基于“五臟”論治卵巢癌研究現(xiàn)狀

陳仔穎，洪金妮，陳 捷*

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004)

卵巢癌在世界女性最常見癌癥中位居第7位，是中國最常見的癌癥之一[1]，其死亡率高居?jì)D科腫瘤首位[2]。由于其發(fā)病初期隱匿、病程進(jìn)展快、轉(zhuǎn)移前無特殊不適，大多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀時已處于腫瘤晚期，手術(shù)聯(lián)合化療是卵巢癌主要治療手段，但具有較大副作用。近年來，中醫(yī)藥治療卵巢癌逐漸成為其治療方案中舉足輕重的一部分，不僅可以扶正以延緩腫瘤進(jìn)展，并且能夠減少放、化療毒副作用，改善患者生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)認(rèn)為人是一個有機(jī)整體，五臟之間聯(lián)系密切。因此運(yùn)用中醫(yī)藥治療卵巢癌時不可拘泥于單一臟腑，應(yīng)從整體出發(fā)，分清主次，結(jié)合五臟辨證用藥?；诖?，本文通過查閱文獻(xiàn)，從五臟角度對卵巢癌相關(guān)論治進(jìn)行綜述。

1 從脾論治

1.1 脾氣虛證，治從補(bǔ)脾益氣，扶正祛邪

中醫(yī)認(rèn)為，正氣虛弱是疾病產(chǎn)生的前提。脾主運(yùn)化氣血，脾氣健運(yùn)，則氣血運(yùn)行有序，機(jī)體康健，病無所生。脾氣虛弱，氣血生化無力，遭受外邪入襲，則邪強(qiáng)正弱，痰濁、熱毒、瘀血等病理因素難以清除，使其長期留滯于體內(nèi)，日久便可演變?yōu)榘┒?。癥候多見面色無華，頭暈?zāi)垦＃衿?，四肢乏力，?jīng)閉，或自汗盜汗，納呆，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)或細(xì)弱。樸炳奎等[4]認(rèn)為卵巢癌病位在盆腔深部，易致漏診，難以及時發(fā)現(xiàn)，積聚日久，損傷元?dú)猓委熉殉舶r使用具有益氣健脾功效的中藥，可以使脾氣健旺，鼓舞正氣，祛除外邪，提高療效。何若蘋等[5]治療卵巢癌注重望聞問切，以察患者脾胃功能強(qiáng)弱。選方常用四君子湯、補(bǔ)中益氣湯、參苓白術(shù)散等加減扶正，藥物常用薏苡仁(歸脾、肺、胃經(jīng))、太子參(歸脾、肺經(jīng))、黃芪(歸脾、肺經(jīng))、茯苓(歸脾、心、腎經(jīng))等健脾益氣補(bǔ)中。劉展華等[6]認(rèn)為卵巢癌的治療，除攻邪之外應(yīng)首倡健脾補(bǔ)氣以扶正，故在治療過程中應(yīng)重視顧護(hù)脾胃、健脾益氣，常用藥有：人參(歸脾、肺、心經(jīng))、五指毛桃(歸脾、肺、肝經(jīng))、黃芪、茯苓、白術(shù)等，常用化裁方劑有四君子湯、八珍湯、補(bǔ)中益氣湯等。趙靈琴等[7]研究發(fā)現(xiàn)人參(歸脾、肺、心經(jīng))的提取物人參皂苷Rg3能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖和遷移。

