中藥抗流感病毒作用研究進(jìn)展*

張 愉，徐 來，房夢(mèng)雅，顧曉松**

（1 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/江蘇省中醫(yī)院，江蘇210029；2 南通大學(xué)神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省組織工程與神經(jīng)損傷修復(fù)醫(yī)學(xué)中心）

根據(jù)文獻(xiàn)記載，中醫(yī)中藥在防治病毒性傳染性疾病中發(fā)揮重要作用。從1800 年前《傷寒論》誕生，到近年來的非典型性肺炎（非典）、禽流感、新型冠狀病毒肺炎的臨床實(shí)踐，充分提示了中醫(yī)藥在抗病毒疾病方面具有獨(dú)特的作用和優(yōu)勢(shì)[1-3]。

根據(jù)文獻(xiàn)資料分析，抑制流感病毒的中藥有連翹、板藍(lán)根、金銀花、黃芪、柴胡、魚腥草、藿香、貫眾、一枝蒿、甘草等。

連翹是木犀科、連翹屬落葉灌木，連翹的果實(shí)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性微寒、味苦，具有清熱解毒散結(jié)消腫的功用。實(shí)驗(yàn)研究揭示，連翹提取物具有很強(qiáng)的直接抑制流感病毒活力的作用，并對(duì)流感病毒肺炎小鼠有較好的治療作用[4]。也有文獻(xiàn)報(bào)道，“連翹病毒清膠囊”具有抗流感病毒作用[5]。

金銀花又名忍冬，為忍冬科忍冬屬植物。忍冬的干燥花蕾或初開的花性寒味甘，具有清熱解毒、涼血止血之功效。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，含金銀花、連翹、薄荷等中藥復(fù)方制劑可降低豬流感病毒感染小鼠的肺指數(shù)，具有減輕小鼠肺部病變的作用[6]。熱毒寧注射液由金銀花、梔子和青蒿3 味中藥組成。熱毒寧注射液用于臨床流行性感冒（流感）發(fā)熱、咳嗽等癥狀，退熱作用迅速，抗病毒效果顯著[7]，亦有報(bào)導(dǎo)，含金銀花的熱毒寧注射液有明顯的抗病毒作用[8]。

黃芩是唇形科黃芩屬。多年生草本植物黃芩的根，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎之功用。現(xiàn)代研究表明，黃芩中含5，7，4’-三羥基-8-甲氧基黃酮，在體內(nèi)與體外對(duì)流感病毒均有強(qiáng)烈的抑制作用，小兒清肺飲（主要含有麻黃、黃芩等四味中藥），在小鼠體內(nèi)抗病毒肺炎實(shí)驗(yàn)顯示可直接殺滅小鼠肺內(nèi)流感病毒，降低肺內(nèi)流感病毒的血凝滴度和感染力[9]。清熱寧是由黃芩等多味中藥組成，已作為抗呼吸道感染藥物應(yīng)用于臨床，實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道清熱寧沖劑在雞胚培養(yǎng)條件下，具有明顯的抑制流感病毒活力作用[10]。

板藍(lán)根是十字花科植物菘藍(lán)的干燥根，始載于《本草綱目》，具有清熱解毒、涼血利咽等功效。實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，板藍(lán)根水提液對(duì)流感病毒有明顯的抑制作用，更有文獻(xiàn)報(bào)道板藍(lán)根中含有多種成分可干擾病毒 DNA 的合成[2，11]。南京中醫(yī)藥大學(xué)張洪江等[12]利用分子對(duì)接方法研究了板藍(lán)根中15 個(gè)黃酮化合物抗流感病毒的作用。

黃芪為豆科植物內(nèi)蒙黃耆的根，具有托毒排膿、利尿生肌的功效，能扶正固本、補(bǔ)中益氣。文獻(xiàn)報(bào)道黃芪提取物體外可直接抑制流感病毒，動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)提示黃芪可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒作用[13]。安徽醫(yī)科大學(xué)黃升海等[14]體外實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，黃芪總皂苷提取液有效抗流感病毒作用。

甘草為豆科植物。甘草的干燥根和根莖，具有清熱解毒、祛痰止咳、補(bǔ)脾益氣的作用。有研究報(bào)道，甘草中的甘草甜素有明顯的抗病毒作用，亦有研究報(bào)道，提取的甘草酸體外實(shí)驗(yàn)具有抗流感病毒作用[2，14]。

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸系統(tǒng)傳染病，其發(fā)病率高，傳播速度快，對(duì)人類的健康與公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前臨床上已應(yīng)用的抗流感化學(xué)藥，有一定的作用，但也誘發(fā)不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)報(bào)道，常用作抗呼吸道病毒研究的陽性對(duì)照藥物利巴韋林，可減少流感病毒FM1 株的毒性作用，但是小鼠每天給予75 μg/g 利巴韋林，對(duì)動(dòng)物有較明顯的毒性作用[14]，與化學(xué)藥物相比，中藥具有綜合調(diào)節(jié)多靶點(diǎn)的特征，不僅能直接抗病毒抑制病毒活動(dòng)減輕癥狀，而且還能通過提升人體免疫功能達(dá)到抵御病毒侵襲的作用。

