視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

張亞嵐，劉會，謝沁芳，鮑彩彩，王滿俠

蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，蘭州 730000

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一種自身免疫介導(dǎo)的特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病(idiopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs)，多表現(xiàn)為嚴(yán)重的視神經(jīng)炎(optic neuritis，ON)及縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis，LETM)[1]。2015年國際NMO診斷小組(International Panel for NMO Diagnosis，I P N D)取消了N M O 的單獨(dú)定義，將其整合入更廣義的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)范疇中，并制定了NMOSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。水通道蛋白-4抗體(aquaporin 4-immunoglobulin G，AQP4-IgG)是NMOSD的生物標(biāo)志物，在68%～91%的NMO患者血清中可檢測到該抗體，特異性高達(dá)85%～99%[2-3]。 AQP4-IgG的臨床檢測目前存在以下缺點(diǎn)：無法在大部分醫(yī)院常規(guī)開展，只能外送血清、腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)檢測；檢測報(bào)告至少需要3～5 d，檢測費(fèi)用高、不可醫(yī)保報(bào)銷；需反復(fù)送檢；滴度限制等。同時(shí)部分NMOSD患者AQP4-IgG表現(xiàn)為陰性，易漏診誤診。因此，僅依賴AQP4-IgG、影像學(xué)及臨床表現(xiàn)來診斷及評估NMOSD過于局限，這使NMOSD患者的診斷愈加困難。NMOSD屬于以體液免疫為主、抗原-抗體介導(dǎo)、多種炎性因子參與的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)炎性脫髓鞘疾病譜，T細(xì)胞、B細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)均參與其發(fā)病機(jī)制，探究相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)在NMOSD患者中的動態(tài)變化及作用機(jī)制，有助于臨床醫(yī)師更準(zhǔn)確地認(rèn)識疾病，從而指導(dǎo)臨床診治工作。本文對除核心標(biāo)志物AQP4-IgG以外的其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與NMOSD的相關(guān)性進(jìn)行綜述，以期達(dá)到提高對NMOSD的認(rèn)識，為臨床醫(yī)師的診療提供思路，減少疾病誤診、漏診及預(yù)測復(fù)發(fā)的目的。

1 T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子

1.1 Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子 Th17細(xì)胞是一種效應(yīng)T細(xì)胞，具有高度促炎作用，可誘發(fā)慢性炎癥或自身免疫性疾病，通過誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖或刺激抗體產(chǎn)生來發(fā)揮作用；Th17細(xì)胞可分泌IL-21、IL-6、IL-17等炎性因子，與多種炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。目前已報(bào)道的NMOSD候選生物標(biāo)志物包括多個(gè)Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎性因子，其中研究最多的是IL-6。IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞抗體的合成及B細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，參與AQP4-IgG的產(chǎn)生過程，在CNS炎癥、星形細(xì)胞損傷和血腦屏障(blood brain barrier，BBB)破壞過程中發(fā)揮作用[4]。Wei等[5]通過對NMOSD、多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)及其他非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病(other non-inflammatory nervous system diseases，ONNDs)患者的研究，比較不同組別患者血清、CSF的IL-6水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與MS及ONNDs患者比較，NMOSD患者血清、CSF的IL-6水平明顯升高；NMOSD患者CSF的IL-6水平與擴(kuò)大的殘疾狀態(tài)量表評分(expanded disability status scale，EDSS)及CSF AQP4-IgG效價(jià)呈正相關(guān)，提示IL-6與NMOSD疾病的發(fā)生有關(guān)。這可能與IL-6可提高與AQP4-IgG分泌有關(guān)的外周血成纖維細(xì)胞存活率，增加AQP4-IgG的表達(dá)有關(guān)。IL-17是Th17細(xì)胞的另一種炎性因子，它可促進(jìn)IL-6、C-X-C基序趨化因子(CXCL) 8及粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的表達(dá)，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[6]。Uzawa等[7]通過對NMOSD、MS、ONNDs及健康對照組的血清和CSF IL-17水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，與ONNDs、MS和健康對照組相比，NMOSD患者血清及CSF的IL-17水平，Th17細(xì)胞比例及IL-6、IL-17、IL-1β、IL-21、IL-23水平均明顯升高；與不伴LETM的NMOSD患者相比，伴LETM的患者血清IL-17水平更高，提示Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子與NMOSD的發(fā)生有關(guān)。

