血必凈注射液對重度急性有機磷農藥中毒患者炎癥介質的影響

李湘民

急性有機磷農藥中毒（AOPP）時，除膽堿酯酶活性下降外，腫瘤壞死因子（TNF）-α等一系列炎癥因子也參與了發(fā)病過程[1]。由這些物質參與并誘發(fā)的全身炎癥反應綜合征（SIRS），最終可導致多臟器功能障礙綜合征（MODS），加重病情，導致死亡。近年來，血必凈注射液在SIRS防治方面的研究引起了重視，但其在AOPP所致SIRS的防治方面的研究尚少有報道。我院治療重度AOPP時，在給予洗胃、阿托品、解磷定及對癥支持治療等基礎上加用血必凈，效果明顯，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象2006年10月—2009年9月來我院急診科就診的42例AOPP患者，隨機分為2組。血必凈治療組23例，男10例，女13例，平均年齡（30．02±6．52）歲，中毒類型：敵敵畏6例，對硫磷7例，敵百蟲3例，樂果3例，氧化樂果4例；常規(guī)治療組19例，男8例，女11例，平均年齡（35．00±6．10）歲，中毒類型：敵敵畏3例，對硫磷5例，敵百蟲4例,樂果4例,氧化樂果3例。2組患者均為口服中毒，均在中毒后1～6 h內入院，均無其他嚴重基礎疾病，根據衛(wèi)生部制定的AOPP診斷標準確診[2]。另設正常對照組15例，男7例，女8例，平均年齡（32.46±4.58）歲，均為我院體檢中心健康體檢者。3組年齡（F=0.354）、性別（χ2＝0．073）比較差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0．05）。

1.2 儀器與試劑 血清C反應蛋白（CRP）試劑盒購自四川邁克生物技術公司，膽堿酯酶（chE）試劑盒購自北京望爾康泰生物技術公司；血清TNF-α、白細胞介素（IL）-6及IL-8等試劑盒購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所，硫酸阿托品(成都力思特制藥股份有限公司)，氯解磷定（天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司），血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司）。

1.3 治療方法2組患者均接受常規(guī)有機磷中毒治療[3]，即所有患者均在入院后即予清水2 000 mL左右洗胃至無味為止，留置胃管3 d，8 h重復洗胃1次，并予甘露醇導瀉及活性炭吸附毒物，常規(guī)予硫酸阿托品、氯解磷定解毒。血必凈治療組加用血必凈100 mL，靜脈滴注，2次/d，連用7 d。

1.4 觀察指標 常規(guī)監(jiān)測并記錄患者治療前后第1、3、5天的心率（HR）、呼吸頻率（RR）、體溫（T）°、白細胞計數（WBC），并于治療前，治療后24、72、120 h檢測患者CRP、chE、TNF－α、IL－6及IL－8的水平。采用免疫濁度法[4]檢測CRP，酶法[5]測定chE，放射免疫法[6]測定血清TNF-α、IL-6、IL-8。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以s表示，采用單因素方差分析或重復測量方差分析，Bonferroni法進行兩兩時間點的比較,計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 TNF-α、IL-6及IL-8比較 血必凈治療組與常規(guī)治療組患者治療前TNF-α、IL-6及IL-8較正常對照組均有不同程度的升高。血必凈組TNF-α、IL-6及IL-8隨治療時間延長降低明顯,治療后3、5 d與常規(guī)治療組相應時間點比較效果更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

2.2 全身炎癥反應指標 血必凈治療組治療后1 d患者T、HR、RR、WBC及CRP均較治療前有所下降，治療后3、5 d進一步下降（P＜0．05）。治療后1 d，T、HR、RR、WBC及CRP在常規(guī)治療組和血必凈治療組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），治療后3、5 d，血必凈治療組的T、HR、RR、WBC及CRP指標改善明顯好于相應常規(guī)治療組（P＜0．05或P＜0．01），見表2。

3 討論

AOPP是我國急診的常見病和多發(fā)病。盡管對AOPP患者的治療措施不斷得到改進，但重癥AOPP合并MODS的患者病死率仍居高不下。目前，國內外學者針對AOPP導致MODS的機制除了對膽堿能機制的深入研究外，還證實，內毒素發(fā)生發(fā)展的非膽堿能機制亦是AOPP毒理的重要補充[7]。本研究發(fā)現，AOPP患者均伴隨有SIRS，TNF-α、IL-6及IL-8較正常組明顯升高，考慮可能是AOPP后早期即有內毒素大量侵入體內激活單核-淋巴細胞系統(tǒng)，啟動免疫系統(tǒng)的應激反應，使TNF-α迅速升高，誘導大量炎性因子如IL-6、IL-8等的瀑布式釋放，引發(fā)SIRS。其中，細胞因子的失控性釋放是SIRS向MODS轉化的關鍵[8]。故采取有效的干預措施抑制TNF-α的升高并阻止其誘導的瀑布式釋放大量炎性因子，如IL-6及IL-8，有可能防止AOPP患者由SIRS向MODS的發(fā)展，提高AOPP的搶救成功率。

