基于專(zhuān)利的半夏有效成分技術(shù)領(lǐng)域分布與趨勢(shì)分析

蔡麗雪 謝堯臣 孫靖 邵江娟

【引文格式】蔡麗雪，謝堯臣，孫靖，等.基于專(zhuān)利的半夏有效成分技術(shù)領(lǐng)域分布與趨勢(shì)分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥圖書(shū)情報(bào)雜志，2020，?44（1）：68-71.

摘要：為了解半夏有效成分的專(zhuān)利申請(qǐng)情況，以國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利檢索及分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)為統(tǒng)計(jì)來(lái)源，截至2018年8月21日，共檢索到有關(guān)半夏有效成分的專(zhuān)利732件。從技術(shù)領(lǐng)域分布、申請(qǐng)單位分布和申請(qǐng)人區(qū)域分布等方面，綜合分析半夏的研究進(jìn)展及應(yīng)用特征。目前，半夏的研究主要以國(guó)內(nèi)為主，其它國(guó)家如日本、韓國(guó)、美國(guó)等也有涉及，但是相關(guān)的研究機(jī)構(gòu)分布較為零散，無(wú)法集中力量進(jìn)行深入研究。我國(guó)半夏的研究處于發(fā)展期，針對(duì)半夏在抗腫瘤、抗炎及抗氧化等方面的藥理作用，應(yīng)充利用半夏在我國(guó)的資源優(yōu)勢(shì)，不斷提高半夏有效成分的分離提純工藝和檢測(cè)技術(shù)，推動(dòng)半夏的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

關(guān)鍵詞：半夏;專(zhuān)利;有效成分;綜述

中圖分類(lèi)號(hào)：R282;G306 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A????文章編號(hào)：2095-5707（2020）01-0068-04

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.01.016????????開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Analysis on the Distribution and Trend of Innovation Technology for Active Components in Pinelliae Rhizoma Based on Patent

CAI Li-xue， XIE Yao-chen， SUN Jing， SHAO Jiang-juan^*

（College of Pharmacy， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China）

Abstract： In order to understand the patent application situation of active components in Pinelliae Rhizoma， a total of 732 patents were found by August 21st， 2018 through the data from patent retrieval and analysis system of the State Intellectual Property Office as the statistical source. The research progress and application characteristics of Pinelliae Rhizoma were comprehensively analyzed from the perspectives of technical field distribution， applicant regional distribution and applicant regional distribution. At present， the relevant research institutions are scattered， and they cannot concentrate their efforts on in-depth research. The research of Pinelliae Rhizoma in our country is in the development period. Aiming at the pharmacological effects of Pinelliae Rhizoma on anti-tumor， anti-inflammatory and anti-oxidation， resource advantages of Pinelliae Rhizoma in China should be made full use of， the separation and purification technology and detection technology of active components in Pinelliae Rhizoma should be continuously improved， and the industrialization of Pinelliae Rhizoma should be promoted.

Key words： Pinelliae Rhizoma; patents; active components; review

半夏為天南星科植物半夏Pinellia ternata?（Thunb.）?Breit.的干燥塊莖。味辛，性溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)。功效有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。用于濕痰寒痰，咳喘痰多，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣;外治癰腫痰核^[1]。半夏中的有機(jī)酸類(lèi)成分具有止咳、祛痰的作用^[2]，還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡^[3];核苷類(lèi)成分對(duì)動(dòng)物的記憶有改善作用^[4];麻黃堿具有平喘的作用^[5]。目前，有關(guān)半夏有效成分的提取方法、提純工藝和檢測(cè)技術(shù)有很大改進(jìn)，為我國(guó)半夏的研究及開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

專(zhuān)利是科技發(fā)展和產(chǎn)業(yè)技術(shù)特性的重要指示器，可以體現(xiàn)新興技術(shù)創(chuàng)新水平和研究機(jī)構(gòu)自主創(chuàng)新能力及競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力^[6]。專(zhuān)利分析是揭示隱含的技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀和創(chuàng)新資源發(fā)展趨勢(shì)的有力工具^[7]。本文對(duì)有關(guān)半夏有效成分的專(zhuān)利文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，并對(duì)其產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)和發(fā)展前景進(jìn)行分析和展望，以期促進(jìn)半夏產(chǎn)業(yè)資源的開(kāi)發(fā)利用。

1 ?基于專(zhuān)利文獻(xiàn)的半夏發(fā)展態(tài)勢(shì)分析

以國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利檢索及分析系統(tǒng)（http：//pss-system.cnipa.gov.cn）數(shù)據(jù)為統(tǒng)計(jì)來(lái)源，時(shí)間為1988年1月1日-2018年8月21日，共檢索到專(zhuān)利732件。

