厄貝沙坦聯(lián)合非洛地平治療原發(fā)性高血壓的效果

張丹

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 藥劑科，河南 安陽(yáng) 455000)

原發(fā)性高血壓屬于常見慢性疾病，是由多種病因?qū)е碌某掷m(xù)性進(jìn)展的心血管綜合征，可造成血管、心臟功能及結(jié)構(gòu)改變，引起心力衰竭、心肌梗死、冠心病等多種并發(fā)癥，而及時(shí)有效控制血壓有利于降低心、腦、腎等靶器官損傷風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)階段，除常規(guī)預(yù)防及保持良好生活習(xí)慣外，合理應(yīng)用降壓藥是治療原發(fā)性高血壓的重要手段。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑屬于臨床治療高血壓的經(jīng)典療法，療效良好。但實(shí)踐證實(shí)，對(duì)多數(shù)高血壓患者通常采用2種或2種以上降壓藥治療，以提高血壓達(dá)標(biāo)率，穩(wěn)定血壓水平[1]。基于此，本研究將厄貝沙坦聯(lián)合非洛地平應(yīng)用于原發(fā)性高血壓患者的治療中，分析該治療方案的療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院2018年6—12月收治的106例原發(fā)性高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為單藥組(53例)與聯(lián)合用藥組(53例)。單藥組男29例，女24例，年齡46～78歲，平均(60.86±7.10)歲，病程2～12 a，平均(6.18±1.89)a。聯(lián)合用藥組男28例，女25例，年齡45～76歲，平均(59.68±6.14)歲，病程2～10 a，平均(5.84±1.72)a。兩組患者性別、年齡、病程均衡可比(均P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)符合2010年版《中國(guó)高血壓防治指南》[2]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)多次靜息血壓測(cè)定確診；(2)對(duì)本研究相關(guān)藥物無(wú)禁忌；(3)重要臟器功能正常；(4)遵醫(yī)行為良好；(5)無(wú)免疫系統(tǒng)疾??；(6)無(wú)惡性腫瘤；(7)無(wú)急性感染；(8)無(wú)炎癥性疾??；(9)簽署知情同意書。

1.3 治療方法指導(dǎo)患者低脂、低鹽飲食，堅(jiān)持適量運(yùn)動(dòng)，并保持良好生活及作息習(xí)慣。單藥組接受厄貝沙坦(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513)口服治療，每次0.15 g，每日1次。聯(lián)合用藥組接受厄貝沙坦聯(lián)合非洛地平治療，厄貝沙坦用法用量同單藥組。非洛地平(南京易亨制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103396)口服治療，初始劑量每次2.5 mg，每日1次，根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量，最大劑量為每次10 mg。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前后血壓水平，包括舒張壓、收縮壓。(2)治療前后炎性指標(biāo)，抽取5 mL晨空腹靜脈血，取上清液，采用ELISA法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血壓控制情況治療前，單藥組和聯(lián)合用藥組收縮壓和舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組收縮壓、舒張壓均低于治療前，且聯(lián)合用藥組收縮壓、舒張壓較單藥組低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與單藥組治療后比較，bP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 炎癥因子治療前，單藥組和聯(lián)合用藥組血清TNF-α、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組血清TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且聯(lián)合用藥組血清TNF-α、IL-6水平均低于單藥組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與單藥組治療后比較，bP<0.05；TNF-α—腫瘤壞死因子-α，IL-6—白介素-6。

2.3 不良反應(yīng)單藥組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(9.43%)，其中心悸2例，面部潮紅1例，頭痛頭暈1例，腳踝輕度腫脹1例。聯(lián)合用藥組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(11.32%)，其中心悸2例，面部潮紅3例，頭痛頭暈1例。單藥組和聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.101，P=0.750)。

3 討論

原發(fā)性高血壓主要表現(xiàn)為血壓升高，臨床治療主要以降低血壓，控制血壓升高，減輕靶器官損傷為主要原則[3]。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的常見類型，可選擇性阻斷AT1與AngⅡ受體結(jié)合，抑制醛固酮的釋放和血管收縮，進(jìn)而產(chǎn)生降壓作用[4]。

非洛地平屬于長(zhǎng)效二氫吡啶類Ca2+拮抗劑，可通過(guò)Ca2+通道進(jìn)入機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞，對(duì)小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)可降低興奮-收縮耦聯(lián)作用，減弱血管緊張素受體與腎上腺能受體縮血管效應(yīng)，從而降低阻力血管收縮反應(yīng)性，緩解高血壓狀態(tài)[5]。同時(shí)，該藥可提高腎臟血流量，緩解腎臟缺血狀態(tài)，降低腎小球內(nèi)壓，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，進(jìn)而減少腎小管遠(yuǎn)端對(duì)鈉的重吸收，以保護(hù)腎功能[6]。此外，非洛地平經(jīng)口服后，可有效維持24 h血藥濃度，藥效持久恒定。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組收縮壓、舒張壓低于與單藥組，可見厄貝沙坦聯(lián)合非洛地平可有效降低原發(fā)性高血壓患者血壓水平。炎癥反應(yīng)參與高血壓發(fā)病與進(jìn)展過(guò)程，而炎癥反應(yīng)、高血壓互為因果，互相影響[7]。TNF-α與IL-6屬于機(jī)體重要的炎癥細(xì)胞因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)。TNF-α可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性，造成內(nèi)皮功能障礙。IL-6參與血管平滑肌細(xì)胞分化、增殖與調(diào)控過(guò)程，導(dǎo)致血管內(nèi)皮增厚，管腔狹窄，增加外周阻力，造成血壓升高。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組治療后血清TNF-α、IL-6水平均低于單藥組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，表明厄貝沙坦聯(lián)合非洛地平治療原發(fā)性高血壓可減輕炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合非洛地平治療原發(fā)性高血壓可有效控制血壓，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少。