36616 例呼吸道感染患者腺病毒核酸檢測結(jié)果分析

楊林飛，劉 瓊

（湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院，長沙 410006）

人腺病毒（ADV）是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見病原微生物之一，主要經(jīng)呼吸道傳播，引起發(fā)熱、咳嗽等呼吸道感染癥狀，少數(shù)可經(jīng)胃腸道、眼結(jié)膜等途徑傳播引起惡心、嘔吐、眼結(jié)膜出血及扁桃體腫大等癥狀。副流感病毒1-3 型、呼吸道合胞病毒、流感病毒A 與B 型和腺病毒等為常見呼吸道病毒感染病原譜。近年來，我國二胎開放，嬰幼兒人口增多，為了解長沙地區(qū)呼吸道感染患者中腺病毒感染的情況，本文對2016 年8 月～2019 年12 月期間因急性呼吸道感染癥狀來湖南省人民醫(yī)院就診的門診及住院病人腺病毒核酸檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，采集36616 例標(biāo)本以分析其流行特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年8 月～2019 年12 月在湖南省人民醫(yī)院因急性呼吸道感染癥狀就診或需要進(jìn)行病原學(xué)檢查的住院病人共計(jì)36616 例，其中男性患者22318 例、女性患者14298 例，所有患者采集鼻咽拭子標(biāo)本或肺泡灌洗液，2 小時(shí)內(nèi)送往湖南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科分子診斷實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行呼吸道腺病毒核酸檢測。患者或家長均知情同意。

1.2 方法 呼吸道腺病毒核酸的檢測：所有標(biāo)本采用試劑盒（湖南圣湘生物科技有限公司）對腺病毒核酸進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行，以≥2.50E+02 的擴(kuò)增數(shù)作為陽性判定的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS.23 進(jìn)行處理，分類變量用例數(shù)和百分比表示，分類變量組間比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P<0.05 時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 36616 名呼吸道感染患者腺病毒核酸陽性檢出率 36616 例標(biāo)本中腺病毒核酸檢測陽性9043 例（24.70%），2016 年8 月～2019 年12 月每年腺病毒核酸陽性率分別為12.72%（703／5526）、17.25%（1660／9622）、23.73%（2146／9045）和36.51%（4534／12420）。腺病毒感染在呼吸道感染患者中所占比例呈逐年增加趨勢（表1）。

2.2 腺病毒核酸檢測陽性患者的性別分布 36616 例呼吸道感染患者中，男性腺病毒核酸陽性率為14.26%（5222/36616），女性為10.44%（3821/36616），總體來看男性陽性率高于女性。2016 年8 月～2019 年12 月呼吸道感染患者中男性患者腺病毒核酸陽性率分別為8.02%、6.28%、14.51%、23.05%，女性患者腺病毒核酸陽性率分別為4.71%、10.97%、9.22%、13.45%。卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，2017 年及2019 年腺病毒感染與性別相關(guān)，男性高于女性，有顯著性差異（P<0.05）；2016年及2018 年性別對腺病毒感染率影響差異不明顯（P>0.05），結(jié)果見表1。

表1 2016年8月～2019年12月36616名呼吸道感染患者腺病毒感染性別差異統(tǒng)計(jì)（%）

2.3 36616 名呼吸道感染患者中腺病毒感染患者年齡特征 按照年齡組成分為四組，即嬰幼兒組（3 歲以下）、兒童組（4～12 歲）、青少年組（12～18 歲）和成人組（18 歲以上）。36616 名呼吸道感染患者腺病毒核酸檢測陽性患者共9043 例，其中年齡小于3 歲呼吸道感染患者腺病毒檢測陽性5971 例，占總呼吸道感染患者的16.31%，占總腺病毒感染陽性患者的66.03%；8760 例腺病毒感染患者年齡小于12 歲，占總呼吸道感染患者的23.92%，占總腺病毒感染陽性患者的96.87%；大于12 歲的腺病毒感染患者283 例，占總呼吸道感染患者的0.77%，占總腺病毒感染陽性患者的3.13%。總體來看，因腺病毒感染造成的呼吸道感染的患者與年齡有關(guān)，12 歲以內(nèi)隨年齡增長呈下降趨勢。卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，2016 年至2019 年四年間腺病毒核酸檢測陽性率與年齡組成相關(guān)，不同年齡階段腺病毒感染差異性顯著。結(jié)果見表2。

