料組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

A組：口服克拉霉素片（石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，H20113301，規(guī)格0.25g/片），1片/次，2次/d，連服2周為1個(gè)療程;B組：口服阿奇霉素分散片（深圳致君制藥有限公司，H20123077，規(guī)格0.25g片），4片/次，2次/d，連服3d為1個(gè)療程;C組：口服鹽酸多西環(huán)素分散片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H44025005，規(guī)格：0.1g/片），l片/次，2次/d，連服2周為1個(gè)療程。三組患者均于用藥后第14天復(fù)查，行療效評(píng)價(jià)和宮頸（尿道）分泌物衣原體檢測(cè)，并隨訪記錄患者治療期間癥狀消退情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo)

（1）三組患者治療后的臨床療效比較;（2）三組患者臨床癥狀消退時(shí)間及生殖道衣原體清除率比較;（3）三組患者不良反應(yīng)情況比較。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床總有效率[6] （1）無(wú)效：衣原體檢測(cè)為陽(yáng)性，癥狀無(wú)明顯變化;（2）緩解：衣原體檢測(cè)為陽(yáng)性，癥狀部分減輕;（3）顯效：衣原體檢測(cè)為陰性，癥狀基本消失;（4）痊愈：衣原體檢測(cè)為陽(yáng)性，癥狀完全消失。臨床總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×1000%。

1.4.2生殖道衣原體清除率[7] 通過生殖道衣原體抗原檢測(cè)法，僅質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)紅色條帶代表陰性，而質(zhì)控區(qū)、檢測(cè)區(qū)均出現(xiàn)紅色條帶代表陽(yáng)性，其中衣原體檢測(cè)結(jié)果呈陰性為清除有效。生殖道衣原體清除率=陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均應(yīng)用SPSS24.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者治療后的臨床療效比較

三組患者治療總有效率中A組患者明顯高于B、C兩組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2三組患者臨床癥狀消退時(shí)間及生殖道衣原體清除率比較

三組患者癥狀消退時(shí)間、衣原體清除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中A組癥狀消退時(shí)間最快、衣原體清除率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組患者不良反應(yīng)情況比較

三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.00%、8.00%及12.00%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

沙眼衣原體在生殖道衣原體感染過程中主要通過侵入宿主細(xì)胞引發(fā)感染，此時(shí)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生體液及細(xì)胞免疫，但其免疫作用時(shí)間短暫，且保護(hù)性較弱，加之生殖道衣原體感染癥狀輕微的特點(diǎn)，患者難以知覺，多未能及時(shí)有效地治療，而部分患者治療依從性較差，治療效果有限，導(dǎo)致病情遷延反復(fù)發(fā)作[8-10]。另外，宮尚鴻等[11]藥敏試驗(yàn)研究報(bào)道，沙眼衣原體對(duì)多種抗生素的耐藥性較高，對(duì)阿奇霉素、紅霉素等也有一定程度的耐藥性。因此，生殖道沙眼衣原體感染的臨床治療亟需更加有效的治療藥物。

近年來，我院治療生殖道衣原體感染主要采用阿奇霉素、多西環(huán)素及克拉霉素進(jìn)行治療，均有較好的療效?？死顾厥且环N新型半人工合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其通過抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，對(duì)核糖體的移位過程產(chǎn)生影響，阻斷肽鏈的延長(zhǎng)，進(jìn)而抑制衣原體蛋白質(zhì)的合成[12]。此外，克拉霉素還具有口服吸收迅速、完全，同時(shí)對(duì)酸性環(huán)境具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性[13]。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，其可與50S核糖體的亞單位結(jié)合，阻隔衣原體轉(zhuǎn)肽的途徑，進(jìn)而抑制衣原體蛋白的合成。有研究報(bào)道[14]，因阿奇霉素具有抑菌效果好、抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，被大量廣泛應(yīng)用于抗菌治療中，致使衣原體對(duì)其耐藥性近年來呈上升趨勢(shì)。多西環(huán)素是一種廣譜、長(zhǎng)效的四環(huán)素類抗生素，其通過特異性的與衣原體核糖體30s亞基的A位置結(jié)合，進(jìn)而起到紊亂衣原體蛋白質(zhì)的合成[15]。另外，當(dāng)多西環(huán)素濃度較高時(shí)，其具有較強(qiáng)的殺菌作用，體內(nèi)外抗菌作用均較好，但存在部分致病菌對(duì)四環(huán)素類耐藥性嚴(yán)重的現(xiàn)象。

本研究通過設(shè)立對(duì)照實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步探究三種藥物的療效及安全性的差異，結(jié)果顯示：克拉霉素治療生殖道衣原體感染的總有效率明顯優(yōu)于其他兩種藥物（92.00% vs 76.00%、72.00%），且患者臨床癥狀消退時(shí)間更短，有效縮短了治療周期，對(duì)提高患者依從性、避免病情遷延具有重要作用。而阿奇霉素雖也是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，但克拉霉素在酸性環(huán)境下分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，吸收效果較好。此外，對(duì)于多西環(huán)素臨床效果較差的原因，筆者分析這與衣原體對(duì)多西環(huán)素藥物敏感性較差有關(guān)。在安全性方面，三種藥物的毒副作用均有較好的安全性，且不良反應(yīng)程度均比較輕微。

綜上所述，相較于多西環(huán)素、阿奇霉素，克拉霉素在生殖道衣原體感染治療中臨床療效顯著，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-08）