接頭蛋白Sorbs家族在心血管疾病中作用的研究進(jìn)展

李珊珊，王如興

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫人民醫(yī)院心內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫 214023)

Sorbs蛋白家族，又名Vinexin蛋白家族，是一類新型的接頭蛋白家族，包括Sorbs1蛋白、Sorbs2蛋白和Sorbs3蛋白。它們的共同結(jié)構(gòu)包含1個(gè)保守區(qū)域SoHo(sorbin同源) 以及3個(gè)SH3區(qū)域(src同源)。該接頭蛋白家族參與調(diào)控細(xì)胞黏附、細(xì)胞骨架組成和生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列病理生理過(guò)程。目前在全球范圍內(nèi)，心血管疾病患病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Sorbs蛋白家族參與了眾多心血管疾病的調(diào)控，揭示了部分心血管疾病發(fā)生的機(jī)制，并且可能為治療心血管疾病提供新的靶點(diǎn)。本文主要綜述接頭蛋白Sorbs家族在心血管疾病中的作用研究進(jìn)展。

1 Sorbs蛋白的結(jié)構(gòu)及分類

1.1 Sorbs蛋白的結(jié)構(gòu)

Sorbs蛋白家族是一組有相似結(jié)構(gòu)的蛋白，該蛋白家族分子結(jié)構(gòu)高度保守，由323～733個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，包含有4個(gè)主要結(jié)構(gòu)域，在氨基端都含有1個(gè)SoHo結(jié)構(gòu)域并且在羧基端有3個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域。SoHo結(jié)構(gòu)與一種生物活性肽(Sorbin)高度同源，Sorbin是一種含153個(gè)氨基酸殘基的活性肽，具有促進(jìn)豬膀胱中水和電解質(zhì)吸收的作用，該多肽在豬中的基因與Sorbs2蛋白的基因表現(xiàn)出非常高的同源性。SoHo結(jié)構(gòu)域的具體功能還不完全清楚，但有研究發(fā)現(xiàn)Sorbs1蛋白的SoHo可以與基質(zhì)蛋白Flotillin結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)在氨基端的3個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域是許多蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)與不同蛋白結(jié)合而發(fā)揮不同的作用，是該接頭蛋白家族發(fā)揮功能的主要結(jié)構(gòu)域[1-2]。

1.2 Sorbs蛋白的分類

Sorbs蛋白包括Sorbs1蛋白(又名CAP/ponsin蛋白)、Sorbs2蛋白(又名ArgBP2蛋白)和Sorbs3蛋白(又名Vinexin蛋白)。

Sorbs1蛋白由684個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，在氨基端有1個(gè)SoHo結(jié)構(gòu)域，在羧基端有3個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域。該蛋白是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)有SH3結(jié)構(gòu)的蛋白，可與c-Cbl蛋白及afadin蛋白結(jié)合。該蛋白主要表達(dá)于心臟、骨骼肌、脂肪組織和巨噬細(xì)胞，但在不同組織和細(xì)胞中有不同的變異且表現(xiàn)出不同的作用。Sorbs1蛋白可與多種分子相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、遷移、細(xì)胞骨架、膜轉(zhuǎn)運(yùn)及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等，Sorbs1蛋白除定位于肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架、彈力纖維和細(xì)胞黏附結(jié)構(gòu)外，在細(xì)胞核中也可發(fā)現(xiàn)。此外，目前認(rèn)為Sorbs1蛋白在胰島信號(hào)通路中是重要的接頭蛋白[1,3]。

