超選胃、肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)及替吉奧治療晚期胃癌的 臨床效果觀察

李亞洲，衛(wèi)飛鵬，丁富強(qiáng)，寧 鵬，白安強(qiáng)，李新宇

（1.寶雞高新人民醫(yī)院介入疼痛科，寶雞 721000；2.西安唐都醫(yī)院介入科，西安 710000；3.西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院腫瘤科，寶雞 721000；4.寶雞高新人民醫(yī)院腫瘤科，寶雞 721000；5 .寶雞高新人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，寶雞 721000）

胃癌是指起源于胃粘膜上皮的惡性腫瘤，該病屬于消化科常見疾病，也是世界范圍內(nèi)最常見的腫瘤之一，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2014 年全球約有95.1 萬新發(fā)胃癌病例，死于胃癌的人數(shù)多達(dá)72.3 萬例，位居死亡率第三位，我國為胃癌高發(fā)國家之一，發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)均約占全世界的50%左右［1-2］。胃癌早期的診斷及干預(yù)對提高患者預(yù)后具有重要意義，但因?yàn)樵缙谖赴┌Y狀不明顯，出現(xiàn)的上腹不適、噯氣等癥狀常與胃慢性疾病相混淆，因此患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多已發(fā)展至晚期，晚期胃癌的臨床癥狀包括劇烈疼痛、嘔血、黑便等，患者常會(huì)出現(xiàn)貧血、營養(yǎng)不良等情況，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量［3-4］。胃癌常用治療手段為手術(shù)治療、放化療等，但對于晚期胃癌患者來說，多數(shù)已錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，一些老年晚期胃癌患者也常常難以耐受放化療帶來的不良反應(yīng)，因而上述治療方式應(yīng)用受到一定限制［5］。動(dòng)脈栓塞術(shù)是指將栓塞劑通過導(dǎo)管注入到腫瘤供血血管中，使血管閉塞，通過切斷腫瘤血供來達(dá)到治療效果，具有微創(chuàng)、快速等優(yōu)點(diǎn)［6］，替吉奧是臨床上常用的抗癌藥物，屬于氟尿嘧啶衍生物的一種。本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)，超選胃、肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)聯(lián)合替吉奧在治療晚期胃癌中較單獨(dú)治療具有更好的臨床效果，能夠顯著提高患者PFS，降低癌癥復(fù)發(fā)率，同時(shí)安全性較高，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月～2018 年1 月于我院接受治療的96 例IV 期胃癌患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為兩組，每組48 例患者，對照組患者中男性25 例，女性23 例，年齡34～63 歲，平均年齡（43.26±2.16）歲，觀察組患者中男性26 例，女性22例，年齡33～62 歲，平均年齡（42.95±2.65）歲，兩組患者一般資料如年齡、性別等對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)［7］：（1）均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為IV 期胃癌；（2）病歷資料齊全；（3）患者意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；（4）納入對象經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療無效或復(fù)發(fā)且病理分期為IV 期；（5）預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；（6）調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；（7）患者及其家屬對本次調(diào)研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾患者；（2）對調(diào)研應(yīng)用藥物過敏者；（3）合并其他原發(fā)性腫瘤病灶者；（4）合并放療史者；（5）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（6）合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病、腎衰竭者。

1.2 方法 兩組患者均接受相同的基礎(chǔ)治療，包括維持水電平衡、營養(yǎng)支持、生命體征監(jiān)測、鎮(zhèn)痛、心理護(hù)理等，對照組患者單純口服替吉奧治療，每次40mg，2 次/日，連服用3 周，休息一周，共4 周期。觀察組患者首先接受超選超選胃、肝動(dòng)脈行灌注栓塞術(shù)（洛鉑50mg+亞葉酸200mg+5-氟尿嘧啶1000mg），第二日口服替吉奧治療，每次40mg，2 次/日，連服用2 周，休息2 周，共4 個(gè)周期。觀察組患者接受股動(dòng)脈改良Seldinger 穿刺，選擇GE3100IQ 數(shù)字減影血管造影機(jī)實(shí)施手術(shù)，術(shù)前評估患者腫瘤位置及供血?jiǎng)用}，術(shù)中透視條件下通過導(dǎo)絲將藥物灌注進(jìn)動(dòng)脈中，超選擇到腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈后實(shí)施栓塞術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)及評估標(biāo)準(zhǔn) （1）治療有效率［8-9］：對兩組患者治療4 個(gè)周期后效果進(jìn)行評估，治療效果區(qū)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4類，其中治療有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