1.2 Th2細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子 Th2細(xì)胞是Th0細(xì)胞在多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)下分化形成的一類輔助性T細(xì)胞，可分泌IL-4、IL-5、IL-13、IL-9、IL-10等細(xì)胞因子。Uzawa等[7]發(fā)現(xiàn)，NMOSD患者的血清IL-4、IL-13水平明顯高于MS及ONNDs組，且NMOSD患者CSF中IL-13水平與白細(xì)胞計(jì)數(shù)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)水平相關(guān)。目前尚無研究證實(shí)NMOSD患者CSF的IL-4水平升高。IL-5是調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞生長、分化及存活的關(guān)鍵介質(zhì)，可刺激B細(xì)胞生長，增加免疫球蛋白分泌。Correale[8]通過比較NMOSD組、MS組及健康人群的CSF IL-5水平發(fā)現(xiàn)，與MS組和健康人群相比，NMOSD患者CSF IL-5水平明顯升高。IL-25、IL-31和IL-33是新近發(fā)現(xiàn)的Th2相關(guān)細(xì)胞因子[9-11]。Zhang等[12]通過比較NMOSD患者與健康人群的血清IL-25、IL-31、IL-33水平發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，NMOSD患者血清IL-25、IL-31和IL-33水平均升高，與不伴MRI腦病變表現(xiàn)的NMOSD患者相比，伴MRI典型腦病變表現(xiàn)者的血清IL-33水平更高，且患者急性期血清IL-33水平與年化復(fù)發(fā)率(annualized recurrence rate，ARR)呈正相關(guān)，提示NMOSD患者急性期血清IL-33水平升高與既往復(fù)發(fā)有關(guān)。

1.3 Th1細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子 Th1細(xì)胞介導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷反應(yīng)，Treg細(xì)胞起負(fù)性調(diào)控免疫應(yīng)答的作用。Th1及Treg細(xì)胞介導(dǎo)的與NMOSD相關(guān)的細(xì)胞因子主要有干擾素-γ(INF-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CXCL 10、骨橋蛋白、IL-2、IL-10等。Wang等[13]發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，NMOSD患者的IFN-γ及TNF-α水平升高。CXCL 10是IFN-γ的下游細(xì)胞因子，由Th1細(xì)胞分泌。Narikawa等[14]通過對NMOSD組、MS組及健康人群CSF中相關(guān)趨化因子水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，與MS組及健康人群相比，NMOSD患者CSF中的CXCL 10水平明顯升高，復(fù)發(fā)期升高更明顯。Shimizu等[15]通過比較NMOSD、MS患者及健康人群的血漿骨橋蛋白水平發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，NMOSD及MS患者血漿骨橋蛋白水平明顯升高，NMOSD患者復(fù)發(fā)期血漿骨橋蛋白水平明顯高于緩解期，并與患者的EDSS評分明顯相關(guān)，表明血漿骨橋蛋白水平可能與NMOSD患者的復(fù)發(fā)及疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。

2 B細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子

Krumbholz等[16]發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞在NMOSD和MS中發(fā)揮了重要致病作用，尤其是在NMOSD中，最直接的證據(jù)是利妥昔單抗及其他抗CD20單抗可通過發(fā)揮B細(xì)胞耗竭作用而選擇性地減少疾病復(fù)發(fā)。CXCL 13和B細(xì)胞活化因子(BAFF)是影響B(tài)細(xì)胞遷移的兩個(gè)關(guān)鍵因素[17]。Alvarez等[18]發(fā)現(xiàn)MS及NMOSD患者的CXCL 13可能通過將炎性細(xì)胞引入CNS而發(fā)揮作用，NMOSD患者復(fù)發(fā)期血清及CSF的CXCL 13水平升高，其水平變化與NMO-IgG的狀態(tài)無相關(guān)性。Zhong等[19]通過研究NMOSD患者的CSF CXCL 13 水平，探討其與疾病活動的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，NMOSD患者的CSF CXCL 13水平與患者的EDSS評分、ARR及CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)。Wang等[20]發(fā)現(xiàn)NMOSD患者緩解期的血清CXCL 13和BAFF水平仍較高，說明NMOSD緩解期可能仍存在體液免疫功能障礙。對經(jīng)過和未經(jīng)免疫抑制治療的NMOSD患者、無CNS炎性脫髓鞘疾病的志愿者的血清CXCL 13和BAFF水平進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，與未進(jìn)行免疫抑制治療的患者及對照組相比，接受免疫抑制治療的NMOSD患者的血清BAFF水平明顯降低，提示免疫抑制治療可能通過降低血清BAFF水平來延緩復(fù)發(fā)[20]。Kothur等[21]證實(shí)，針對CXCL 13的靶向治療可能是減少NMOSD復(fù)發(fā)的有效方法，但目前尚缺少大量研究數(shù)據(jù)支持。

