道地藥材川楝子的研究近況*

楊建宇 李楊 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明

嚴雪梅5 陸錦銳6 張朝杰2 張德鴻1 魏素麗1，7△ 祝之友1※

川楝子，以四川產(chǎn)地質(zhì)量上乘而得名，川楝子最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中以“楝實”之名被記載，為楝科植物楝的果實，已有2000余年的用藥歷史，有調(diào)疏肝氣，調(diào)理氣機，減輕疼痛之功效，是我國世代相傳的行氣藥材。多用于肝郁化火、熱厥心痛、疝氣疼痛、蟲積腹痛等。在《中國藥典》(2015年版本)第一部中有這樣的記載[1]：味苦寒，有小毒，有酸味，歸于肝胃小腸經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云：“主溫疾，傷寒大熱煩狂，殺蟲疥瘍，利小便通道”，《本草綱目》稱其能“治諸疝蟲痔”，導(dǎo)小腸、膀胱之熱。從古代許多文獻記載中可以看出川楝子的藥用歷史悠久，在疾病治療中效果肯定。然而，近幾年來川楝子出現(xiàn)產(chǎn)地變遷、品種混亂、質(zhì)量標準較低等情況，導(dǎo)致了川楝子的錯誤應(yīng)用以及病人的治療效果不佳。鑒于此，筆者即就川楝子相關(guān)知識進行檢索，綜述川楝子的歷史沿革、采集與炮制方法、品鑒手段、藥理作用以及應(yīng)用效果，以期望在指導(dǎo)臨床應(yīng)用的同時，為本藥材的新應(yīng)用提供依據(jù)。

1 川楝子的歷史沿革

川楝子，別稱金鈴子，為一種楝科植物川楝的干燥成熟果實，經(jīng)文獻考證，該藥材最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其以“楝實”之名被記載。在使用早期，川楝子與苦楝子不易被使用者區(qū)分，容易被混淆。而苦楝子之名則是在宋朝時期蘇頌的《圖經(jīng)本草》書中方有記載。既往中醫(yī)學(xué)者均就川楝子的藥用進行了分析和記載，《本草綱目》中即對此有相關(guān)描述：“楝實，導(dǎo)小腸膀胱之熱，因引心包相火下行，故心腹痛及疝氣為要藥”。韓冬梅等[2]在止痛方配合耳穴貼壓治療痛經(jīng)患者的臨床研究中應(yīng)用止痛方，金元時期醫(yī)學(xué)家李東垣在關(guān)于川楝子的功效有這樣的見解：“主下部腹痛，心暴痛”，而止痛方中即使用了川楝子，川楝子歸于肝胃小腸經(jīng)，有行氣疏肝、止痛的作用。

2 川楝子采集、炮制、品鑒方式以及產(chǎn)地變遷近況

川楝子屬于一種傳統(tǒng)川產(chǎn)道地藥材，主要分布在四川、甘肅、河南、湖北等地區(qū)，其中四川省產(chǎn)者憑借質(zhì)量好、品質(zhì)優(yōu)而馳名全國，故名為川楝子[3]。目前國內(nèi)藥用的川楝子均為栽培產(chǎn)品，其中以四川省的川楝子產(chǎn)量最大。近幾年來，除了川產(chǎn)道地川楝子外，亦有新產(chǎn)區(qū)，然而其品質(zhì)如何，尚待進一步研究?，F(xiàn)階段，人工培植的川楝子播種期在每年的2月底至3月底期間，如果錯過最佳播種期，則容易造成植物的發(fā)育不良。川楝子出苗大約需要2個月的時間，待藥苗長高至10 cm左右時可進行勻苗，當(dāng)幼苗長至30 cm左右時可以進行移苗定植，在定植后的前幾年，每年都需要進行3～4次的松土和除草，以保證植物的順利生長[4]。川楝子適宜的生長環(huán)境以溫暖濕潤、陽光充足、土壤肥沃的砂質(zhì)土壤為佳，但其對生長地環(huán)境要求并不嚴格，既可以種植在土層深厚的山丘地方，也可以種植在資源缺乏的荒地，川楝子具有一定的抗旱和抗寒的特征，同時也可以耐貧瘠、耐堿土。秋冬季的川楝子經(jīng)霜變黃后，是最佳收集時期，以表面金黃色，肉黃白色，厚而松軟者為佳。