方瑩等[8]觀察112例晚期卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)與僅采用TC(紫杉醇+卡鉑)化療方案比較，溫陽益氣健脾湯劑(藥物組成：黃芪、莪術(shù)、三棱、黨參、白術(shù)、茯苓、生姜、白芍、苦參、附子、白花蛇舌草)聯(lián)合TC化療方案的有效性、安全性、1年生存率、3年生存率、KPS評分均顯著升高。任潔寧等[9]亦通過觀察88例晚期卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)與單純采用TP(紫杉醇和順鉑)化療組相比，扶正祛積湯(藥物組成：黃芪、雞血藤、黃精、炙龜甲、三棱、枸杞子、莪術(shù)、當(dāng)歸、干漆、海藻、炒白術(shù)、生牡蠣、黨參、雞內(nèi)金)聯(lián)合化療治療，能夠有效改善晚期卵巢癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物(包括CEA、CA125、CA153和CA199)水平，降低化療副作用，提高生存率，改善整體治療效果。許秀靈等[10]觀察69例卵巢癌患者，與單純采用TP或TC方案化療組相比，參芪扶正注射液+益氣湯(藥物組成：黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、茯苓、熟地、白芍、川芎、阿膠、升麻、沙參、雞血藤、首烏、甘草)聯(lián)合化療組治療有效率達(dá)65.71%，單純化療組有效率35.29%。提示脾氣虛證是卵巢癌中常見的一種證型，補(bǔ)脾益氣、扶正祛邪聯(lián)合化療可有效改善卵巢癌的進(jìn)展。

1.2 痰濕困脾證，治從健脾燥濕，化痰散結(jié)

“頑痰百病生”，腫瘤每與“痰邪作祟”有關(guān)。趙延華等[11]認(rèn)為痰性黏膩，易與癌毒黏著于人體臟腑組織器官的每一角落。吳良村等[12]認(rèn)為患者平素飲食不節(jié)，損傷脾胃，運(yùn)化失常，水液在體內(nèi)停滯，聚結(jié)于內(nèi)，久而生濕，濕性困脾，水濕運(yùn)化不利加劇，阻礙氣血循行，形成瘀血、痰濕等蘊(yùn)結(jié)于卵巢，相互搏結(jié)日久而成癌瘤。癥見腹脹、腹部腫塊固定不移、按之柔軟，面色萎黃、伴有身體困重、胸脘痞悶、倦怠乏力、頭暈、不欲飲食或納谷不香、大便稀薄、舌質(zhì)淡、舌體胖大、邊有齒痕、苔白膩、脈沉弦或滑。治以小半夏湯+苓桂術(shù)甘湯為基礎(chǔ)健脾化痰。孫桂芝等[13]予開郁二陳湯《萬氏女科》加減(藥物組成：黃芪、陳皮、半夏、太子參、白術(shù)、香附、川芎、木香、青皮、莪術(shù)、夏枯草、山慈茹、苦參、蜂房、焦山楂、焦檳榔、炙甘草)，二陳湯，橘皮竹茹湯等健脾燥濕化痰，使痰化則腫塊自消。為增強(qiáng)其化痰散結(jié)功效，臨床中常常酌情加以軟堅(jiān)消瘤之品，如：穿山甲、鱉甲、僵蠶等。何若蘋等[5]認(rèn)為在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，“痰濁”貫穿始終，日久則凝聚成塊，常加用藤梨根、姜半夏、貝母、海藻、貓爪草、皂角刺、瓜蔞等消痰軟堅(jiān)散結(jié)之品。龍方懿等[14]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)(歸脾、胃經(jīng)，功善燥濕健脾)的主要成分之一白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可明顯抑制卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞、OVCAR-3細(xì)胞的增殖，而起到控制腫瘤發(fā)展的作用。

2 從肝論治

2.1 肝郁氣滯證，治從調(diào)肝理氣，解郁化結(jié)

肝職司疏泄，調(diào)暢一身之氣機(jī)。樸炳奎[4]認(rèn)為現(xiàn)代社會生活節(jié)奏日益加快，婦女的精神壓力倍增，女子易肝氣郁結(jié)。卵巢癌患者除受疾病本身困擾，還面對昂貴的治療費(fèi)用等經(jīng)濟(jì)壓力，肝郁更甚，久則血行不暢，氣血瘀滯，積聚于卵巢。癥見下腹部包塊、堅(jiān)硬固定、伴胸脅脹滿或腹部脹痛走竄、心煩易怒或情志抑郁、善太息、泛惡噯氣、月經(jīng)紊亂或陰道流血、舌暗紅或紫、脈弦。治療宜采用疏肝理氣、解郁化結(jié)的藥物，如用柴胡疏肝散加減，疏泄肝氣，使氣血和暢而郁自除。何若蘋等[5]認(rèn)為治療卵巢癌時酌投疏肝理氣解郁之藥方能疏調(diào)氣機(jī)，常用藥物有佛手(歸肝、脾、胃、肺經(jīng))，玫瑰花(歸肝、脾經(jīng))，小青皮(歸肝、膽、胃經(jīng))，柴胡(歸肝、膽經(jīng))，廣木香(歸肝、胃經(jīng))，川楝子(歸肝、胃、小腸、膀胱經(jīng))等。吳良村等[15]常以理氣藥為主配合當(dāng)歸、芍藥等藥養(yǎng)血柔肝治療卵巢癌。郭敏紅等[16]將二代鉑類化合物卡鉑聯(lián)合莪術(shù)(莪術(shù)：歸肝、脾經(jīng))提取物莪術(shù)油使用，發(fā)現(xiàn)莪術(shù)油能夠增強(qiáng)卡鉑對相關(guān)癌癥因子的敏感性，并顯著增強(qiáng)卡鉑對卵巢癌的治療效果。

