痹寧膠囊治療濕熱痹阻、肝腎不足型慢性尿酸性腎病臨床療效觀察

邵忠林，張偉平，楊俊朝，檀佳惠，胡榮雪，佟穎

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，黑龍江 哈爾濱；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕科，黑龍江 哈爾濱)

0 引言

尿酸性腎病(uric acid nephropathy， UAN)是指血尿酸排泄減少和(或)生成過多形成高尿酸血癥導(dǎo)致的腎功能損害。包括急性尿酸腎病、慢性尿酸性腎病和尿酸腎結(jié)石在內(nèi)的一組疾病，三者可互相重疊[1-2]。高尿酸血癥使血漿及腎間質(zhì)液中尿酸鹽濃度升高，沉積于腎髓質(zhì)中，隨著病情發(fā)展逐漸累及腎小球，晚期可出現(xiàn)內(nèi)生肌配清除率低下甚至尿毒癥，最終發(fā)展至慢性腎功能衰竭[3]。本研究對痹寧膠囊治療濕熱痹阻、肝腎不足型慢性尿酸性腎病的臨床療效進行觀察和評估，研究結(jié)果如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2019 年2 月于我院風(fēng)濕科門診就診的濕熱痹阻、肝腎不足型慢性尿酸性腎病患者40 例，患者均符合2008年中華中醫(yī)藥協(xié)會腎病分會所制定的《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定》[4]標(biāo)準(zhǔn)，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中濁瘀痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)和濕熱痹阻、肝腎不足證型診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機數(shù)字法分為對照組和治療組，每組各20 例，本研究已通過黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。治療組男12 例，女8 例；年齡最小者41 歲，最大者70 歲，平均年齡（60.00±7.73）歲；病程最短者1 年，最長者14 年，平均病程（5.70±3.61）年。對照組男11 例，女9 例；年齡最小者46 歲，最大者68 歲，平均年齡（58.25±7.19）歲；病程最短者1 年，最長者10 年，平均病程（5.30±2.52）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 一般資料比較

表1 一般資料比較

組別 性別 年齡 病程男 女對照組 11 9 58.25±7.19 5.30±2.52治療組 12 8 60.00±7.73 5.70±3.61

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

本病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以2008 年中華中醫(yī)藥協(xié)會腎病分會所制定的《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定》為準(zhǔn)：

A.有原發(fā)性高尿酸血癥病史，男性血尿酸濃度＞417umol/l，女性血尿酸濃度＞357umol/l，并除外其他腎臟病、血液病、腫瘤放化療或噻嗪類利尿劑等所致的繼發(fā)性高尿酸血癥；

B.有慢性腎炎表現(xiàn)，如輕度或中度蛋白尿、尿濃縮功能減退；

C.尿檢異常，可發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)晶、肉眼或鏡下血尿和（或）膿尿；

D.尿路結(jié)石X 片陰性，關(guān)節(jié)X 片提示有圓形或不整齊穿鑿樣透亮缺損影；

E.表現(xiàn)為腎間質(zhì)及小管內(nèi)有雙折光的尿酸鹽結(jié)晶為主的腎小管-間質(zhì)病變；

F.以中年男性或絕經(jīng)期女性多見，常有痛風(fēng)、尿路結(jié)石（尤其是結(jié)石為尿酸成分）等相關(guān)病史。

凡具有其中 ABC 項即可確診，其余為非必須診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中濁瘀痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)和濕熱痹阻、肝腎不足證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：四肢沉重，關(guān)節(jié)灼熱腫痛，腰酸。次癥：腰膝酸軟，肥胖，痛風(fēng)石，耳鳴，多夢失眠，出汗，小便黃赤，大便黏滯不爽，舌脈：舌紅，苔黃膩，脈濡或滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合2008 年中華中醫(yī)藥協(xié)會腎病分會所制定的《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定》標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)濕熱痹阻、肝腎不足證型的癥狀特點；③年齡18-70 歲；④了解并能接受痹寧膠囊刀治療，知情同意并簽字。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

A.腎衰終末期患者；B.各種原發(fā)性腎病，非痛風(fēng)繼發(fā)性腎病，伴嚴(yán)重高血壓(3 級及以上)，尿白蛋白排泄率＞500mg/24h 的患者；C.有嚴(yán)重感染、血液、腦神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；D.妊娠期或哺乳期婦女及可能對本藥過敏者；E.年齡＞70 歲或＜18 歲者；F.無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5 治療方法

對照組予以洛索洛芬鈉60mg 每日2 次口服，非布司他40mg每日1 次口服，2 個月為治療療程。治療組予以洛索洛芬鈉60mg每日2 次口服，痹寧膠囊1.0g 每日三次口服，2 個月為治療療程。對照組與治療組均隨訪1 個月，囑患者定期復(fù)查并跟蹤至隨訪結(jié)束。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于濕熱痹阻、肝腎不足型慢性尿酸性腎病的臨床評價標(biāo)準(zhǔn)，臨床標(biāo)準(zhǔn)如下。