川楝子的炮制手段主要包括：炒、蒸、燒等，在各個朝代均有所記載，其中最早記錄川楝子最初的炮制方式是在南北朝《雷公炮炙論》一書中，書中曾有這樣的記載：將川楝子完全浸泡在酒中，浸潤完全后開始蒸制，直至川楝子的果皮發(fā)軟，然后將果皮剝?nèi)?，剔除果核，其中果核和果肉單獨入藥[5-7]?，F(xiàn)在主要沿用的是清炒，鹽制和醋制法三類：①清炒法：將整個川楝子炒至外表焦黑色。②鹽制法：一般100 kg川楝子需要用鹽2～3 kg，一般將藥材用鹽水?dāng)嚢柰耆珴櫇窈笤俪?，但是在湖南也有在炒川楝子的同時噴灑鹽水，而在云南僅僅以川楝子果肉采取鹽炙法。炒制時火候一般與清炒法無異，但在貴州則是炒至黑色。③醋制法：一般100 kg川楝子需要用醋量10～15 kg，將川楝子用醋拌勻，浸透，然后用文火炒制深黃色即可取出晾干待用。川楝子經(jīng)過炮制后，能夠減少對胃腸道的刺激，加強鎮(zhèn)痛和抗炎作用，醋制品可使抗炎作用下降，鎮(zhèn)痛多用炒制品，抗炎首選鹽制品。

在品質(zhì)鑒定方面，川楝子楝屬植物的特有成分川楝素，與川楝子的毒性作用和驅(qū)蟲作用均有很大的關(guān)聯(lián)，最適合用川楝素對川楝子藥材進行鑒別[8]。采用反相高效液相色譜法測定川楝子中川楝素的含量成分從而對川楝子品質(zhì)方面進行鑒定，其檢驗結(jié)果顯示參與測試的中藥材均檢出川楝素，此方法簡易、有效、可重復(fù)測定[9]。此外通過指紋圖譜法也可以對苦楝子與川楝子進行品種鑒別，檢驗后色譜指紋圖譜在兩者之間有著十分明顯的區(qū)別，其中苦楝子標示26個共有指紋峰，苦楝子和川楝子標示14個共有指紋峰，通過色譜指紋圖譜鑒別專屬性強[10]。另外，不同生態(tài)環(huán)境、產(chǎn)區(qū)、栽培等因素對川楝子的品質(zhì)優(yōu)劣也有直接影響。所以，在鑒別川楝子品質(zhì)時，單純依靠理化鑒別、性狀鑒別、指標性成分含量鑒定等傳統(tǒng)鑒別方式，已經(jīng)無法全面評估藥材質(zhì)量。根據(jù)市場、科研需求，如何建立高度敏感、完善的品質(zhì)鑒別方式、質(zhì)量標準體系，未來還有待解決。

道地藥材，指的是生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)相對集中，形成較為統(tǒng)一的栽培種植技術(shù)和采集加工方法，質(zhì)量優(yōu)良，療效為中醫(yī)臨床所公認。國內(nèi)常用的五百種中藥中道地藥材占比40%，而川楝子作為馳名國內(nèi)外的川產(chǎn)道地藥材，藥用歷史悠久，但近幾年來其產(chǎn)區(qū)變遷較大，主要因素包括：①人為引種所致品種混亂；②川楝子療效肯定，因而市場需求量大，供不應(yīng)求，導(dǎo)致新產(chǎn)區(qū)產(chǎn)生；③人工栽培技術(shù)的日漸成熟，已被廣泛引為栽培。

3 川楝子藥理作用和應(yīng)用效果

川楝子是我國傳統(tǒng)中藥材，已有2000多年的入藥歷史,具有壯除濕熱，清肝火，止痛，殺蟲的功效，在各代的醫(yī)學(xué)典籍上均有記錄。《本草綱目》稱其能疏導(dǎo)小腸與膀胱的濕熱?！侗静萁?jīng)疏》還介紹了有關(guān)于川楝子清熱利便的功效：川楝子，主治傷寒溫病，大熱導(dǎo)致煩躁、抓狂者，疾病在熱氣極盛時侵入，而藥材的苦寒之性可以有效的驅(qū)散陽明之邪熱，從而以上的病癥皆可自愈。膀胱與小腸二者皆為濕熱，導(dǎo)致小便不利，此藥味道苦氣寒，走膀胱經(jīng)與小腸經(jīng)，則可以疏解濕熱。當(dāng)前的中醫(yī)學(xué)研究中大多只有川楝子調(diào)理氣機、止痛及驅(qū)蟲的的功效，而參考諸多古代醫(yī)學(xué)文獻著作，可以了解到其功效作用還需要醫(yī)療工作者更進一步的研究并擴展其在臨床上的使用范圍。