表1 各組患者治療前、后血清TNF-α、IL-6及IL-8變化比較 （μg/L，±s）

表1 各組患者治療前、后血清TNF-α、IL-6及IL-8變化比較 （μg/L，±s）

t為各時間點血必凈治療組和常規(guī)治療組間比較；*P＜0．05，**P＜0．01，表2同

治療前治療后1 d治療后3 d治療后5 d治療前治療后1 d治療后3 d治療后5 d F組間F時間F交叉t治療后1 d治療后3 d治療后5 d組別正常對照組血必凈治療組常規(guī)治療組n 15 23 23 23 23 19 19 19 19 TNF-α 1.08±0.38 5.68±0.69 4.78±0.34 4.56±0.41 3.43±0.24 5.53±0.83 5.13±0.52 5.06±0.33 4.89±0.28 105．6**3．78*6.35 2．33 4．01*8．22**IL-6 8.03±0.72 16.82±2.65 13.62±2.04 10.57±1.85 8.55±1.35 16.26±2.26 14.53±2.15 12.50±2.06 10.33±1.96 36．34**4．31*5.81 2．15*4．79*9．55**IL-8 71.78±5.08 129.46±15.39 119.86±12.07 98.62±8.79 83.28±6.38 127.65±14.31 112.35±11.73 109.75±10.34 98.68±9.68 22．76**9．98**5.37 2．28 5．77*9．73**

表2 2組患者治療前后T、HR等指標變化比較±s）

表2 2組患者治療前后T、HR等指標變化比較±s）

治療前治療后1 d治療后3 d治療后5 d治療前治療后1 d治療后3 d治療后5 d F組間F時間F交叉t治療后1 d治療后3 d治療后5 d組別血必凈治療組常規(guī)治療組n 23 23 23 23 19 19 19 19 T（℃）38.03±1.01 37.16±0.34 37.04±1.01 37.01±1.23 37.86±1.03 37.56±1.61 37.37±1.27 37.65±1.16 3.44*4.64*5.13 2.11 3.72*6.33**HR（次/min）109.01±12.09 91.41±12.07 82.71±6.34 77.91±9.31 104.24±13.25 99.57±10.63 95.46±7.51 82.26±8.07 3.56*6.64**6.33 2.16 4.05*7.99**RR（次/min）29.42±2.77 21.72±2.75 20.70±2.64 20.15±2.33 23.91±4.97 25.51±4.95 20.32±5.26 18.07±4.53 2.90*11.21**6.40 2.18 3.50*6.33**WBC（×109/L）15.23±3.91 13.05±3.92 11.53±2.71 9.22±1.82 14.69±3.44 13.17±4.45 12.85±3.96 11.31±2.81 3.56*4.64*5.76 2.07 4.01*7.72**CRP(mg/L)82.38±16.16 77.25±17.03 36.61±12.33 22.41±6.76 79.59±18.80 77.78±20.81 66.78±17.74 52.75±17.85 3.89*6.64**5.48 1.95 3.46*5.08**治療前治療后1 d治療后3 d治療后5 d治療前治療后1 d治療后3 d治療后5 d F組間F時間F交叉t治療后1 d治療后3 d治療后5 d組別血必凈治療組常規(guī)治療組n 23 23 23 23 19 19 19 19

血必凈注射液是從32味中藥中篩選出來的復方制劑，其主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花及當歸等。大量研究發(fā)現，血必凈具有強效拮抗內毒素及其誘導單核/巨噬細胞產生的內源性炎性介質失控性釋放的作用，也有調節(jié)免疫、改善微循環(huán)等作用[9]，并避免因內毒素攻擊所致的組織損傷，調控機體炎癥反應過程，明顯改善SIRS癥狀，較好改善患者的氧代謝[10-11]，阻止組織缺氧時細胞外鈣離子內流，防止細胞內鈣超載[12]。因此，血必凈注射液可能對AOPP患者全身炎性反應具有抑制作用并改善其臨床癥狀。

本研究表明血必凈治療組在治療后1 d患者T、HR、RR、WBC及CRP即明顯下降，治療后3 d進一步下降，但患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平在血必凈治療后3 d才出現明顯降低，在治療后5 d更明顯，提示用血必凈治療AOPP患者，可控制其導致的全身炎癥反應的發(fā)展，但須治療3 d左右才能得到較好的效果，與張彬等[9]的研究結果相似。

因此，筆者認為，血必凈注射液能有效抑制重度AOPP患者炎癥反應過程，明顯改善SIRS的癥狀，可能對AOPP患者的治療起著重要的協(xié)同作用。但血必凈對AOPP的治療能否有助于減少阿托品及解磷定的用量，改善AOPP的長期預后，還有待于進一步的研究。

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