A.臨床控制：臨床癥狀、體征消失，腎功、尿常規(guī)均正常。

B.顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，血尿酸較前降低＞ 20 % ，血肌酐、尿素氮保持正常或較原來下降 50 % 以上，尿常規(guī)檢查蛋白減少2 個“+”。

C.有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，血尿酸較前降低＞10%、＜20%，血肌酐、尿素氮保持正?；蜉^原來下降＞20%、＜50 %， 尿常規(guī)檢查蛋白減少1 個“+”。

D.無效：臨床癥狀、體征、血尿化驗改善不明顯或無改善。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)全部通過SPSS 22.0 軟件系統(tǒng)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以表示，組間治療前后比較采用獨立樣本t 檢驗，對照組與治療總體有效率比較采用稚和檢驗。P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療前后VAS 評分比較

見表2。

表2 治療前后VAS 評分比較

表2 治療前后VAS 評分比較

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 30 6.17±0.99 2.47±0.63 23.357 ＜0.05治療組 30 6.03±0.87 1.76±0.44 25.732 ＜0.01

表3 治療前后血尿酸、血肌酐與尿素氮比較

表3 治療前后血尿酸、血肌酐與尿素氮比較

組別 血尿酸 血肌酐 尿素氮治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 537.62±52.39 436.14±59.43 174.36±6.79 155.35±6.47 6.51±1.73 6.01±1.35治療組 549.62±53.17 382.74±56.31 176.48±7.24 135.29±7.21 6.49±1.88 5.73±1.29

2.2 治療前后血尿酸、血肌酐與尿素氮比較

見表3。

2.3 治療前后中醫(yī)療效比較

見表4。

表4 治療前后療效比較

根據(jù)以上結(jié)果，我們得知兩組治療后VAS 評分與血尿酸、血肌酐與尿素氮均有改善，但治療組好轉(zhuǎn)程度優(yōu)對照組，治療組總有效率高于對照組。說明痹寧膠囊治療濕熱痹阻、肝腎不足型慢性尿酸性腎病有明顯療效。

3 討論

慢性尿酸性腎病又稱高尿酸血癥腎病、痛風(fēng)性腎病[7-8]，目前慢性尿酸性腎病的治療多以西藥降尿酸和堿化尿液為主，但在控制蛋白尿、延緩腎纖維化等方面效果不佳，且停藥后尿酸反跳率高。近年的研究顯示，中藥在控制血尿酸、血肌酐、尿素氮，預(yù)防蛋白尿、保護腎功能等方面具有優(yōu)勢作用[9]。高尿酸血癥是慢性尿酸鹽腎病發(fā)病的重要生化基礎(chǔ)，歐美國家慢性尿酸鹽腎病的發(fā)病率約為0.3%，有慢性尿酸鹽腎病所致終末期腎衰竭者占0.7～1.1%[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性尿酸性腎病屬：“濁瘀痹”范疇[12]，本病為實中夾虛，邪盛正虛，實為濕熱痰瘀阻滯，虛多為脾腎不足，同時與肺肝等臟腑密切相關(guān)，肝主疏泄，腎為先天之本，藏精主骨髓，肝經(jīng)濕熱、肝功亢奮，而劫奪其母行[11]，水生木，腎屬水，肝屬木，腎生肝，既母行腎臟被子臟肝臟所侵犯，肝經(jīng)濕熱導(dǎo)致肝失疏泄，腎精虧虛。慢性尿酸性腎病是濁痹屬實中夾虛，與“濕熱”、“痰瘀”直接相關(guān)，表現(xiàn)為“濕－熱－瘀－虛”的病理過程。

痹寧膠囊是用于治療慢性尿酸性腎病的名老中醫(yī)經(jīng)驗方，是四妙散加減方，其主要成分具有清熱通絡(luò)、除濕止痛，補益肝腎，降低血尿酸、保護腎損傷療效確切。君藥為萆薢和車前子，入腎經(jīng)，利濕祛濁，祛風(fēng)除痹；臣藥為金錢草、土茯苓、山慈菇、忍冬藤、連翹，清熱解毒，消腫通絡(luò)；威靈仙、秦艽，除濕止痛；佐助藥為川牛膝，補肝腎，強筋骨，引藥下行；使藥為川芎，活血祛瘀，行氣止痛。

綜上所述，痹寧膠囊治療濕熱痹阻、肝腎不足型慢性尿酸性腎病的療效，對比應(yīng)用非布司他治療KOA 的療效，在緩解關(guān)節(jié)疼痛、改善腎臟功能方面，痹寧膠囊總體療效優(yōu)于非布司他，能夠有效控制疾病發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。