西門子Explora FDG4合成18F-FDG效率銳減原因分析及探討

方 淵

（青海省人民醫(yī)院petct中心，青海 西寧 810000）

1 儀器和試劑

1.1 設備儀器

在實際操作中具體需要以下幾種設備和試劑：第一是相關醫(yī)用回旋加速裝置，具體包括Eclipse HP和SIEMENS；第二是脫氧葡萄糖合成模塊，具體包括Explora FDG4和SIEMENS；第三是活度計，具體包括CRC-25和CAPINTEC.INC。

1.2 試劑

西門子Explora FDG4合成18F-脫氧葡萄糖效率影響元素中導致出現(xiàn)產(chǎn)率銳減的研究具體需要以下幾種試劑：第一種材料是18O-H2O試劑：其具體要求是豐度97 %；第二種材料是三氟甘露糖：主要選擇由江蘇華益化工廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品；第三種材料是K2.2.2：主要是ABX；K2CO3：ABX；第四種材料是乙腈：ABX；第五種材料是HCl：AppliChem Panreac[1]。

2 18F-脫氧葡萄糖的制備工作

2.1 具體流程

合成18F-脫氧葡萄糖的制作流程如下所示：第一項環(huán)節(jié)是利用回旋加速裝置對18O-H2O材料進行轟擊，經(jīng)過操作能夠收獲18F，隨后進行第二項環(huán)節(jié)，將制得的18F輸送脫氧葡萄糖合成模塊當中，隨后利用QMA柱進行捕獲，結束該階段操作后進入第三項環(huán)節(jié)，通過K2.2.2/K2CO3溶液對18F-進行洗脫操作，并放入到反應瓶內(nèi)實施蒸餾操作。結束蒸餾后，進入第四項環(huán)節(jié)，將無水乙腈添加到反應瓶當中，再次實施蒸餾操作，目的是將其中的水分徹底去除。在徹底除水后進入第五項環(huán)節(jié)，把前體加入進去，并實施親核取代反應。在反應結束后開始第六項環(huán)節(jié)，在滿足條件的高溫狀態(tài)下，把鹽酸添加進去，實施水解操作。進入第七項環(huán)節(jié)，通過兩百千帕的氮氣實施加壓操作，并通過AG11A8+AG50W的離子交換柱、AL柱和C18柱實施純化處理。第八項環(huán)節(jié)是將純化處理后得到的材料經(jīng)0.22 um無菌過濾膜進行過濾處理，隨后將過濾后的內(nèi)容放到收集瓶當中。第九項環(huán)節(jié)是進行滅菌注射操作，對反應瓶用水反復沖洗兩次，并把剩余的18F-脫氧葡萄糖放到收集評當中，最終能夠獲得產(chǎn)品18F-脫氧葡萄糖注射液。

2.2 質(zhì)量控制

為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，需要對整個制作過程進行嚴格控制，按照相關規(guī)范標準進行操作，避免在制作過程中因為各種誤差而影響產(chǎn)品的最終質(zhì)量，同時還需認真檢查產(chǎn)品質(zhì)量，進行科學、準確評價，根據(jù)中國藥典2015年版的的相關標準針對18F-脫氧葡萄糖最終成品實施質(zhì)量評價，在最終質(zhì)量評價達標后才能開始下一環(huán)節(jié)操作，不然便需要進行重新制備。

3 西門子Explora FDG4合成18F-脫氧葡萄糖相關產(chǎn)率銳減的案例分析

西門子Explora FDG4相關合成系統(tǒng)通過時間衰變校正后，最終的合成效率能夠超出65%左右。西門子Explora FDG4的合成系統(tǒng)還能夠自動生成18F-脫氧葡萄糖的合成標準監(jiān)測圖，對合成18F-脫氧葡萄糖的溫度、活度以及壓力等指標進行監(jiān)測，分析出現(xiàn)效率銳減的原因。通過對其活度進行監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，成18F-脫氧葡萄糖的活度狀態(tài)出現(xiàn)一種陡然降低的趨勢，最終剩下的活度僅為原本狀態(tài)的30%左右，本中心通過Explora FDG4生產(chǎn)脫氧葡萄糖的次數(shù)總和超出400次，把前體加入其中后能夠發(fā)現(xiàn)整體活度降低了11次左右，約占整體比例的2.7%。通過分析Explora FDG4在合成18F-脫氧葡萄糖過程中的活度監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)存在異?，F(xiàn)象。

前體添加前后出現(xiàn)活度降低原因具體包括以下幾種因素：（1）在反應過程中，有水分參與進去，水分當中的氫鍵親和性要比18F離子高出許多，所以如果存在水分參與到反應體系當中，便會進一步降低氟化效率，嚴重的情況下還會使合成操作直接失敗。合成模塊內(nèi)淋洗液所含的水分可以添加乙腈進行共沸有效去除，并在添加前體融入前反應體系之前徹底蒸干。此時能夠發(fā)現(xiàn)活度出現(xiàn)突降現(xiàn)象，而產(chǎn)生該種問題的原因主要是因為部分18F和水產(chǎn)生反應，進而誕生氟化氫，從反應管中以氣體的形式排放出去。如果時間和溫度等模塊設定值和實際值之間存在一定偏差，便會影響上一環(huán)節(jié)中反應體系的蒸干效果，或乙腈在空氣暴露時間過長，導致水蒸氣進入，使反應體系內(nèi)存在一定水分。（2）探測裝置出現(xiàn)故障，活度測量結果出現(xiàn)偏移。

為了避免上述問題，需要按照要求規(guī)定，將試劑放置在低溫干燥的環(huán)境當中，盡量選擇小包裝的乙腈材料，開封后，一次性應用。同時還需對設備進行定期校準和保養(yǎng)，保障設備的最佳狀態(tài)，對設備的護理要多加重視，設備的好壞直接決定了產(chǎn)率的大小，要做到和設定值之間不會產(chǎn)生任何偏差。只有高質(zhì)量的要求才能夠達到預期的效果。

4 結 語

綜上所述，隨著我國在PET/CT方面的飛速發(fā)展，我國對于18F-脫氧葡萄糖需求量不斷增加，因此對于合成18F-脫氧葡萄糖相關產(chǎn)率和成功率要求的不斷提升，合成產(chǎn)率成為日常工作中的一項重要的因素，但在實際操作中經(jīng)常能夠發(fā)現(xiàn)產(chǎn)率銳減問題，導致了原材料的浪費金錢時間的浪費，為此需要進行深入探究，找出問題原因，針對這些問題進行合理的改進，為后期制定針對性措施，嚴格的進行把控，使合格率大大提升，從而為提高合成18F-脫氧葡萄糖效率提供有效參考。同時也應當注意對機器的保養(yǎng)，并且操作流程的規(guī)范這些也是藥物能夠順利合成及其質(zhì)量合格的關鍵。