（2）治療前后血清學(xué)指標(biāo)：采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5mL，使用離心機(jī)離心后留血清待用，使用全自動(dòng)生活分析儀檢測兩組患者治療前后血清CEA 及TNF-α水平，并進(jìn)行對比分析。

（3）隨訪效果：對兩組患者均實(shí)施隨訪，了解其PFS、腫瘤復(fù)發(fā)率及1 年生存率，并進(jìn)行對比分析。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組患者治療期間各類不良反應(yīng)諸如骨髓抑制、白細(xì)胞下降、血小板下降、心臟毒性等事件的發(fā)生率，并進(jìn)行比對。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 16.0 對采集的數(shù)據(jù)實(shí)施分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以mean±SD 的形式表示，采用t 檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 對照組患者的治療有效率（RR）為41.67%，疾病控制率（DCR）為60.42%，觀察組患者分別為66.67%和83.33%，組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），具體數(shù)據(jù)如表1 所示。

2.2 治療前后血清學(xué)指標(biāo)對比 治療前兩組患者的血清CEA 及TNF-α水平對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者上述血清學(xué)指標(biāo)均出現(xiàn)下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），具體數(shù)據(jù)如表2 所示。

表1 兩組患者治療有效率對比［n（%）］

表2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)對比

2.3 術(shù)后隨訪指標(biāo)對比 經(jīng)隨訪評估，觀察組患者的PFS 和1 年生存率顯著長于/高于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05），具體數(shù)據(jù)如表3 所示。

表3 兩組患者術(shù)后隨訪指標(biāo)對比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 經(jīng)記錄對比，發(fā)現(xiàn)兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體數(shù)據(jù)如表4 所示。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n（%）］

3 討論

胃癌是現(xiàn)階段常見惡性腫瘤之一，據(jù)2012 年世界癌癥報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，2012 年全球范圍新發(fā)癌癥病例數(shù)為1.41 億例，死亡病例數(shù)為8200 萬［10］，其中胃癌的發(fā)病例數(shù)就高達(dá)1800 萬例，占總發(fā)病例數(shù)的12.9%，而胃癌的死亡病例數(shù)高達(dá)1600 萬例，約占癌癥總死亡例數(shù)的19.4%［11-12］，我國的流調(diào)學(xué)也顯示，胃癌的死亡率已經(jīng)由20 世紀(jì)70 年代的第4 位上升至第1 位，這些數(shù)據(jù)均提示，胃癌已經(jīng)對我國居民的生命健康造成了嚴(yán)重威脅［13-14］。早期胃癌臨床癥狀不明顯，患者多表現(xiàn)出與胃炎等良性疾病的癥狀，因而不能引起患者充分重視，一旦發(fā)現(xiàn)，多已發(fā)展至晚期，晚期胃癌患者的臨床癥狀包括嘔血、劇烈疼痛等，會(huì)嚴(yán)重降低患者尤其是老年患者的生活質(zhì)量［15-16］。不同于早期胃癌，晚期胃癌患者臨床癥狀較嚴(yán)重，體質(zhì)較弱，確診時(shí)部分患者病灶已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，約有60%的患者已不適用于手術(shù)切除，放化療副作用又較明顯難以耐受，故而應(yīng)用起來受限較多［17］。

