產(chǎn)婦血清ACA和抗β2-GP1抗體與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)分析*

崔佳， 郭瑩， 劉巧， 丁秀麗

(1.河北省人民醫(yī)院， 河北 石家莊 050051； 2.秦皇島市婦幼保健院， 河北 秦皇島 066000；3.秦皇島市衛(wèi)生學(xué)校， 河北 秦皇島 066001； 4.解放軍第二五一醫(yī)院， 河北 張家口 075000)

不良妊娠是指產(chǎn)婦在妊娠后不能生產(chǎn)外觀與功能正常的子代，常表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、流產(chǎn)、生長遲緩、死胎和死產(chǎn)，屬于臨床上較為常見的婦科疾病，危害性較大[1]。造成流產(chǎn)的因素較多，一半以上無法查明病因[2]。由于大部分不良妊娠患者在發(fā)病后無明顯臨床癥狀，從而增加了診斷難度，使得誤診和漏診發(fā)生率大大提高[3]。有研究顯示，正常產(chǎn)婦與不良妊娠產(chǎn)婦在抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibody，ACA)與抗β2-糖蛋白1抗體(anti-β2glyco-proteinlantibody，抗β2-GP1抗體) 指標方面具有顯著區(qū)別[4]。為提高妊娠結(jié)局預(yù)測的準確度，同時進一步驗證ACA與抗β2-GP1抗體聯(lián)合分型檢測對不良妊娠診斷的價值，本研究選取正常產(chǎn)婦與不良妊娠產(chǎn)婦進行對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年6月收治的不良妊娠患者作為研究組，納入標準：(1)凝血功能和認知功能正常患者，(2)符合不良妊娠診斷標準患者[5]，(3)了解本次研究內(nèi)容、并簽署知情同意書患者。排除標準：(1)肝腎功能異?；颊撸?2)合并全身疾病感染或其他婦科疾病患者，(3)精神障礙、依從性低患者，(4)內(nèi)分泌疾病或生殖器病變患者，(5)不愿參與研究或臨床數(shù)據(jù)不完善患者，(6)染色體異?；颊?。研究組共納入患者130例，年齡20～40歲、平均年齡(23.6±1.5)歲，經(jīng)產(chǎn)婦44例、初產(chǎn)婦86例，體質(zhì)量指數(shù)為22～28 kg/m2、平均體質(zhì)量指數(shù)(25.4±1.5) kg/m2，孕周34～40周、平均孕周(36.7±1.2)周。同期正常分娩產(chǎn)婦作為對照組，共納入正常分娩產(chǎn)婦130例，年齡21～39歲、平均年齡(23.4±1.6)歲，經(jīng)產(chǎn)婦42例、初產(chǎn)婦78例，體質(zhì)量指數(shù)為23～27 kg/m2、平均體質(zhì)量指數(shù)為(25.3±1.4)kg/m2，孕周35～40周、平均孕周(38.2±1.5)周。2組產(chǎn)婦以上各項特征的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示資料可比。所有對象簽署同意書。

1.2 檢測方法

1.2.1血清ACA-IgA、ACA- IgG及ACA-IgM檢測 抽取所有產(chǎn)婦空腹靜脈血2 mL，應(yīng)用GK全自動臥式刮刀離心機(張家港市越豐化工機械有限公司)以3 000 r/min離心10 min分離血清，20 ℃恒溫儲存[6-7]。血清樣本室溫解凍，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)對血清ACA三項(ACA-IgA、ACA- IgG及ACA-IgM)進行檢測[8-10]。ACA各亞型陽性判定標準：待測血清與陰性對照吸光度比值(P/N)<2.1為陰性，≥2.1判定為陽性；ACA各亞型(ACA-IgA、ACA- IgG及ACA-IgM)中至少有1個亞型為陽性，ACA即為陽性[11]。

1.2.3不良妊娠結(jié)局判定 通過彩色多普勒探測研究組圍產(chǎn)兒死亡狀況，判斷不良妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清ACA各亞型

研究組產(chǎn)婦血清ACA-IgA與ACA-IgG陽性率明顯高于對照組產(chǎn)婦，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，但2組產(chǎn)婦血清ACA-IgM陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦血清ACA各亞型陽性率比較Tab.1 Comparison of positive rates of each subtype of ACA in two groups

2.2 血清抗β2-GP1抗體及各亞型

研究組產(chǎn)婦血清抗β2-GP1-IgG及抗β2-GP1-IgM陽性率明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01) ，但2組產(chǎn)婦血清抗β2-GP1-IgA陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦血清抗β2-GP1抗體陽性率比較Tab.2 Comparison of serum anti-β2-GP1 antibody test results in two groups