2.2 濕熱蘊(yùn)毒證，治從清肝瀉熱，利濕解毒

黃永昶[17]認(rèn)為卵巢為足厥陰肝經(jīng)所過之處，若患者平素嗜酒，過食肥甘厚膩之品或感染濕熱邪毒，濕熱內(nèi)生，久留體內(nèi)，經(jīng)絡(luò)阻塞不通，致濕熱蘊(yùn)結(jié)肝經(jīng)，日久變生癌毒發(fā)為卵巢癌。于曉宇等[18]發(fā)現(xiàn)濕熱蘊(yùn)毒證是中晚期卵巢癌患者常見證型之一，癥見腹部包塊伴有下腹脹痛、口干、口苦、渴不欲飲，或伴陰道不規(guī)則出血、便秘、尿黃、舌暗或紅、苔厚膩、脈弦滑或滑數(shù)等。裴正學(xué)等[19]用龍膽瀉肝湯、四妙丸加減，以苦參、茯苓、土貝母、土茯苓、半枝蓮、白蛇草、白英、龍葵等藥清熱利濕、解毒散結(jié)。何若蘋等[5]則常選用貓人參(歸肝經(jīng))，蒲公英(入肝、胃經(jīng))，紅藤(歸肝、大腸經(jīng))等清熱解毒之藥。盧靜靜等[20]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，從大黃(歸肝、脾、胃、大腸經(jīng))，虎杖(歸肝、膽、肺經(jīng))等中藥中提取出化學(xué)成分大黃素，可以通過調(diào)節(jié)ILK/GSK-3β/Slug信號通路抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)一步使卵巢癌細(xì)胞系(SK-OV-3細(xì)胞和A2780細(xì)胞)的遷移和侵襲能力得到抑制。

3 從腎論治

3.1 腎精虧虛證，治從益腎填精，養(yǎng)陰清熱

魚瀟寧等[21]認(rèn)為腎主生殖，卵巢屬于女性生殖系統(tǒng)，與子宮一起主持女子的經(jīng)帶胎產(chǎn)，屬腎所主，故而經(jīng)帶調(diào)和依賴于腎精之充足。若腎精虧虛、沖任失調(diào)，再加之感受外邪，則易出現(xiàn)絕經(jīng)后陰道出血或帶下增多等癥狀。林麗珠[22]認(rèn)為卵巢癌患者多發(fā)生于絕經(jīng)前后，已過七七之年，天癸漸竭，陰陽失調(diào)，加之部分患者肝郁化火傷陰，腎陰更虛，陰虛火旺，煉精成痰，壅于卵巢，日久而癌變。癥見腰膝酸軟、潮熱盜汗、時有耳鳴、五心煩熱、形體消瘦、失眠多夢、月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)后陰道不規(guī)則流血、舌紅苔少或有裂紋、脈細(xì)數(shù)等。孫桂芝等[23]認(rèn)為腎主骨生髓，通過補(bǔ)益腎精，可以強(qiáng)健骨髓。常用黃精(歸腎、脾、肺經(jīng))，熟地(歸腎、肝經(jīng))，沙苑子(歸腎、肝經(jīng))，菟絲子(歸腎、脾經(jīng))，制首烏(歸腎、肝經(jīng))等藥補(bǔ)腎益精填髓。何若蘋等[5]認(rèn)為以滋陰益腎法為宜，多以六味地黃湯等加減治療。研究發(fā)現(xiàn)，滋腎名方六味地黃丸[24]在預(yù)防、治療及輔助治療惡性腫瘤等方面取得了良好效果，可增強(qiáng)卵巢癌患者免疫功能，激活抑癌基因的表達(dá)，抑制腫瘤新生血管生成并且抑制腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移。吳結(jié)妍等[25]發(fā)現(xiàn)給予40例腎虛血瘀型卵巢癌患者補(bǔ)腎祛瘀方(藥物組成：女貞子、生地黃、淫羊霍、甘草、半枝蓮、土鱉蟲、桃仁、地骨皮)補(bǔ)腎養(yǎng)陰清熱，兼以活血化瘀，能有效改善患者中醫(yī)癥狀，如午后潮熱汗出、煩躁、感覺異常、易疲勞和四肢麻木等，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。李倩男等[26]發(fā)現(xiàn)牡丹皮(歸腎、心、肝經(jīng))的有效成分之一丹皮酚可有效抑制卵巢癌細(xì)胞A278的增殖活性并且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