通過各領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的大量的探索可知[11]，川楝素是川楝子的重要化學(xué)成分，除此之外還有小分子類化合物，如黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油類和甾體等?？萍脊ぷ髡呷諒?fù)一日夫人努力下分離分析技術(shù)的發(fā)展愈來愈成熟，川楝子中不為人知的的化學(xué)成分一一被分離、鑒定出來，于此同時川楝子更多的藥理作用也逐漸被發(fā)現(xiàn)、確認。川楝子的主要藥理作用有以下幾個方面[12]：①驅(qū)蟲作用：川楝子作為驅(qū)蟲藥應(yīng)用歷史悠久，其作用原理為使蛔蟲的神經(jīng)作用部分或完全喪失，促使蛔蟲呈現(xiàn)間斷性較長時間的收縮，最終導(dǎo)致蛔蟲功能減退、蟲體萎縮變形而死亡；②抗腫瘤作用：川楝素具有抑制腫瘤細胞增生和凋亡的作用，抗腫瘤效果具有廣譜性；③抗病毒作用：Tian L等[13]研究報道了川楝子提取物能夠抑制甲型流感病毒的侵入，抑制神經(jīng)氨酸酶活性，抑制病毒繁殖，在病毒吸附或感染之前起作用；④對神經(jīng)肌肉接頭的作用：川楝素是一種有效的神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷劑，作用部位在突觸前神經(jīng)末梢，通過抑制乙酰膽堿的釋放，可阻斷神經(jīng)肌肉接頭間正常傳遞功能，屬于強累積性藥物；⑤抗色素沉著：經(jīng)研究報道川楝子提取物通過抑制黑素細胞內(nèi)PKC活性來抑制色素沉著[14]；⑥抗癌作用：田云鵬等[15]的研究結(jié)果表明川楝子水提取物可有效抑制肺癌A549細胞的增殖。此外川楝子還有抗肉毒、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎等作用[16]。

現(xiàn)在臨床上用川楝子進行治療的病癥有以下幾個:①驅(qū)蟲：沈映君[17]報道了在不服用瀉藥的條件下使用川楝素片進行驅(qū)蟲，治療結(jié)果表明，16歲以下兒童排蟲的有效率84.8%；成人排蟲有效率74.8%，成人排蟲的有效率明顯低于兒童；服藥之后一般在1～6 h后患者開始排蟲，24～48 h內(nèi)排蟲最多，可維持3～4 d。②治療胃腸道潰瘍：張順花[18]在臨床上采用加味芍藥甘草湯治療消化性潰瘍，其中此中藥方中含有川楝子，治療1個療程后，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜改善的情況，觀察組臨床有效率達96%，對照組為73%，觀察組明顯優(yōu)于對照組。③治療脅部疼痛：脅部疼痛在肝膽疾病中非常常見，主要表現(xiàn)為為單一側(cè)或兩側(cè)同時脅肋部疼痛。川楝子入肝經(jīng)，可疏肝理氣，常用于治療是脅痛。④治療經(jīng)期乳房脹痛：經(jīng)期乳房脹痛是婦科常見疾病，多數(shù)患者在經(jīng)前會有乳房和乳頭脹滿、發(fā)痛等情況發(fā)生，甚至有輕微的碰撞后則脹痛難受，一般來經(jīng)后多數(shù)疼痛逐漸降低直至消失[19]。劉志超等[20]應(yīng)用一貫煎加減治療經(jīng)行乳房脹痛(方中含有川楝子)，結(jié)果表明35例患者的治療總有效率為91.43%，療效甚佳。⑤治療帶狀皰疹：帶狀皰疹是由水痘-皰疹病毒感染所致的一種急性皰疹性皮膚病，《醫(yī)宗金鑒·纏腰火丹》就有記載，其內(nèi)容講到帶狀皰疹多數(shù)纏腰而發(fā)，因為皮膚破損形如蛇狀，因此又被稱之為蛇串瘡，多由于濕熱積聚在脾肺兩臟器所導(dǎo)致。此病一般為多為肝脾虛弱，濕氣旺盛又蘊結(jié)在臟器內(nèi)無法代謝排出，終外滲于肌膚所致。吳積華等[21]運用金鈴子散與消腫止痛貼治療46例帶狀皰疹(方中含有川楝子)，研究結(jié)果表明治療組中總有效率為91.30%，對照組中總有效率為80.00%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，直觀體現(xiàn)了金鈴子散在帶狀皰疹治療中的積極作用，并凸顯了金鈴子散的治療價值，而川楝子苦寒，疏肝泄熱的藥理作用亦不可或缺。此外川楝子的毒性在大量的研究試驗與臨床應(yīng)用中都的以證明，而川楝素則是它的主要致毒成分，在服藥后1～2小時內(nèi)會出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道的不良反應(yīng)[22,23]。因此如何正確使用川楝素以降低其毒性從而達到治療疾病的預(yù)期效果，都是今后研究的方向。

4 結(jié)語

本文對川楝子在本草中的歷史沿革、產(chǎn)地變遷、品鑒、炮制等情況進行了簡要敘述，著重分析了本品藥理作用，并提出了品鑒系統(tǒng)不完善、質(zhì)量標準低、場地變遷等近況，旨在匯總川楝子的藥用價值，并研究川楝子當(dāng)前的一些近況，應(yīng)引起醫(yī)學(xué)工作者重視，積極做出相應(yīng)解決對策，保證川楝子品質(zhì)優(yōu)良、合理應(yīng)用于疾病治療中，改善患者治療效果。