3 補(bǔ)體系統(tǒng)

NMOSD的炎性脫髓鞘繼發(fā)于強(qiáng)烈的組織炎癥，以補(bǔ)體介導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷和中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征[22]。Hakobyan等[23]比較了NMOSD、MS患者及健康人群血漿中多種補(bǔ)體成分的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與MS患者及健康人群相比，NMOSD患者的血漿C1-抑制物(C1-INH)、 C 1 s、C 5、i C 3 b、末端補(bǔ)體復(fù)合體(t e r m i n a l complement complex，TCC)等多種補(bǔ)體成分水平明顯升高，但上述補(bǔ)體成分水平變化與患者的起病年齡、病程持續(xù)時(shí)間及復(fù)發(fā)率均無相關(guān)性。此外，Hakobyan等[23]還發(fā)現(xiàn)，C1-INH與C5聯(lián)合可區(qū)分NMOSD組與對照組(AUC=0.938)，C1-INH與TCC聯(lián)合對區(qū)分NMOSD和MS有很好的預(yù)測價(jià)值(AUC=0.977)。此發(fā)現(xiàn)提示，NMOSD與MS的區(qū)別之一在于NMOSD中補(bǔ)體系統(tǒng)全面激活，為NMOSD與M S 的早期鑒別診斷提供了思路，更重要的是，上述補(bǔ)體生物標(biāo)志物不僅在AQP4-IgG陽性的NMOSD患者中升高，而且在AQP4-IgG陰性的患者中也升高，從而能夠?qū)⑦@種易漏診誤診的患者亞群與MS可靠區(qū)分。由于補(bǔ)體系統(tǒng)與NMOSD發(fā)病密切相關(guān)，靶向補(bǔ)體治療也成為NMOSD研究中值得一提的部分。目前已報(bào)道的抗補(bǔ)體藥物Cinryze是一種純化的人C1-酯酶抑制劑，它能使經(jīng)典途徑的C1r和C1s不可逆性失活，減輕神經(jīng)損傷并改善預(yù)后[24]。Zhu等[25]通過構(gòu)建NMOSD小鼠模型，篩選針對補(bǔ)體C5的單鏈可變片段(ScFVS)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，C5B3可抑制AQP4-IgG介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，減少脫髓鞘及炎性浸潤，C5B3靶向治療或許可能成為減少NMOSD復(fù)發(fā)的有效手段。然而這項(xiàng)研究存在一定的局限性，NMOSD小鼠模型不能完全模擬NMOSD患者的發(fā)病機(jī)制，不能將從動物實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)論直接推論到人體。因此，應(yīng)進(jìn)一步研究C5B3在NMOSD患者中的療效和藥代動力學(xué)，并探索新的補(bǔ)體靶向治療藥物，以期成為緩解NMOSD急性發(fā)作和減少復(fù)發(fā)的有效治療手段。

4 星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物

星形膠質(zhì)細(xì)胞破壞是NMOSD的主要病理改變，GFAP及S100B是最常用的兩種星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物。Takano等[26]發(fā)現(xiàn)，與MS及ONNDs患者相比，NMOSD患者復(fù)發(fā)期CSF GFAP及S100B水平明顯升高，并與患者的EDSS評分及累及脊髓節(jié)段相關(guān)。Hol等[27]的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，并進(jìn)一步提出與復(fù)發(fā)期相比，NMOSD患者緩解期CSF中的GFAP水平降低，但與健康人群相比仍明顯升高。Watanabe等[28]發(fā)現(xiàn)，并非所有的NMOSD患者緩解期CSF GFAP水平均會升高，若NMOSD患者緩解早期CSF中GFAP水平明顯升高可能預(yù)示疾病復(fù)發(fā)或亞臨床疾病活動狀態(tài)。目前尚無研究表明，NMOSD患者緩解期CSF中的GFAP水平與近期復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間及急性期的最大EDSS評分相關(guān)。S100B在NMOSD患者CSF中具有與GFAP相似的變化趨勢，但表現(xiàn)的不那么明顯[29]。Wei等[30]發(fā)現(xiàn)，NMOSD患者復(fù)發(fā)期及緩解期CSF中的S100B水平與CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)及EDSS均明顯相關(guān)，而緩解期CSF中的GFAP水平與EDSS的相關(guān)性較弱。這一發(fā)現(xiàn)提示，CSF S100B可能是一種比GFAP更好的評估NMOSD炎癥活動及臨床嚴(yán)重程度的工具，同時(shí)CSF S100B對識別AQP4-IgG陽性和髓鞘少突膠質(zhì)糖蛋白(myelin oligodendroglia glycoprotein，MOG-Ab)陽性的NMOSD的準(zhǔn)確性高于GFAP。

