二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果

屈蘇紅

(舞陽縣人民醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 漯河 462400)

多囊卵巢綜合征為常見內(nèi)分泌疾病，會(huì)導(dǎo)致卵巢增大，排卵停止以及雄激素水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征的發(fā)生受到遺傳、腎上腺功能紊亂、卵巢-垂體-下丘腦功能異常的影響[1]。目前臨床上在對(duì)多囊卵巢綜合征開展治療時(shí)，主要為對(duì)患者機(jī)體激素水平及血糖進(jìn)行有效控制[2]。在對(duì)血糖及激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)時(shí)，二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片為常用藥物[3]。本研究選取160例多囊卵巢綜合征患者，探討二甲雙胍加炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月舞陽縣人民醫(yī)院收治的160例多囊卵巢綜合征患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各80例。對(duì)照組年齡24～48歲，平均(32.5±3.8)歲，病程1～8 a，平均(3.5±1.8)a，包括51例月經(jīng)紊亂患者，3例閉經(jīng)患者以及26例多毛患者；研究組年齡23～46歲，平均(32.2±3.5)歲，病程1～7 a，平均(3.3±1.5)a，包括52例月經(jīng)紊亂患者，4例閉經(jīng)患者以及24例多毛患者。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組治療用藥為炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海諾科制藥，國藥準(zhǔn)字H20128456)，每次1片，每日1次，月經(jīng)周期第5天開始用藥，連續(xù)治療21 d。研究組治療用藥為炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍(海南諾普頓制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20151421)，每次1片，每日1次，連續(xù)治療21 d。炔雌醇環(huán)丙孕酮片用藥同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)(1)性激素，包括治療前后血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)水平，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法。(2)血糖調(diào)節(jié)，包括治療前后胰島素分泌指數(shù)(homeostasis model assessment β，HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA insulin resistance index，HOMA-IR)和空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法。(3)排卵率。排卵判定標(biāo)準(zhǔn)：肌注10 000 U的HCG，36 h后體溫升高至36.8 ℃且維持10 d。超聲顯示子宮直腸凹陷，內(nèi)部結(jié)構(gòu)模糊，同時(shí)成熟卵泡消失。(4)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平研究組治療后血清LH、FSH及T水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

2.2 胰島素及血糖水平研究組治療后HOMA-β、HOMA-IR和FPG水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；LH—黃體生成素；FSH—卵泡刺激素；T—睪酮；E2—雌二醇。

表2 兩組治療前后胰島素及血糖水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；HOMA-β—胰島素分泌指數(shù)；HOMA-IR—胰島素抵抗指數(shù)；FPG—空腹血糖。

2.3 排卵率治療后對(duì)照組42例(52.50%)患者排卵，研究組70例(87.50%)患者排卵，研究組排卵率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生頭暈2例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(4/160)；研究組發(fā)生頭暈2例，胃腸道反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(6/160)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

以往臨床上主要采用促排卵藥物使多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)激素水平得到調(diào)整，但由于卵子數(shù)量有限，因此促排卵藥物的過度應(yīng)用會(huì)使卵巢受到不良刺激，由此導(dǎo)致卵巢衰老速度加快，降低妊娠成功率。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后LH、FSH及T水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片可使多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)性激素水平得到有效調(diào)整。分析其原由，在多囊卵巢綜合征發(fā)病過程中，高雄激素血癥為主要誘因之一，炔雌醇環(huán)丙孕酮片成分包括炔雌醇與醋酸環(huán)丙孕酮，可有效調(diào)節(jié)雄激素水平。醋酸環(huán)丙孕酮可依靠抗促性腺效應(yīng)使血液中的雄激素水平降低，且醋酸環(huán)丙孕酮可發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，抑制機(jī)體內(nèi)黃體生成素的異常分泌，使雄激素水平得到有效控制，并可使子宮內(nèi)膜的增生厚度得以減小[4]。炔雌醇可在醋酸環(huán)丙孕酮發(fā)揮的拮抗效應(yīng)過程中起到協(xié)同作用，使游離睪酮水平降低。E2直接影響卵巢分泌功能，可有效反映卵巢功能；FSH為促進(jìn)卵泡發(fā)育的主要激素，分泌組織主要為下丘腦，可間接反映卵巢及腦垂體功能。兩項(xiàng)指標(biāo)的改善均可提示治療的有效性。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后HOMA-β、HOMA-IR和FPG水平均低于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片可使多囊卵巢綜合征患者機(jī)體胰島素與血糖水平得到有效調(diào)控。胰島素抵抗為多囊卵巢綜合征的主要誘因，二甲雙胍對(duì)胰島素與血糖水平進(jìn)行調(diào)控的機(jī)制主要為：(1)促進(jìn)胰島素受體和胰島素的結(jié)合，有效降低血糖水平，并可使低親和性的結(jié)合點(diǎn)數(shù)量增加。(2)使糖原異生減少而導(dǎo)致的基礎(chǔ)肝糖輸血量得以降低；(3)增加周圍組織糖利用率以及無氧酵解量，由此使血糖水平得到調(diào)控，不對(duì)胰島素分泌進(jìn)行刺激[5]。因此，加用二甲雙胍可使患者胰島素和血糖水平得到更有效的控制，進(jìn)而使疾病治療效果提升。同時(shí)，研究組排卵率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，提示聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單純應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，同時(shí)具有較高的安全性。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果確切，可使性激素及血糖水平有效改善，提高排卵率。