隨著近些年微創(chuàng)技術(shù)及光學(xué)技術(shù)的發(fā)展，介入療法在晚期胃癌中的應(yīng)用逐漸受到醫(yī)學(xué)工作者的重視，自20 世紀(jì)80 年代以來，諸如液氮治療、微波治療、栓塞治療等方式層出不窮，其中栓塞治療最為有效，現(xiàn)階段已成為不適應(yīng)外科手術(shù)中晚期癌癥的首選治療方式［18］。學(xué)者宋杰［19］等通過對44 例中晚期胃癌患者實(shí)施化療栓塞術(shù)治療發(fā)現(xiàn)，介入治療后有84.1%的患者臨床癥狀得到明顯改善，有10 名患者介入治療后腫瘤降期可以實(shí)施外科手術(shù)治療，經(jīng)6 個(gè)月的隨訪顯示，患者生存率為81.8%，24 個(gè)月隨訪生存率為18.2%，提示灌注栓塞術(shù)對晚期胃癌具有較好的治療效果；學(xué)者彭建國［20］等則通過將160 例晚期胃癌患者進(jìn)行分組干預(yù)的方式發(fā)現(xiàn)，使用胃動(dòng)脈介入治療的觀察組患者治療后生存質(zhì)量評分明顯高于實(shí)施胃癌根治術(shù)的對照組患者，同時(shí)觀察組患者治療有效率為90.00%，高于對照組的73.8%，觀察組6 個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率僅為1.4%，低于對照組的32.5%，提示介入治療對胃癌具有較好的治療效果，同時(shí)還能夠預(yù)防胃癌復(fù)發(fā)。

本文作者通過設(shè)立實(shí)驗(yàn)組與對照組的方式，就超選胃、肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)及替吉奧在治療晚期胃癌中的臨床效果進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，超選胃、肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的有效率和疾病控制率顯著高于單用超選胃、肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)，且聯(lián)合組患者的CEA 及TNF-α水平在治療后顯著低于單用組。本文作者分析認(rèn)為，現(xiàn)階段已有較多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)胃動(dòng)脈灌注藥物后胃組織內(nèi)藥物濃度會(huì)明顯高于其他組織，通過介入的方式能夠使藥物直接集中于腫瘤區(qū)域，提高了靶區(qū)域血藥濃度，強(qiáng)化了對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。同時(shí)藥物會(huì)集中于靶區(qū)域內(nèi)緩慢釋放，延長了藥物作用時(shí)間，藥物作用還會(huì)誘發(fā)腫瘤區(qū)域炎性反應(yīng)，導(dǎo)致小血管閉塞，最終使腫瘤細(xì)胞缺血死亡。上述過程會(huì)縮小腫瘤體積，使本來已經(jīng)出現(xiàn)粘連浸潤的組織邊緣逐漸清晰可見，也為外科治療提供了有利條件。替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，口服生物利用度較好，該藥物在機(jī)體內(nèi)能夠分解為抑制腫瘤增殖的5-FU，具有較好的抗腫瘤作用。兩者聯(lián)合應(yīng)用的抗腫瘤效果更好，可顯著降低CEA 及TNF-α水平，并提高治療效果。在后續(xù)的隨訪中，觀察組患者1 年生存率及PFS 明顯優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合治療方式對晚期胃癌具有更好的干預(yù)作用，能夠顯著提升晚期胃癌患者的生存時(shí)間，降低后續(xù)胃癌復(fù)發(fā)率，這可能與其可顯著降低患者的CEA 及TNF-α水平有關(guān)。且調(diào)研結(jié)果顯示聯(lián)合治療安全性較高，無明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

總而言之，超選胃、肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)聯(lián)合替吉奧在治療晚期胃癌中較單獨(dú)治療具有更好的臨床效果，能夠顯著提高患者PFS，降低癌癥復(fù)發(fā)率，同時(shí)安全性較高，值得進(jìn)行臨床推廣。