2.4 36616 名呼吸道感染患者中腺病毒感染隨季節(jié)分布差異性分析 表3 結(jié)果顯示，按照湖南長沙地區(qū)氣候?qū)⒁荒晁募緯r(shí)間確定為春季（3～5 月）、夏季（6～8月）、秋季（9～11 月）和冬季（12 月～次年2月），2016 年8 月至2019 年12 月期間春、夏、秋、冬四季腺病毒感染陽性患者占總?cè)藬?shù)的百分比分別為7.85%（2873／36616）、7.27%（2263／36616）、3.64%（1334／36616）和6.97%（2553／36616）。其中春季陽性率最高，秋季檢出率最低，夏季和冬季檢出率介于二者之間。其中 2016 年夏、秋、冬三季腺病毒感染陽性率分別1.77%、5.63%、5.32%；2017 年春、夏、秋、冬四季腺病毒感染陽性率分別6.24% 、5.33% 、2.04%、3.65%；2018年春、夏、秋、冬四季腺病毒感染陽性率分別5.86%、7.54%、3.88% 、6.45%；2019 年春、夏、秋、冬四季腺病毒感染陽性率分別14.19%、7.81%、3.83%、10.67%；2016 年8 月～2019 年12 月不同季節(jié)腺病毒感染患者占呼吸道系統(tǒng)疾病患者的百分比，2019 年春季腺病毒陽性率最高；四年內(nèi)夏季腺病毒感染者所占比例不斷增加；2017 年秋季腺病毒感染率低于2016 年秋季，之后兩年同季度相比都有所增加。卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，2016 年～2019 年四年間腺病毒核酸檢測陽性率 與季節(jié)相關(guān)，不同季節(jié)腺病毒感染差異性顯著。

表2 呼吸道感染患者不同年齡組腺病毒感染差異性統(tǒng)計(jì)（%）

表3 呼吸道感染患者腺病毒感染季節(jié)性差異統(tǒng)計(jì)（%）

3 討論

腺病毒是我國兒童常見的呼吸道病原體，不同地區(qū)，其季節(jié)感染情況存在一定差異。截至2019 年7 月世界范圍內(nèi)已鑒定并分離100 多個(gè)人腺病毒亞型，其中HAdV1～5、HAdV7、HAdV14、HAdV55 可引起常見的呼吸道疾病。據(jù)調(diào)查全球流行的呼吸道腺病毒主要亞型以3 型、4 型、7 型、14 型為主，感染的群體主要為兒童和軍人［1］。國內(nèi)已報(bào)道引起腺病毒感染流行的有腺病毒2 型［2］、3 型［2，3］、7 型［4，5］、55 型［6］。不同亞型的腺病毒引起的呼吸道癥狀的嚴(yán)重程度及臨床表現(xiàn)均有不同［7］。

本報(bào)道呼吸道感染患者中腺病毒感染人數(shù)所占比例呈逐年增加趨勢，2019 年腺病毒核酸檢測陽性患者占呼吸道感染患者的36.51%，這與之前諶芳［8］等報(bào)道的2016 年1 月～2018 年12 月期間湖南省兒童醫(yī)院急性呼吸道感染患者腺病毒感染率為1.15%有出入，推測是因?yàn)楹笳卟杉瘶颖緛碜蚤T診病人，而本研究樣本采集包括呼吸道感染癥狀的住院病人及門急診病人。我們通過對腺病毒感染患者年齡特征進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，湖南長沙地區(qū)腺病毒感染率最高的年齡群體為3 歲及以下的嬰幼兒群體，這與該年齡群體免疫功能發(fā)育不完善或免疫功能低下相關(guān)［2，9，10］，湖南省疾控中心有關(guān)湖南省2012～2014 年發(fā)熱呼吸道癥候群監(jiān)測結(jié)果的研究發(fā)現(xiàn)，各年齡段呼吸道感染的病原構(gòu)成存在差異［11］，2 歲以下的兒童病例中檢出的病毒以RSV 和AdV 為主［11］，2～5 歲的兒童病例中，AdV 所占比例最大，本研究中發(fā)現(xiàn)3 歲以下呼吸道感染患者中，腺病毒核酸陽性率高達(dá)66.03%，檢出陽性率更高，可能是受近年來季節(jié)更替期間溫差變化大的影響，嬰幼兒免疫力低下更易感染病毒。此外，還可能與二胎開放，嬰幼兒群體數(shù)量增加，80、90 后年輕父母對孩子健康更為關(guān)注、及時(shí)就醫(yī)以及試劑盒敏感性高相關(guān)。本報(bào)道中2016 年8月～2019 年12 月期間腺病毒感染與性別無關(guān)，與之前報(bào)道一致。春、冬季節(jié)為呼吸系統(tǒng)疾病高發(fā)季節(jié)，晝夜溫差較大，呼吸道感染患者免疫力下降、流感病毒或其他病毒合并腺病毒感染的情況多有發(fā)生［12，13］， 本研究發(fā)現(xiàn)，腺病毒的感染與當(dāng)?shù)貧夂蚓哂邢嚓P(guān)性，與之前羅等［14］的報(bào)道相近。呼吸道腺病毒具有較強(qiáng)的傳染性，容易引起局部暴發(fā)［15］。因此，持續(xù)監(jiān)測本地區(qū)呼吸道感染患者的腺病毒核酸陽性情況及進(jìn)一步檢測血清抗體，研究腺病毒感染流行季節(jié)和易感人群特點(diǎn)，對住院患者得到及時(shí)診治并隔離［16］，避免院內(nèi)交叉感染有重要意義。由于腺病毒亞型較多，國內(nèi)仍在對高效多價(jià)的腺病毒疫苗進(jìn)行研究［17，18］，長沙屬于新一線城市，人口較多且流動性大，可通過減少人員聚集和做好個(gè)人防護(hù)等控制措施，從而有效控制呼吸道腺病毒感染的爆發(fā)［19，20］。