5 CSF相關(guān)代謝物

Park等[31]應(yīng)用代謝組學(xué)方法檢測并比較了145例CNS炎性脫髓鞘疾病(inflammatory demyelinating diseases，IDDs)患者與健康對照組的CSF中相關(guān)代謝物，闡述了常見的IDDs如MS及NMOSD患者CSF中相關(guān)代謝物的變化特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NMOSD患者CSF中的1-單硬脂酸、1-單酞米丁、水楊醛、富馬酸及乳酸水平均升高，3-羥基丙酸、3-羥基丁酸、肌酐、甘氨酸丁烷-2,3-二醇水平均下降[31-32]。上述CSF相關(guān)代謝物在NMOSD中的變化特征并不具有特異性，在其他IDDS如MS及急性橫貫性脊髓炎(acute transverse myelitis，ATM)中也有類似變化。大約1/3的NMOSD患者CSF乳酸水平升高，急性發(fā)作期與緩解期相比顯著升高，而MS患者的CSF乳酸水平通常不升高[33]。因此，CSF乳酸水平可能與NMOSD的復(fù)發(fā)有關(guān)，并有望成為NMOSD與MS鑒別的輔助工具。

6 血漿維生素D

人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的維生素D主要形式是維生素D3，在肝臟及腎臟中先后轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3[25(OH)D3] 和1,25-二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]，可激活免疫防御系統(tǒng)及抑制免疫疾病病理。Gao等[34]通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，1,25(OH)2D3可通過抑制B細(xì)胞分化來干擾漿細(xì)胞的抗體分泌，也可抑制Th1、Th17的發(fā)育及抑制Th1、Th17向CNS的遷移，同時(shí)直接作用于幼稚CD4+T細(xì)胞，促進(jìn)Th2細(xì)胞的發(fā)育。近年來，多位學(xué)者通過檢測NMOSD患者及健康對照組的血漿25(OH)D3水平發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，NMOSD患者復(fù)發(fā)期血漿25(OH)D3水平明顯降低，并與EDSS評分呈負(fù)相關(guān)[35]。Kusumadewi等[36]證實(shí)，伴血漿25(OH)D3水平升高的NMOSD患者對大劑量皮質(zhì)類固醇治療更敏感。因此，血漿25(OH)D3水平可能與NMOSD患者急性期的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，但其在NMOSD中的確切作用仍需進(jìn)一步研究?，F(xiàn)有研究僅表明NMOSD患者可被認(rèn)為是維生素D缺乏癥的高危人群，補(bǔ)充維生素D對這些患者可能有益[37]。由于未禁止NMOSD患者攝入維生素D， 且維生素D 攝入相對安全，因此，筆者建議在NMOSD患者中普遍篩查維生素D水平，若無禁忌可適當(dāng)補(bǔ)充。

7 甲狀腺激素水平及甲狀腺抗體

國內(nèi)外多名學(xué)者對NMOSD患者的血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)與疾病的相關(guān)性進(jìn)行了研究。NMOSD患者最常見的甲狀腺功能障礙是低T3綜合征，與緩解期相比，NMOSD復(fù)發(fā)期血清T3水平明顯降低，并與EDSS評分呈負(fù)相關(guān)[38]，同時(shí)這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，與AQP4-IgG陰性患者相比，AQP4-IgG陽性的患者血清甲狀腺參數(shù)異常發(fā)生率更高，但目前尚無確切報(bào)道闡明NMOSD患者AQP4-IgG與TSH之間的關(guān)系。Sakuma等[39]發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，NMOSD患者復(fù)發(fā)期血清TG-Ab和TPO-Ab水平升高，TSH和T3水平明顯降低，當(dāng)NMOSD患者使用大劑量糖皮質(zhì)激素后，血清TG-Ab及TPO-Ab水平下降、TSH水平升高。Li等[40]的研究證實(shí)，與MS患者相比，NMOSD患者血清TSH、TG-Ab及TPO-Ab異常發(fā)生率更高。Sellner等[41]發(fā)現(xiàn)，伴和不伴TG-Ab陽性的NMOSD患者EDSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TG-Ab陽性的NMOSD患者腦內(nèi)異常及頸髓病變的發(fā)生率和EDSS評分均高于TG-Ab陰性的患者?？傊琋MOSD患者甲狀腺功能障礙發(fā)生率高，尤其是低T3綜合征。筆者認(rèn)為血清T3水平可能是預(yù)測NMOSD患者疾病活動及殘疾的有用指標(biāo)，但其因果關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究。