1.1 ?半夏有效成分專(zhuān)利的技術(shù)領(lǐng)域分布

半夏有效成分專(zhuān)利的技術(shù)領(lǐng)域分布見(jiàn)表1，目前半夏有效成分專(zhuān)利所屬的IPC分類(lèi)號(hào)主要集中在A61（醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué);衛(wèi)生學(xué)）、A23（其他類(lèi)不包含的食品或食料;及其處理）、C12（生物化學(xué);啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學(xué);酶學(xué);突變或遺傳工程）、A01（農(nóng)業(yè);林業(yè);畜牧業(yè);狩獵;誘捕;捕魚(yú)）、G01（測(cè)量;測(cè)試）和C05（肥料;肥料制造）。其中以A61領(lǐng)域的研究最為活躍，體現(xiàn)了半夏在醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的巨大價(jià)值，是目前最受關(guān)注的研發(fā)方向。

1.2 ?半夏有效成分專(zhuān)利的申請(qǐng)人分布

對(duì)半夏有效成分專(zhuān)利的申請(qǐng)人進(jìn)行分析，絕大部分申請(qǐng)單位為國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)，國(guó)外如日本、韓國(guó)、美國(guó)等也有申請(qǐng)。這表明，半夏有效成分不僅在國(guó)內(nèi)有研發(fā)價(jià)值，而且也逐漸得到國(guó)外市場(chǎng)的重視和認(rèn)可。國(guó)內(nèi)半夏有效成分專(zhuān)利數(shù)量前10名的申請(qǐng)人見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，前10名申請(qǐng)人擁有的專(zhuān)利總數(shù)為158件，占專(zhuān)利總數(shù)的21.58%，其中企業(yè)申請(qǐng)專(zhuān)利數(shù)量遠(yuǎn)超個(gè)人，表明目前市場(chǎng)對(duì)半夏有效成分的研究還比較分散，沒(méi)有出現(xiàn)壟斷技術(shù)的研究機(jī)構(gòu)，對(duì)一些新興產(chǎn)業(yè)和小型研究機(jī)構(gòu)較為有利，同時(shí)也說(shuō)明相關(guān)研究技術(shù)的水平仍有待提高。

在檢索到的732件專(zhuān)利中，中國(guó)擁有的專(zhuān)利共725件，占99.04%，日本、韓國(guó)、美國(guó)等國(guó)家僅有7件，占0.96%?？梢?jiàn)目前有關(guān)半夏的研究以國(guó)內(nèi)為主，在國(guó)際市場(chǎng)也有一定的發(fā)展價(jià)值。

對(duì)國(guó)內(nèi)專(zhuān)利申請(qǐng)人的所在區(qū)域進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)涉及半夏專(zhuān)利的省份雖多，但較為集中，前3名分別為山東、江蘇和北京，有198、102、71件，占總數(shù)的50.68%。值得一提的是，前3名中只有江蘇是半夏的道地產(chǎn)區(qū)，甘肅作為半夏的傳統(tǒng)種植道地產(chǎn)區(qū)并未領(lǐng)先，只有6件。由此可以看出，科技水平和資源份額是半夏產(chǎn)業(yè)發(fā)展起來(lái)的2個(gè)重要因素。一般來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利所占份額可在一定程度上體現(xiàn)地區(qū)或國(guó)家的特定技術(shù)領(lǐng)域和目標(biāo)市場(chǎng)份額，因此可以看出在半夏的市場(chǎng)上，我國(guó)占明顯優(yōu)勢(shì)。

2 ?半夏產(chǎn)業(yè)化發(fā)展前景分析

2.1 ?半夏多元產(chǎn)業(yè)策略

2.1.1 ?傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)途徑為半夏產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供了集群優(yōu)勢(shì)??半夏作為傳統(tǒng)中藥材，在臨床上應(yīng)用廣泛。半夏瀉心湯臨床上通常用來(lái)治療口瘡、口臭、不寐、吞酸、痞證、胃脘痛、腹痛、嘔吐、泄瀉、便秘、痢疾等病證^[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)其具有調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力^[9]、抗幽門(mén)螺桿菌感染^[10]、調(diào)節(jié)中樞遞質(zhì)^[11]、抗缺氧^[12]等作用。臨床應(yīng)用中常用半夏瀉心湯加減治療胃癌，在原方基礎(chǔ)上加壁虎、蜈蚣、雞內(nèi)金、藤梨根、炒白術(shù)等藥物。如出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移加當(dāng)歸、白芍;出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移加貓爪草等，臨床有較好的療效^[13]。此外甘草瀉心湯擅治化療引起的腹瀉;生姜瀉心湯治療水熱互結(jié)的心下痞滿(mǎn)等。

另外還有兩種常用的方劑，分別是半夏厚樸湯和半夏白術(shù)天麻湯?，F(xiàn)代藥理研究表明，半夏厚樸湯具有治療梅核氣^[14]、鎮(zhèn)靜催眠^[15]、抗抑郁^[16]等藥理作用;半夏白術(shù)天麻湯在治療高血壓^[17]、眩暈^[18]、血管性頭痛^[19]、交感神經(jīng)型頸椎病^[20]方面有明顯療效。