2020 年2 月14 日，在抗擊新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎）的疫情關(guān)鍵時(shí)刻，湖南中醫(yī)藥大學(xué)組織國醫(yī)大師討論定制了重要預(yù)防處方并向社會(huì)發(fā)布，指導(dǎo)市民使用，以全面提升人體免疫功能，抵御病毒在人群中大規(guī)模傳播。其中1 號(hào)方組成:生黃芪、柏樹、連翹、山銀花、藿香、白菖蒲、防風(fēng)、甘草。該方具有固衛(wèi)驅(qū)邪、清熱解毒、健脾和胃的防御病毒感染之功效。新型冠狀病毒肺炎診療方案中指出，新冠肺炎屬于中醫(yī)“疫”病范疇，針對(duì)具體病例進(jìn)行辯證施治，醫(yī)學(xué)觀察期乏力伴發(fā)熱，推薦使用金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）、疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）；臨床治療期，推薦使用清肺排毒湯。清肺排毒湯來源于中醫(yī)經(jīng)典方劑組合，包括麻杏石甘湯、麻黃射干湯、小柴胡湯、五苓散，性味平和。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[15]，湖南中醫(yī)藥大學(xué)李玲等，將免疫原理應(yīng)用于流感病毒肺炎藥方的制備，從而篩選出有效防治流感病毒肺炎的中藥復(fù)方，并進(jìn)一步探討該復(fù)方的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:麻杏石甘湯、小柴胡湯、葛根湯、銀翹散等中藥復(fù)方對(duì)對(duì)小鼠流感病毒肺炎均有一定療效，其中以麻杏石甘湯的作用最為突出，其可能的機(jī)制是通過提高機(jī)體的免疫功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)與分泌，從而減輕肺部炎癥，改善病毒性肺炎小鼠的一般狀況。

新近的進(jìn)展，采用現(xiàn)代化學(xué)-藥理學(xué)相結(jié)合的方法對(duì)臨床療效確切，應(yīng)用較多的熱毒寧注射液進(jìn)行抗病毒活性成分的研究。暨南大學(xué)李海波等[8]采用流感病毒致應(yīng)激負(fù)荷小鼠模型進(jìn)行熱毒寧注射液抗病毒活性部位的篩選，綜合應(yīng)用現(xiàn)代色譜技術(shù)對(duì)其活性部位進(jìn)行分離和純化，根據(jù)化合物的光譜數(shù)據(jù)和理化性質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，結(jié)果表明，木犀草素為熱毒寧注射液抗病毒活性成分之一。

中藥合劑“銀菘香”是由板藍(lán)根、淡竹葉、菊花、金銀花提取液與甘草浸膏研制而成。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院劉鴻等[16]采用液相蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)“銀菘香”對(duì)流感病毒誘導(dǎo)的A549 細(xì)胞的11 中炎性因子釋放的影響，并分析其可能的作用機(jī)理。結(jié)果提示，“銀菘香”具有一定的抗病毒活性，其潛在機(jī)制可能與其抑制病毒誘導(dǎo)的多種炎性因子釋放減輕炎癥損傷有關(guān)?！皬?fù)方一枝蒿”由板藍(lán)根、大青葉、一枝蒿3 味重要組成，主要用于治療感冒發(fā)熱，臨床療效明顯。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院許律捷等[17]通過對(duì)流感病毒相關(guān)靶點(diǎn)和復(fù)方一枝蒿化學(xué)成分的收集，采用樸素貝葉斯算法，基于分子指紋和分子描述符，建立抗流感多靶點(diǎn)預(yù)測(cè)平臺(tái)，利用網(wǎng)絡(luò)開發(fā)專業(yè)軟件，構(gòu)建化學(xué)成分靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)及靶點(diǎn)與通路網(wǎng)絡(luò)揭示復(fù)方一枝蒿多種有效成分抗流感病毒的網(wǎng)絡(luò)藥理機(jī)制。

中藥與中藥復(fù)方對(duì)流感病毒性肺炎的治療具有獨(dú)特性優(yōu)勢(shì)和發(fā)展前景，尤其是中藥有效成分不僅可直接殺滅病毒，抑制病毒代謝，而且還可通過體內(nèi)作用調(diào)節(jié)免疫功能，抵御病毒對(duì)機(jī)體的侵襲與損害。目前臨床上抗流感病毒的中藥復(fù)方較多，據(jù)報(bào)道都有一定的療效，但作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步深入闡明。因此，探索中藥與中藥復(fù)方抗病毒的體內(nèi)、體外機(jī)制是當(dāng)今該領(lǐng)域亟待拓展與深入的發(fā)展方向。