薏仁合劑的制備及臨床療效觀察

邵海榮

扁平疣是一種病毒性皮膚病，主要是由于感染乳頭狀瘤病毒(HPV)引起的。這種疾病對(duì)機(jī)體基本沒有危害，能影響患者身體外觀。手背、面部等部位多發(fā)病，表面較光滑，一般為扁平隆起的丘疹，質(zhì)較硬。淺褐色或者正常皮色，一般數(shù)量較多，抓痕分布排列，長(zhǎng)期不治療扁平疣可融合成片狀。屬于慢病、良性疾病，經(jīng)過?？浦委熌軌蛑斡?，對(duì)身體健康沒有嚴(yán)重危害。具有有傳染性，可自身傳染或經(jīng)他人傳播。具有突然發(fā)作和很快消失的特點(diǎn)，我們根據(jù)扁平疣的發(fā)病機(jī)理研制了薏仁合劑來治療本病，取得了較好療效。

1 儀器與試藥

儀器：2t水處理反滲透設(shè)備(鄭州天宇環(huán)?？萍加邢薰?；RZZ湘-082-06中藥多功能提取器(湖南·金一帆制藥設(shè)備實(shí)業(yè)有限公司)；DTQ中藥多功能提取器(衡陽(yáng)市制藥設(shè)備廠制造)；YXQ.WF22D-1.2K臥式矩形壓力蒸汽滅菌器(衡陽(yáng)市一帆醫(yī)療設(shè)備有限公司)；SX-A2微電腦液體灌裝機(jī)；YG31電動(dòng)封口機(jī)(徐州市恒生包裝機(jī)械廠)；電熱恒溫水浴鍋(北京市永光明醫(yī)療儀器有限公司)；HZ-HG-502N電子天平；TN-100B型托盤扭力天平(上海第二天平儀器廠)。試藥：試劑全部為分析純。供試品：薏仁合劑(我院制劑室生產(chǎn))；標(biāo)準(zhǔn)品：大青葉(中國(guó)藥品生物制品檢驗(yàn)所制)。

2 處方與制備

2.1 處方薏苡仁 120 g，板藍(lán)根170 g，馬齒莧170 g，木賊120 g，赤芍70 g，大青葉85 g，紫草85 g，香附(醋)85 g，紅花70 g，蛇床子40 g，制成1000 mL。

2.2 制備以上十味飲片，香附、薏苡仁、紫草、紅花、蛇床子用乙醇回流提取兩次，第一次加10倍量80%乙醇回流提取2 h，第二次加8倍量70%乙醇回流提取1.5 h，合并醇提液，靜置過夜，取上清液過濾，濾液經(jīng)減壓進(jìn)行回收乙醇；上述藥渣加板藍(lán)根、馬齒莧、木賊、赤芍、大青葉五味飲片，加水繼續(xù)煎煮兩次，第一次加夠水量后先行浸泡30 min后再煎煮1.5 h，第二次煎煮1.5 h，合并煎液，靜置過夜，取上清液濃縮至約1000 ml，與上述藥液合并，加入苯甲酸鈉4 g，甜蜜素2 g，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至約1000 ml，加水使成1000 ml，攪勻，分裝，105℃滅菌30 min，即得。

3 功能與主治

清熱解毒、涼血消疣。用于扁平疣、尖銳濕疣及其它傳染性軟疣等。

4 用法與用量

飯前口服，一次20～40 ml，一日3～4次或遵醫(yī)囑。

5 質(zhì)量控制

5.1 性狀本品為棕黑色液體；氣香，味甜、微苦。

5.2 鑒別

5.2.1 大青葉的薄層色譜鑒別取本品30 ml，置分液漏斗中，加甲酸調(diào)pH值至3～4，加三氯甲烷振搖萃取2次，每次30 ml，合并三氯甲烷萃取液，濃縮至約1 ml，作為供試品溶液。另取大青葉對(duì)照藥材1 g，加三氯甲烷40 ml，加熱回流1 h，濾過，濾液濃縮至1 ml，作為大青葉對(duì)照藥材標(biāo)準(zhǔn)溶液。按照薄層色譜法(《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版第四部通則0502)進(jìn)行試驗(yàn)，用點(diǎn)樣器吸取供試品溶液5 μl和大青葉對(duì)照藥材標(biāo)準(zhǔn)溶液10 μl，分別點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，用環(huán)己烷-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，在日光下進(jìn)行檢視。供試品色譜與大青葉對(duì)照藥材標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)和紫紅色斑點(diǎn)[1]，見圖1。

圖1 大青葉的薄層色譜1，2，3-供試品溶液色譜；4-大青葉對(duì)照藥材標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜；5-陰性對(duì)照溶液色譜

5.3 檢查相對(duì)密度：不得小于1.03；pH值：4.0～6.0；其它： 應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2015年版第四部通則0181)。

6 療效觀察

6.1 病例選擇選擇2012年6月—2013年8月到我院皮膚科門診就診的面部扁平疣患者100例。其中男58例，女42例，年齡最小16歲，最大60歲，平均年齡43歲。將以上病例進(jìn)行隨機(jī)分組，共分為2組，治療組分為60例，對(duì)照組分為40例。2組患者在年齡、病程等臨床資料方面無明顯差異性，具有可比較性。

6.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)皮損處呈米粒至高梁粒大小扁平丘疹，表面光滑，孤立散在，淡黃褐色或正常皮膚色，或微癢。多發(fā)于暴露部位，如面部、手背。有自家接種的特點(diǎn)?？梢娡畏磻?yīng)。好發(fā)于青少年。

