福辛普利對(duì)慢性心力衰竭患者血清VEGF、TNF-α的影響＊

葉超 ，陳平偉 ，黃宏劍 ，劉慧榮 ，覃家錦

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)，南寧 530021;2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心胸外科，南寧 530021）

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是目前臨床上心血管疾病終末期發(fā)展而成的心血管疾病，高血壓是引起慢性心衰主要致病因素，功能性或器質(zhì)性心臟病變引起心室充盈量的下降及射血能力的不足而引發(fā)的綜合征[1]。老年人是慢性心力衰竭的主要患病人群,其嚴(yán)重影響老年患者生活質(zhì)量甚至是他們的生命安全。根據(jù)當(dāng)下臨床共識(shí)，慢性心力衰竭的治療目的在于修復(fù)心肌和阻斷體內(nèi)惡性血液從而循環(huán)改善患者的心臟功能。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是臨床治療慢性心力衰竭治療的常用藥物之一，能夠很好緩解患者臨床癥狀[2-4]。隨著科學(xué)研究的不斷深入，第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)物福辛普利已研制出，其動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，福辛普利可有效提高慢性心力衰竭大鼠的血清VEGF水平和抑制TNF-α水平，從而緩解心肌肥厚和阻止心肌細(xì)胞的凋亡[5]。但福辛普利在人體應(yīng)用的相關(guān)臨床研究還較少報(bào)道。因此本次研究探討福辛普利對(duì)心力衰竭患者血清VEGF和TNF-α水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月-2019年6月在我院接受治療的80例慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者性別、年齡、營(yíng)養(yǎng)發(fā)育、病情的嚴(yán)重程度方面的區(qū)別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不具有可比性。該項(xiàng)研究告知并征得患者監(jiān)護(hù)人或本人的同意，簽聽(tīng)《知情同意書(shū)》。本實(shí)驗(yàn)獲得本院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

表1 兩組患者臨床相關(guān)資料比較（）

表1 兩組患者臨床相關(guān)資料比較（）

臨床資料 年齡（歲）性別男BMI 病程女觀察組對(duì)照組18(49.92%)20(40.00%)t P 22(50.08%)20(60.00%)3.025＞0.05 52.53±9.51 51.48±10.60 2.507＞0.05 26.13±1.23 27.13±2.23 2.009＞0.05 4.32±1.02 4.03±1.05 1.269＞0.05

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴患者超聲心電圖檢查顯示心臟舒張功能不全和收縮功能不全 （LA＜35，LVEF＜50%）；⑵具有完整規(guī)范的輔助檢查報(bào)告和疾病隨訪(fǎng)資料；⑶患者胸片可見(jiàn)心臟增大、肺水腫或肺淤血等；⑷心電圖檢查可見(jiàn)心律失常、左室肥厚、心梗等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴拒絕配合醫(yī)護(hù)工作的患者；⑵服用除福辛普利之外的藥物治療者；⑶嚴(yán)重的肝腎功能疾病者；⑷貧血及凝血功能障礙者；⑸合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑹風(fēng)濕及免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 研究方法 患者入院后，對(duì)照組患者采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050149)口服，20 mg/次，1次/d;觀察組患者采用福辛普利 （中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19980197)口服，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。分別在治療前后檢測(cè)血清VEGF、TNF-α的水平，然后評(píng)定兩組的治療效果。血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的檢測(cè):抽取治療前后兩組患者早上7:00腹靜脈血4ml，取上清液，3000r/min的離心機(jī)進(jìn)10min離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)。血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的檢測(cè)：抽取治療前后兩組患者空腹靜脈血4ml，取上清液，3000r/min的離心機(jī)進(jìn)10min離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療后的療效判定，患者治療前后進(jìn)行心功能分級(jí)，根據(jù)NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)，日?；顒?dòng)無(wú)心衰癥狀；Ⅱ級(jí)，日?；顒?dòng)出現(xiàn)心衰癥狀，呼吸困難、乏力；Ⅲ級(jí)，低于日?；顒?dòng)出現(xiàn)心衰癥狀；Ⅳ級(jí)，在休息時(shí)出現(xiàn)心衰癥狀。較治療前提高兩個(gè)等級(jí)即顯效 （恢復(fù)正常同顯效），提高一個(gè)等級(jí)有效，無(wú)變化記無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以n（%）表示，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，以()表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為a=0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血清VEGF和TNF-α水平比較 觀察組和對(duì)照組在經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后，血清中VEGF的水平較治療前有一定的提高，對(duì)照組提高的更明顯。兩組血清中TNF-α的水平則是下降，福辛普利觀察組下降的更顯著，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后的血清VEGF和TNF-α水平比較（）