8 血尿酸

尿酸(uric acid，UA)是嘌呤代謝途徑的天然產(chǎn)物，是細(xì)胞損傷釋放的主要內(nèi)源性危險(xiǎn)信號。Liu等[42]發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，NMOSD患者復(fù)發(fā)期的血UA水平明顯降低，并與患者的病程持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，與EDSS評分呈負(fù)相關(guān)。Min等[43]通過比較NMOSD患者與MS患者、健康人群的血UA水平，證實(shí)NMOSD復(fù)發(fā)期血UA水平降低，但與MS患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；緩解期血UA水平與健康人群相比無明顯差異。然而，面神經(jīng)炎、病毒性腦膜炎或腦炎、多發(fā)性肌炎或皮肌炎、重癥肌無力、格林-巴利綜合征及脊髓炎等多種CNS炎性疾病的患者血UA水平均下降。因此，血UA水平用于診斷和鑒別診斷NMOSD不具有特異性。NMOSD患者血UA水平降低可能與復(fù)發(fā)有關(guān)，可作為判斷NMOSD患者復(fù)發(fā)的輔助指標(biāo)，并用于監(jiān)測NMOSD患者的治療效果。

9 總結(jié)與展望

目前，越來越多的細(xì)胞因子及其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)被證實(shí)與NMOSD的發(fā)病有關(guān)。大量研究證明，Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在NMOSD的發(fā)病中起重要作用，針對Th17細(xì)胞及細(xì)胞因子IL-6、IL-17、IL-1β、IL-21和IL-23的靶向干預(yù)有望減輕疾病嚴(yán)重程度，改善預(yù)后，減少復(fù)發(fā)。動態(tài)監(jiān)測NMOSD患者血清及CSF的IL-6水平可預(yù)測疾病轉(zhuǎn)歸和治療效果。免疫抑制治療可能通過降低患者血清BAFF濃度來延緩復(fù)發(fā)，但其機(jī)制尚有待深入研究。已有研究證實(shí)，NMOSD患者血漿多種補(bǔ)體成分水平明顯升高，Cinryze及C5B3可能與減少NMOSD患者復(fù)發(fā)有關(guān)，且補(bǔ)體靶向治療有望成為NMOSD治療及預(yù)防復(fù)發(fā)的新手段。CSF S100B及GFAP水平與NMOSD復(fù)發(fā)及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，已被證實(shí)可能成為診斷、鑒別、評估NMOSD嚴(yán)重程度和預(yù)測殘疾的潛在生物標(biāo)志物。與MS及其他IDDs患者相比，NMOSD患者CSF乳酸水平升高，且急性發(fā)作期明顯高于緩解期，因此，筆者推測NMOSD的復(fù)發(fā)可能與CSF乳酸水平升高相關(guān)，CSF乳酸水平可作為鑒別NMOSD及MS的輔助指標(biāo)。NMOSD患者復(fù)發(fā)期的血漿25(OH)D3水平降低，25(OH)D3水平升高的患者對大劑量皮質(zhì)類固醇治療更敏感，適量添加維生素D作為輔助治療措施為NMOSD的治療及預(yù)防復(fù)發(fā)提供了新思路。NMOSD患者復(fù)發(fā)期血T3、UA水平明顯降低，監(jiān)測NMOSD血T3、UA水平可能有助于判斷NMOSD患者是否復(fù)發(fā)。隨著多種NMOSD實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)相繼被報(bào)道，拓寬了NMOSD患者診治及預(yù)后評估的思路。本文提及的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)絕大部分都可在醫(yī)院內(nèi)常規(guī)檢測，且具有客觀、便捷、花費(fèi)少等優(yōu)點(diǎn)，患者可定期在門診動態(tài)監(jiān)測上述指標(biāo)變化，對預(yù)測疾病復(fù)發(fā)、指導(dǎo)用藥及評估預(yù)后有重要意義。

綜上所述，近年來關(guān)于NMOSD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的研究越來越多，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些有潛力的因子，就目前來說，并不是一種簡單的標(biāo)志物就可達(dá)到診斷及鑒別疾病的目的，生物標(biāo)志物、影像標(biāo)志物及神經(jīng)心理學(xué)測評等多種指標(biāo)的結(jié)合有助于提高疾病診斷的準(zhǔn)確性。今后的研究可致力于探討更多實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與NMOSD的相關(guān)性，進(jìn)一步揭示各因子在疾病發(fā)病中的機(jī)制，從而有助于其發(fā)病機(jī)制、診斷及靶向治療方向的突破。