腎移植術(shù)后動態(tài)監(jiān)測血清胱抑素C變化的臨床意義*

謝麗莉 劉 娟 高 強 孫 萍

腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）是評價腎功能的重要指標(biāo)，臨床上通常采用的反映GFR 的血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指標(biāo)因受到許多因素影響，應(yīng)用受到一定限制。近年來，有人提出血清胱抑素C（CystatinC，Cys C）是反映GFR較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[1]。腎移植是治療晚期腎病患者的有效手段，監(jiān)測腎移植術(shù)后腎功能狀態(tài)可為判斷手術(shù)預(yù)后、選擇術(shù)后化療方案提供重要依據(jù)。本研究旨在探討Cys C在監(jiān)測移植腎功能變化中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為2007年8月—2008年4月在我院移植學(xué)部接受腎移植的29例患者（移植組），其中男20例，女9例，平均年齡（42.7±12.3）歲。經(jīng)實驗室檢查、臨床表現(xiàn)、B超檢查和病理檢查[2]確定患者腎移植術(shù)后14 d內(nèi)腎功能恢復(fù)正常，無明顯并發(fā)癥。抽取同期在本院體檢中心體檢正常的健康者作為對照，共20例，其中男13例，女7例，年齡（36.2±8.7）歲。2組性別（χ2=0.08）、年齡（t=2.258）差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 對照組于體檢時，移植組于術(shù)前、術(shù)后第1、3、5、7天分別采集空腹肘正中靜脈血5 mL。立即置于含分離膠真空管中，室溫下3 000 r/min離心5 min，收集血清分為2管。其一管立即采用全自動生化分析儀（日立7170S）測定，SCr采用苦味酸動力學(xué)法，BUN采用酶法，試劑購自上海復(fù)興長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。另一管置于-20℃儲存待測，Cys C采用顆粒增強速率散射免疫比濁法（PETIA）在IMMAGE特種蛋白分析儀（美國貝克曼公司生產(chǎn)）上測定，試劑盒購自上海景源醫(yī)療器械有限公司。移植組術(shù)前采用99Tcm-DTPA血漿清除率（雙血漿法）[3]測定GFR值，所用儀器為PHILIPS公司AXIS SPECT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。數(shù)據(jù)用x±s表示，2組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，移植組多個時間點均數(shù)比較采用重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析，多重比較采用LSD法。兩個變量間的相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組各指標(biāo)比較 移植組術(shù)前Cys C、SCr和BUN 值均高于對照組（P ＜ 0．01），見表 1。

表1 對照組與移植組術(shù)前Cys C、SCr、BUN比較（±s）

表1 對照組與移植組術(shù)前Cys C、SCr、BUN比較（±s）

觹觹P ＜ 0．01

組別對照組移植組t n 20 29 Cys C(mg/L)1.10±0.24 4.20±1.32 12.33**SCr(μmol/L)69.8±13.7 789.8±318.8 9.17**BUN(mmol/L)4.85±1.24 20.72±9.16 10.69**

2.2 移植組不同時間點的Cys C、SCr、BUN比較Cys C、SCr、BUN從術(shù)后第1天均開始下降，術(shù)后第1、3、5、7天均低于術(shù)前（P＜0.01）。術(shù)后第1天3項指標(biāo)下降幅度分別為 42．9%、37．4%、33．0%，見表 2。

表2 移植組不同時間點Cys C、SCr、BUN的比較（n＝29±s）

表2 移植組不同時間點Cys C、SCr、BUN的比較（n＝29±s）

觹觹P ＜ 0．01

時間術(shù)前（1）術(shù)后 1 d（2）術(shù)后 3 d（3）術(shù)后 5 d（4）術(shù)后 7 d（5）F P 1∶2 1∶3 1∶4 1∶5 Cys C(mg/L)4.21±1.33 2.40±0.82 1.80±0.49 1.79±0.46 1.71±0.41 25.410**<0.01<0.01<0.01<0.01 SCr(μmol/L)789.9±318.8 394.5±229.4 158.3±79.7 115.5±37.4 104.2±32.9 38.834**<0.01<0.01<0.01<0.01 BUN(mmol/L)20.72±9.17 13.89±5.60 8.15±4.02 8.46±3.70 9.27±3.47 15.577**<0.01<0.01<0.01<0.01

2.3 移植組術(shù)前Cys C、SCr、BUN與GFR的相關(guān)性分析 移植組術(shù)前GFR為（57.24±8.28）mL/min，Cys C、SCr、BUN與 GFR均呈負(fù)相關(guān)（r分別為－0.892、－0.811 和－0.772，均 P ＜ 0.01）。

3 討論

隨著移植外科技術(shù)的日趨完善以及新的免疫抑制劑的應(yīng)用，同種異體腎移植已經(jīng)成為治療終末期腎病患者的有效手段。對于腎移植患者，敏感而準(zhǔn)確地監(jiān)測腎功能的變化非常重要。盡管移植腎組織活檢是移植排斥反應(yīng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，然而其屬于有創(chuàng)檢查，多次穿刺會對移植腎造成損傷，而且臨床上并非每例患者都能進(jìn)行腎穿刺活檢，故尋找操作便捷的監(jiān)測移植腎功能改變的實驗室指標(biāo)有重要價值。

Cys C是一種低分子質(zhì)量蛋白質(zhì),是半胱氨酸抑制物家族成員之一。由于胱抑素基因?qū)佟肮芗一颉?幾乎在所有的有核細(xì)胞中均表達(dá),無組織學(xué)特異性,故機體產(chǎn)生率相當(dāng)恒定[4]。Cys C能自由地被腎小球濾過，不再重新回到循環(huán)中，其在血中的濃度取決于機體的腎小球濾過率。本研究結(jié)果表明腎移植患者術(shù)前腎功能嚴(yán)重衰竭，移植術(shù)后第1天各指標(biāo)有明顯改善，且Cys C最為明顯。雖然本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前Cys C、SCr、BUN與GFR均呈負(fù)相關(guān)，但Cys C與GFR的相關(guān)性最強（r=－0.892），能夠更好地反映GFR水平，較SCr、BUN更敏感地發(fā)現(xiàn)移植腎功能的變化情況。因此，可將Cys C作為監(jiān)測腎移植術(shù)后患者腎功能動態(tài)變化的指標(biāo)。本研究檢測Cys C的PETIA法，具有方便、快捷、成本低、所需樣本量少及可與其他生化指標(biāo)同時檢測等優(yōu)點,可以在臨床推廣使用。

[1] 李海霞，張春麗，徐國賓，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球濾過功能的比較研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,29（11）：970－974．

[2] 吳階平.泌尿外科學(xué)[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2004:1915－1919．

[3] 張春麗，李乾，左力，等.腎動態(tài)顯像法與雙血漿法測定腎小球濾過率的對比分析[J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2004,36（6）:612－615．

[4] 周鐵成，楊小云，秦慶，等.胱抑素C測定在腎臟疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（3）:107－109．