注射用甘露聚糖肽致呼吸困難患者4例分析

盧冠男，李大鵬,袁 芳

(1.吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 吉林 132013;2.95668部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì),云南 昆明 650200)

注射用甘露聚糖肽主要用于惡性腫瘤放、化療，可以輔助和改善因放、化療引起的免疫功能低下[1]。近年來注射用甘露糖肽的不良反應(yīng)發(fā)生率持續(xù)上升[2]，主要有疼痛、紅疹、呼吸困難、胸悶，嚴(yán)重時(shí)還可引起呼吸驟停等。因此，首次使用該藥物時(shí)要注意患者有無藥物過敏史，用藥時(shí)也要時(shí)刻關(guān)注患者有無不良反應(yīng)[3]。本組4例患者均發(fā)生甘露醇糖肽致呼吸困難癥狀，后經(jīng)緊急處理治療后，預(yù)后良好。

1 病例資料

患者1，男，63歲，于2017年2月15日，因“咳嗽，咽喉腫痛，咳痰”入院檢查?；颊哂刑悄虿∈?，反復(fù)甲狀腺腫大，扁桃體發(fā)炎。入院時(shí)患者精神良好，神志清醒，觀察患者咽喉紅腫，雙肺聞及濕性啰音，心率正常?；颊唧w溫36.6 ℃，脈搏93次/min。經(jīng)診斷，患者為慢性支氣管炎。檢查2 h后患者使用靜脈點(diǎn)滴注射250 mL 0.9%生理鹽水+注射用甘露聚糖肽15 mg。注射10 min后患者突然出現(xiàn)呼吸困難，喘氣，體溫升高等現(xiàn)象，面色發(fā)紺，大汗淋漓。檢查心律齊，雙肺無雜音，脈搏120次/min。立即停止該組注射液，并予以吸氧，適度抬高患者床頭，繼續(xù)注射0.9%生理鹽水和5%葡萄糖注射液，改換靜脈注射地塞米松10 mg，靜脈注射氨茶堿平喘，肌注異丙嗪抗過敏。30 min后患者呼吸困難現(xiàn)象緩解，面色稍緩，脈搏恢復(fù)正常。

患者2，女，70歲，因“胃癌早期”住院，醫(yī)院采取放化療手段進(jìn)行治療?；颊叱霈F(xiàn)乏力，免疫力低下，進(jìn)食困難等癥狀?；颊邿o明確既往過敏史。為提高患者免疫力，注射用甘露聚糖肽調(diào)節(jié)患者免疫功能調(diào)節(jié)免疫功能。中午13:00靜脈滴注甘露聚糖肽20 mg，13:05分患者開始出現(xiàn)呼吸困難，面部發(fā)紺，全身抽搐癥狀。因考慮可能與輸液有關(guān)，故停止滴注。立即給予患者面罩吸氧，靜脈注射地塞米松及葡萄糖酸鈣。檢查患者血壓160/110 mm Hg(1 mmHg=133 Pa)，脈搏113次/min，血氧飽和度70%。1 h后觀察患者仍然精神不濟(jì)、氣短、呼吸急促，繼續(xù)靜脈注射地塞米松和葡萄糖酸鈣，同時(shí)滴注0.9%生理鹽水。15:00患者病情逐漸平穩(wěn)，脈搏恢復(fù)到95次/min，血壓110/75 mmHg，血氧飽和度上升到100%?；颊呔駹顟B(tài)好。

患者3，女,55歲,因“連續(xù)拉稀，大便帶血，腹部絞痛”就診。進(jìn)行胃鏡和腸鏡檢查顯示，結(jié)腸末端結(jié)節(jié)狀病變，糜爛潰瘍。糞便采樣檢查有痢疾桿菌。初步診斷為“慢性結(jié)腸炎”。使用復(fù)方諾氟沙星灌腸液抗感染同時(shí)予以甘露聚糖肽提高機(jī)體免疫力，靜脈滴注劑量10 mg。約30 min后患者自感喉頭發(fā)緊，急躁，出汗，呼吸急促。經(jīng)檢查心率130次/min。立即停止輸液，靜注250 mL 0.9%生理鹽水，約1 h后患者恢復(fù)正常。2 d患者又重新輸注甘露聚糖肽，上述現(xiàn)象又重復(fù)出現(xiàn)。立即給予處理，患者病情穩(wěn)定。

患者4，男，53歲。因“肝癌”入院治療，患者既往無過敏史。上午10:20分靜脈滴注給予患者0.9%生理鹽水150 mL+注射用甘露聚糖肽20 mg。10 min后患者皮膚出現(xiàn)紅疹，瘙癢，呼吸窘迫，口齒不清。立即停用甘露聚糖肽，只單獨(dú)注射生理鹽水維持穩(wěn)態(tài)，同時(shí)注射地塞米松5 mL。中午12:08分患者突然抽搐，立即皮下注射腎上腺素1 mg，患者癥狀得到緩解。繼續(xù)注射地塞米松，且皮膚外用爐甘石洗劑，3 d后紅疹消失，患者恢復(fù)正常，應(yīng)答流利，精神良好。

2 討 論

注射用甘露聚糖肽作為免疫增強(qiáng)劑，被廣泛應(yīng)用于免疫低下患者。由于該藥的大分子結(jié)構(gòu)特性，極易引起過敏反應(yīng)。近年來關(guān)于該藥的不良反應(yīng)報(bào)道層出不窮，甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)之死事件。提示該藥存在一定的風(fēng)險(xiǎn)[4]。本次研究總結(jié)了4例因注射用甘露聚糖肽引起的過敏反應(yīng)，患者的主要表現(xiàn)為呼吸困難，且呼吸困難現(xiàn)象隨著藥物停用逐漸緩解。其中1例患者復(fù)使用該藥后，呼吸困難現(xiàn)象又出現(xiàn)。本報(bào)道病例呼吸困難均發(fā)生在注射藥物后的30 min以內(nèi)，即甘露聚糖肽的不良反應(yīng)為速發(fā)型[5]。且本研究中發(fā)病患者皆為中老年人，與研究報(bào)道的老年患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率相對(duì)較高相符[6]。針對(duì)注射用甘露聚糖肽致呼吸困難現(xiàn)象，提出以下幾點(diǎn)建議：①要嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的劑量和頻次，對(duì)癥下藥，選擇合適適應(yīng)證;②《臨床用藥指南》中指出，首次使用甘露聚糖肽，患者要進(jìn)行皮試有無過敏反應(yīng),具體測試方法為注射甘露聚糖肽0.1 mL于皮下，30 min中觀察有無異常;③給藥過程中，注意控制滴注速度，盡量小于40滴/min;④針對(duì)老年患者用藥，用藥劑量以及頻率都可適當(dāng)酌情減少1/4;⑤溶媒建議使用0.9%的生理鹽水，且pH應(yīng)在5.5～7.5之間，而且不宜與其他藥物配伍使用[7];⑥當(dāng)首次使用該藥時(shí)，要隨時(shí)做好監(jiān)護(hù)，準(zhǔn)備搶救物品，一旦發(fā)現(xiàn)，立即處理，使對(duì)病人的危害降到最低[8];⑦加強(qiáng)藥物管制，培養(yǎng)醫(yī)生用藥規(guī)范意識(shí)，以避免不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生[9]。