2.3 血清ACA、抗β2-GP1抗體及聯(lián)合檢查

研究組產(chǎn)婦血清ACA、抗β2-GP1抗體單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦血清ACA和抗β2-GP1抗體單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較Tab.3 Comparison of serum ACA and anti-β2-GP1 antibody test results in two groups

2.4 研究組產(chǎn)婦血清ACA各亞型抗體與圍產(chǎn)兒死亡的相關(guān)性

相關(guān)分析結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦血清抗ACA-IgA抗體水平與圍產(chǎn)兒死亡有相關(guān)性(r=0.312 6，P=0.018)，但抗ACA-IgM(r=0.014 2，P=0.068)和抗ACA-IgG(r=0.204 6，P=0.081)則不具有相關(guān)性。研究組產(chǎn)婦血清抗β2-GP1-IgA、抗β2-GP1-IgM抗體水平與圍產(chǎn)兒死亡有相關(guān)性(r=0.307 8，P=0.007；r=0.401 2，P=0.021)，但抗ACA-IgG(r=0.054 2，P=0.072)則不具有相關(guān)性。

3 討論

有研究表明，ACA累及子宮胎盤會導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長受限、子癇前期、胎兒窘迫、胎盤早剝等多種病理妊娠[14]。在免疫學(xué)系統(tǒng)中，女性較為獨特的生殖免疫能夠通過各個環(huán)節(jié)排斥機體免疫系統(tǒng)胚胎和受精卵產(chǎn)生，可保障整個妊娠過程[15-16]。如果生殖免疫某個環(huán)節(jié)出現(xiàn)過失，則會提高不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[17]。ACA為急性早幼粒細胞白血病的重要抗體，在組織細胞膜和血細胞中廣泛存在，通常免疫系統(tǒng)不會自動識別，但在異常機體狀況下，機體會受心磷脂抗原影響，提升抗心磷脂水平[18]。有研究顯示，抗心磷脂過量表達與胎兒發(fā)育遲緩、先兆流產(chǎn)和宮內(nèi)死胎明顯相關(guān)[19]；抗心磷脂通過與子宮及卵巢結(jié)合磷脂，形成復(fù)合物，促進炎癥進展，易致子宮炎癥[20]；ACA表達還會增加血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)微血管栓形成，對患者妊娠結(jié)局產(chǎn)生非常不利影響，影響預(yù)后[21]。

抗β2-GP1抗體是一種單鏈糖蛋白，血栓形成過程中，患者出現(xiàn)抗β2-GP1抗體水平明顯上升，對致病作用進行有效體現(xiàn)[22]。有研究表明，子宮中抗β2-GP1抗體會抑制血小板凝血酶原活性和內(nèi)源性凝聚通路活性的產(chǎn)生，與子宮內(nèi)部血栓形成進行配合，引發(fā)不良妊娠結(jié)局發(fā)生[23]；已有研究表明β2-GP1抗體水平檢測可提高不良妊娠結(jié)局檢測的準確性，但β2-GP1聯(lián)合ACA及其分型檢測對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測臨床上未見報道[24]。本研究分析2組產(chǎn)婦血清抗心磷脂抗體各分型陽性率，研究結(jié)果顯示，研究組抗β2-GP1-IgG與抗 β2-GP1 -IgM 陽性率明顯高于對照組 (P<0. 05)。對照組患者中共6例抗β2-GP1-IgG檢測結(jié)果判定為陽性，無抗β2-GP1-IgM與抗β2-GP1-IgA陽性檢測結(jié)果。研究組患者中抗β2-GP1-IgG陽性30例，抗β2-GP1-IgM陽性18例，抗β2-GP1-IgA陽性6例。這一結(jié)果提示2組產(chǎn)婦血清抗心磷脂抗體各分型陽性率、血清抗β2-GP1抗體檢測結(jié)果、β2-GP1抗體與ACA檢測結(jié)果均存在差別，可為患者臨床診斷提供有效的依據(jù)[24]。在與圍產(chǎn)兒死亡相關(guān)性的分析中顯示，研究組產(chǎn)婦血清抗ACA-IgA抗體、抗β2-GP1-IgA、抗β2-GP1-IgM抗體水平與圍生兒死亡具有相關(guān)性(P<0.05)。以上結(jié)果可作為早期孕前檢查重要的參考依據(jù)[25]。

綜上所述，血清ACA與抗β2-GP1抗體表達可能會是不良妊娠的危險因素，臨床中可ACA與抗β2-GP1抗體聯(lián)合分型檢測為不良妊娠結(jié)局提供的參考依據(jù)。