表2 兩組治療前后的血清VEGF和TNF-α水平比較（）

組別 n 時(shí)間 VEGF（ng/L） TNF-α（ng/L）觀察組40對(duì)照組40 P t治療前治療后治療前治療后＜0.05 1.268 70.15±5.30 100.25±6.25 69.87±6.01 120.65±5.65＜0.05 2.354 466.98±36.25 209.25±25.26 456.39±41.25 325.36±19.68＜0.05 3.654

2.2 兩組治療臨床效果比較 兩組在經(jīng)過(guò)相應(yīng)后，觀察組的總有效率 （90.00%)遠(yuǎn)大于對(duì)照組的(75.00%)，且觀察組的顯效的人數(shù)是大于對(duì)照組的，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療臨床效果比較[n（%）]

3 討論

近些年,心力衰竭是心臟疾病患者死亡的重要原因之一,也是導(dǎo)致心臟疾病相關(guān)患者住院治療的常見(jiàn)病因[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者發(fā)生慢性心力衰竭時(shí)左室功能不斷下降，部分的心肌細(xì)胞死亡，剩下心肌細(xì)胞的代償功能不足，無(wú)法滿(mǎn)足心臟泵血的需要，心肌細(xì)胞惡性循環(huán)不斷死亡最終導(dǎo)致心功能最終惡化[7-10]。心肌細(xì)胞的凋亡在慢性心力衰竭的病變過(guò)程中具有重要作用，因此避免心肌細(xì)胞的凋亡可作為慢性心力衰竭治療方向上新的治療靶點(diǎn)[11-13]。福辛普利是一種新型三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，患者口服后在體內(nèi)變成強(qiáng)作用的二酸代謝產(chǎn)物福辛普利拉，當(dāng)中次磷酸基團(tuán)和血管緊張素的鋅離子充分結(jié)合，可抑制血管組織緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，避免血管緊張素Ⅱ不良刺激，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)心肌肥厚和降低心臟負(fù)荷作用[14]。福辛普利還可以減輕氧化應(yīng)激，提高機(jī)體的應(yīng)激能力，進(jìn)一步抗細(xì)胞凋亡作用[15-17]。

本次研究通過(guò)觀察福辛普利對(duì)慢性心力衰竭患者血清VEGF、TNF-α的影響,來(lái)發(fā)現(xiàn)它在逆轉(zhuǎn)慢性心力衰竭所起到作用。觀察組和對(duì)照組在經(jīng)過(guò)各自相應(yīng)治療后，血清中VEGF的水平較治療前都有明顯提高，但福辛普利治療后VEGF的升高不及另一組，VEGF對(duì)血管生成方面具有重要的作用，當(dāng)心力衰竭患者心肌逐漸恢復(fù)時(shí)，機(jī)體不需要通過(guò)產(chǎn)生大量的 VEGF去促進(jìn)血管的生成，因而經(jīng)過(guò)治療后患者的VEGF提升水平較醛固酮受體拮抗低。福辛普利比血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑抑制TNF-α更加顯著，能夠有效地抑制心肌細(xì)胞的肥大、防止和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，從而恢復(fù)心臟收縮功能。最后，福辛普利治療心力衰竭患者恢復(fù)度明顯好于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

綜上所述，對(duì)于慢性心力衰竭患者福辛普利的使用能夠恢復(fù)和逆轉(zhuǎn)心臟功能有效降低血清VEGF地生成。通過(guò)抑制血清中TNF-α的水平，來(lái)降低心肌細(xì)胞的凋亡，阻止心力衰竭的進(jìn)一步惡化。因此福辛普利能夠有效地應(yīng)用于慢性心力衰竭的治療中。