3.2 腎陽虛證，治從溫補(bǔ)腎陽，補(bǔ)益命門

《素問·奇病論》云：“胞絡(luò)者，系于腎”，腎陽主一身之陽，能溫煦胞宮使其功能活動正常。耿丹丹[27]認(rèn)為腎陽虛弱，則命門之火衰，胞宮失于溫煦，而致寒飲痰邪凝聚于卵巢而成腫塊。因此在卵巢癌病情變化過程中，陽虛是其發(fā)病之本，治療時應(yīng)遵循扶陽益氣的原則，益火之源以消陰翳。蔣士卿[28]總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為腎陽虧虛、下元寒盛是卵巢癌形成的重要原因之一?；颊咚伢w陽虛，或久病陰損及陽，癥見下腹部冷痛或伴腰痛、面色白、頭暈無力、手腳冰涼、經(jīng)量增多或減少、經(jīng)行腹痛明顯等陽虛癥狀。治以當(dāng)歸芍藥散為基礎(chǔ)方，自擬溫腎消癥方(藥物組成：淫羊藿、土炒白術(shù)、茯苓、澤瀉、當(dāng)歸、赤芍、白芍、川芎、香附、通草、茜草、肉桂、熟地黃、生雞內(nèi)金、砂仁、小茴香、厚樸、海金沙、蜈蚣)溫補(bǔ)腎陽，抗癌解毒。付楊等[29]研究發(fā)現(xiàn)能夠溫煦腎陽、搜剔胞絡(luò)的理沖生髓飲(方由人參、鹿茸、黃芪、淫羊藿、水蛭、莪術(shù)、三棱、浙貝母組成)聯(lián)合順鉑使用可以促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞凋亡，減少卵巢癌SKOV3細(xì)胞中干細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用，使卵巢癌患者生存期延長，減輕化療后的毒副反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。陳浩方等[30]發(fā)現(xiàn)裴氏扶正固腎湯(方由潞黨參、北沙參、太子參、人參須、生地、山萸肉、桂枝、赤芍、茯苓、桃仁、牡丹皮組成)聯(lián)合TP化療可有效改善患者中醫(yī)臨床證候、生存質(zhì)量(QOL評分)及體力狀況(KPS評分)。萬玉瑩等[31]研究發(fā)現(xiàn)，斑螯(歸腎、胃經(jīng))的提取物斑螯素可通過抑制卵巢癌細(xì)胞Smad3、轉(zhuǎn)化生長因子-β1和氨基端激酶的表達(dá)起到抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖的作用。