2.1.2 ?半夏現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)拓展??由于現(xiàn)代提取分離技術(shù)的不斷發(fā)展，采用毛細(xì)管氣相色譜分離、質(zhì)譜法檢測(cè)，已經(jīng)分離鑒定出半夏中的65種化學(xué)成分;采用硅膠柱及Sephadax?LH20凝膠柱色譜法分離、波譜法確定化合物結(jié)構(gòu)，已從半夏中分離得到15個(gè)化合物。分離技術(shù)的發(fā)展，使得半夏的藥理作用和研究深度被不斷地向前推進(jìn)。

半夏的有效成分如總生物堿可以有效地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，其作用機(jī)制是抑制腫瘤細(xì)胞蛋白和核酸的合成^[21]。實(shí)驗(yàn)研究表明，灌胃或腹腔注射掌葉半夏有效部位提取物能夠抑制Ca?Ski裸小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)^[22]。半夏提取物中的半夏苷對(duì)真菌、革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用。另外，半夏中的大黃酚還有抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導(dǎo)的人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HBMEC）炎癥反應(yīng)的作用，主要通過(guò)調(diào)節(jié)ERK/JNK通路來(lái)減緩內(nèi)皮細(xì)胞損傷，保護(hù)血腦屏障，減少中風(fēng)危害^[23]。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)半夏中的β-谷甾醇對(duì)氧自由基具有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)油脂也有較強(qiáng)的抗氧化作用，這表明β-谷甾醇可作為天然油脂的抗氧化劑^[24]。同時(shí)，大黃酚通過(guò)減少過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和增強(qiáng)抗氧化酶的活性，提高腦內(nèi)血氧水平，從而發(fā)揮抗衰老的作用，所以其作為抗衰老藥物的前景十分廣闊^[25]。

2.2 ?半夏產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的資源優(yōu)勢(shì)

我國(guó)半夏野生資源主要集中在四川、湖北、安徽、江蘇等地，栽培量較大的主要是甘肅、山東、貴州和云南省^[26]。近年來(lái)，半夏的市場(chǎng)需求量愈發(fā)增大，根據(jù)全國(guó)中藥資源普查結(jié)果統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)半夏的年需求量約為450萬(wàn)kg，出口量約為120萬(wàn)～200萬(wàn)kg^[27]，市場(chǎng)上呈現(xiàn)供不應(yīng)求的趨勢(shì)。而我國(guó)得天獨(dú)厚的資源優(yōu)勢(shì)為半夏產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供了良好的條件。

2.3 ?半夏的新興研究進(jìn)展使其具有廣闊的市場(chǎng)前景

近年來(lái)，隨著科技的發(fā)展，半夏中的有效物質(zhì)和活性成分逐漸明確。半夏的其它藥理作用也得到證實(shí)，如中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心道地藥材國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地證實(shí)半夏的部分藥理作用與其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用有關(guān)^[28]。半夏還具有抗炎、抗過(guò)敏、抗腫瘤、降血脂、降低全血黏度、抑制紅細(xì)胞的聚集、提高紅細(xì)胞的變形能力、抗心律失常、鎮(zhèn)靜催眠的作用^[29-32];并且從半夏中分離出來(lái)的半夏蛋白有抗早孕的作用;半夏制劑對(duì)毛果蕓香堿引起的唾液分泌有顯著抑制作用^[33]。半夏的以上藥理作用為半夏新市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。

3 ?小結(jié)

專(zhuān)利的數(shù)量和發(fā)展變化趨勢(shì)可以充分體現(xiàn)一個(gè)國(guó)家或地區(qū)的技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)，反映相關(guān)科技發(fā)展水平及最新動(dòng)態(tài)。本文對(duì)半夏有效成分的專(zhuān)利文獻(xiàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，對(duì)半夏的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展前景進(jìn)行分析，列舉我國(guó)半夏產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的優(yōu)勢(shì)及發(fā)展前景?，F(xiàn)階段我國(guó)半夏資源的開(kāi)發(fā)研究還正處于發(fā)展期，企業(yè)機(jī)構(gòu)并未形成成熟的研究體系，市場(chǎng)上半夏的開(kāi)發(fā)研究較為零散。在充分利用我國(guó)豐富的資源條件和適宜的生態(tài)環(huán)境的基礎(chǔ)上，提高半夏有效成分的分離提純工藝及檢測(cè)技術(shù)，推動(dòng)半夏相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化步伐，利用半夏在抗腫瘤、抗炎及抗氧化等方面的藥理作用，積極開(kāi)展相關(guān)藥物研究才是半夏產(chǎn)業(yè)發(fā)展的前進(jìn)方向。

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（收稿日期：2019-08-03）

（修回日期：2019-08-20;編輯：鄭宏）