6.3 治療方法治療組實(shí)施冷凍治療后，口服薏仁合劑，一次20～40 ml，一日3次，連服10天為一個(gè)治療過程，一般口服2～4個(gè)的療程，并結(jié)合液氮冷凍治療法進(jìn)行治療。液氮冷凍治療法是將醫(yī)用棉簽置入儲(chǔ)有液氮保溫瓶中進(jìn)行預(yù)冷2 min后取出，進(jìn)行擦拭疣體，確保整個(gè)疣體有冰霜并且邊緣超出疣體外圍1 mm左右， 幾分鐘后疣體有水腫并發(fā)紅的現(xiàn)象，如果沒有出現(xiàn)此現(xiàn)象，可以再重做1次。通常情況下一次就能夠治療不超30個(gè)疣體，如超出30個(gè)疣體則需要進(jìn)行分次治療，每周可以治療1次，并且在此期間，治療部位不能夠同水相接觸，以防止感染。對(duì)照組只實(shí)施液氮冷凍治療法冷凍治療。

6.4 療效標(biāo)準(zhǔn)判定治愈：皮損部位明顯消退，無新的皮疹出現(xiàn)。好轉(zhuǎn)：皮疹較治療前變平，消退在30%以上或者有個(gè)別新的皮疹出現(xiàn)。未愈：治療前后皮疹無明顯變化或消退不足30%。

6.5 治療結(jié)果治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(P<0.01)。見表1。

表1 治療組、對(duì)照組治療扁平疣對(duì)照表

7 討論

扁平疣是一種由人乳頭瘤病毒HPV3和HPV5感染引起的皮膚病,主要發(fā)生在中青年人群中。它經(jīng)常發(fā)生在手的背部和面部,影響美容。傳統(tǒng)治療方法效果往往不理想,起效慢,易復(fù)發(fā),難治愈[2]。目前有研究認(rèn)為扁平疣的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能有關(guān)，且細(xì)胞免疫在對(duì)扁平疣的防 御中起重要作用，免疫功能缺陷群體發(fā)病率明顯偏高， 因此在治療上提出需注重增強(qiáng)機(jī)體免疫力[3，4]。中醫(yī)理論認(rèn)為，扁平疣的治療措施為整體治療，應(yīng)綜合考慮人體的生理狀態(tài)，將人體的各項(xiàng)機(jī)能調(diào)整到最佳狀態(tài)，通過人體自身的免疫功能殺滅病毒，進(jìn)而起 到治療作用[5]。在我國(guó)，存在以中醫(yī)為代表的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系和以西醫(yī)為代表的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系，兩種截然不同的醫(yī)學(xué)體系為各種 疾病的治療提供了更多的思路與可能，因而在扁平疣的外 治中中西結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，日益成為廣大臨床醫(yī)師的共識(shí)， 近年來也取得不錯(cuò)的進(jìn)展[6]。

薏仁合劑在我院使用20余年，直到目前，我院制劑室每年生產(chǎn)量接近10000瓶，使用量很大。我院制劑室在工藝設(shè)計(jì)方面，對(duì)本處方中生薏苡仁、紫草、香附、紅花、蛇床子均含單純用水不宜將其有效成分溶出的成分，為最大限度浸出有效成分，采用醇提法，更好的發(fā)揮每味藥材治療作用。板藍(lán)根、馬齒莧、木賊、赤芍、大青葉五味藥材或因主要成分可溶于水，或其有效成分不明或其藥理實(shí)驗(yàn)有效成分集團(tuán)為水浸劑，故采用傳統(tǒng)的水煎法。

扁平疣目前病人比較多，那么多年以來，薏仁合劑在治療扁平疣的過程中，一直是首選和經(jīng)典用藥。我院皮膚科針對(duì)疣體較大的，采用液氮冷凍聯(lián)合口服薏仁合劑。液氮冷凍主要是超低溫可促使局部組織發(fā)生蛋白質(zhì)變性，直至細(xì)胞壞死，既可以破壞病變部位還能夠提高身體的免疫能力，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能；對(duì)疣體較小的，采取口服加外用薏仁合劑，口服處方量，一天3次，外用：棉簽蘸取薏仁合劑涂疣體處，一天3次。薏仁合劑具有清熱解毒、涼血除濕散結(jié)、活血化瘀之功效，我們選用薏苡仁清熱解毒、健脾利濕、排膿除痹為君；配以大青葉、板蘭根、馬齒莧清熱解毒，木賊疏散風(fēng)熱，蛇床子燥濕止癢，以共同加強(qiáng)其清熱解毒、除濕止癢之功；配以佐以赤芍、紫草，再助其清熱解毒之力，并增其涼血活血化瘀之能；使以醋香附，行氣調(diào)經(jīng)止痛，諸藥配伍，共成清熱解毒，涼血活血，除濕止癢之劑。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，我院制劑室生產(chǎn)的薏仁合劑在治療扁平疣的過程中，根據(jù)疣體大小，結(jié)合液氮冷凍治療法，治療效果比較明顯，很少?gòu)?fù)發(fā)，見效迅速，不良反應(yīng)比較少，在扁平疣治療中具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。但本品為合劑，由于劑型方面的原因，尚存在一次服用量大，口感欠佳，攜帶不方便等缺點(diǎn)，有待以后進(jìn)一步改進(jìn)。