4 從心論治

心氣血虧虛證，治從益氣養(yǎng)血，寧心安神，《女科經(jīng)綸》提出“婦人百病皆自心生”，婦人多憂思，憂思則心傷，心傷則心氣無以推動血液周流全身，營養(yǎng)灌溉全身。吳良村[12]認(rèn)為氣虛不能生血，血虛不能化氣，而表現(xiàn)為氣血虧虛。六淫邪毒易入侵于內(nèi)，聚于盆腔，日久而發(fā)為卵巢腫瘤。陳忠[32]通過查閱文獻(xiàn)，歸納卵巢癌氣血虧虛證可見少腹疼痛伴有腫塊，得溫痛減，心中悸動不安，氣弱，面色蒼白，神疲乏力，寐差，舌質(zhì)淡紅，舌苔白薄，脈細(xì)，虛大無根。治法重點(diǎn)在于補(bǔ)氣養(yǎng)血，佐以寧心安神，方用八珍湯加減氣血并補(bǔ)。心主血藏神，血虛則心臟失養(yǎng)，神明失守，故失眠多夢者以酸棗仁(歸心、肝、膽經(jīng))、合歡皮(歸心、肝、肺經(jīng))、夜交藤(歸心、肝經(jīng))等藥寧心安神。杜秋越等[33]研究發(fā)現(xiàn)雷公藤(歸心、肝經(jīng))中分離出的雷公藤內(nèi)酯醇治療卵巢癌機(jī)制包括通過多途徑(調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、抑制缺氧誘導(dǎo)因子1α的轉(zhuǎn)錄活性，抑制熱休克蛋白的表達(dá))抑制卵巢癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，并且可以增強(qiáng)多種化療藥物的抗卵巢癌效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多重耐藥性。

5 從肺論治

肺氣陰兩虛證，治從宣肺利氣，佐以養(yǎng)陰。肺主治節(jié)，為氣之主，通過宣發(fā)肅降輸布?xì)庋蛞褐寥?。肺氣足，則肺治節(jié)有權(quán)。若肺的呼吸功能失常則影響一身之氣的生成，導(dǎo)致氣虛，無以化濕，且氣虛易損傷陽氣，使?jié)裥坝?，化生痰濁、濕熱、癌毒等?nèi)蘊(yùn)于體內(nèi)，日久不解促使腫瘤的形成。施學(xué)麗等[34]認(rèn)為肺主一身之氣，氣化則濕亦化，故而宣肺利氣在治療以濕邪為主要致病因素的卵巢癌具有重要意義。藥以杏仁(歸肺、大腸經(jīng))，桔梗(歸肺經(jīng))宣降肺氣。田永立等[35]認(rèn)為卵巢癌患者久病腎陰不足，子病及母，或肺轉(zhuǎn)移導(dǎo)致肺陰虧虛出現(xiàn)咳嗽，痰少，質(zhì)黏稠，或痰中帶血、聲音嘶啞、口燥咽干等癥狀。治當(dāng)遵循金水相生原則，佐以沙參麥冬湯加味；若出現(xiàn)咳血癥狀明顯、口舌干燥、聲音嘶啞，可用百合固金湯化裁。王熙熙[36]研究發(fā)現(xiàn)黃芩(歸肺、大腸、胃、膽經(jīng))化學(xué)成分之一黃芩苷可通過抑制相關(guān)蛋白磷酸化以及相關(guān)信號通路的表達(dá)治療卵巢癌，提高療效。楊曉曉等[37]研究表明，白藜蘆(歸肺、胃經(jīng))提取物白藜蘆醇可通過靶向抑制CXCR4/CXCL12信號軸，抑制卵巢癌細(xì)胞株A2780細(xì)胞遷移及侵襲。

6 結(jié)語

本文以中醫(yī)整體觀念、辨證論治思想為指導(dǎo)，基于“五臟”論治卵巢癌研究現(xiàn)狀。通過查閱相關(guān)資料，本研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌與“五臟”息息相關(guān)，中醫(yī)藥治療卵巢癌治療顯著，但由于卵巢癌的病情變化復(fù)雜，辨證論治尚未得到有效統(tǒng)一。我們應(yīng)進(jìn)一步挖掘卵巢癌的病因病機(jī)，探討臟腑的生理病理特點(diǎn)及其相互關(guān)系，熟練掌握治療藥物的性味、歸經(jīng)及功效，整體察病，審因論治，四診合參，才能更好地發(fā)揮中醫(yī)藥治療卵巢癌的優(yōu)勢，為中醫(yī)藥治療卵巢癌提供依據(jù)。