Sorbs2蛋白由666個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，在氨基端有1個(gè)SoHo結(jié)構(gòu)域，在羧基端有3個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域。該蛋白可與c-Abl和c-Arg蛋白結(jié)合。除有SH3和SoHo結(jié)構(gòu)域，與Sorbs1蛋白還有一個(gè)相同的結(jié)構(gòu)域，而Sorbs蛋白家族其他蛋白無(wú)該結(jié)構(gòu)。Sorbs2蛋白在各組織中均表達(dá)且在心臟組織中高表達(dá)。Northern印跡分析顯示，Sorbs2蛋白在心臟中的轉(zhuǎn)錄水平遠(yuǎn)高于其他組織，而在骨骼肌中幾乎沒(méi)有表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)Sorbs2蛋白可定位于成纖維細(xì)胞的局灶性粘連及上皮細(xì)胞的緊密連接，此外，在心肌Z盤(pán)和間盤(pán)中也有Sorbs2蛋白存在[1,4]。

Sorbs3蛋白表達(dá)有Vinexin α和Vinexin β兩種亞型。α亞型由733個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，在氨基端有1個(gè)SoHo結(jié)構(gòu)域，在羧基端有3個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域，β亞型蛋白由329個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，無(wú)SoHo結(jié)構(gòu)域，只有3個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域，且第1及第2個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域可與Vinculin蛋白結(jié)合。α亞型在骨骼肌中高表達(dá)，而在其他組織中表達(dá)較少，β亞型在各種組織中均表達(dá)，但在心臟中表達(dá)最高，提示β亞型蛋白可能在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。β亞型蛋白可定位于細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞-細(xì)胞連接，參與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架組織和細(xì)胞擴(kuò)散，并且參與調(diào)控細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[1,5]。

2 Sorbs蛋白在心血管疾病中的作用

Sorbs蛋白在細(xì)胞黏附、細(xì)胞骨架、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄中起著非常重要的作用，該家族蛋白在心臟中高表達(dá)。近年來(lái)研究表明，Sorbs蛋白基因突變與高血壓發(fā)病年齡及血壓高低相關(guān)，并且參與心肌肥厚、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化和病毒性心肌炎等疾病的病理生理發(fā)生過(guò)程。

2.1 Sorbs蛋白與心肌肥厚

心肌肥厚是心臟對(duì)內(nèi)在刺激和外在刺激的反應(yīng)，主要表現(xiàn)在心肌重量增加及細(xì)胞外基質(zhì)增多，心肌肥厚最終會(huì)導(dǎo)致心力衰竭[6]。心肌肥厚的一個(gè)常見(jiàn)原因是壓力負(fù)荷過(guò)重，在壓力負(fù)荷下，心肌發(fā)生重構(gòu)，最終導(dǎo)致心肌肥厚和心肌纖維化，從而加重心功能障礙[7-9]。

心肌細(xì)胞和非心肌細(xì)胞，尤其是成纖維細(xì)胞在心肌重構(gòu)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。當(dāng)心臟在應(yīng)激狀態(tài)下，心肌細(xì)胞肥大，成纖維細(xì)胞增殖，分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白以及促炎癥因子，心肌發(fā)生纖維化，同時(shí)成纖維細(xì)胞通過(guò)自分泌或旁分泌方式刺激心肌加重重構(gòu)[7, 10]。先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miR-21在心肌肥厚中起到重要作用[10]，miR-21-3p是成纖維細(xì)胞外泌體來(lái)源的旁分泌因子RNA分子，可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大。Bang等[7]發(fā)現(xiàn)直接轉(zhuǎn)染miR-21-3p前體可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞增大，并且用膽固醇修飾的反義寡核苷酸封閉miR-21-3p，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞減小，改善血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥厚。Sorbs2是miR-21-3p的靶基因，在轉(zhuǎn)染了miR-21-3p的心肌細(xì)胞中Sorbs2蛋白表達(dá)明顯下降，心肌細(xì)胞增大，用siRNA沉默心肌細(xì)胞Sorbs2，發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞肥厚顯著增加，提示心肌肥厚與Sorbs2蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。有研究報(bào)道，在膿毒癥小鼠模型中miR-21-3p可通過(guò)減少Sorbs2蛋白表達(dá)加重小鼠心功能障礙[11]。

Vinexin-β是Sorbs3蛋白β亞型，可以改善壓力負(fù)荷引起的心肌肥厚、心肌重塑及心臟擴(kuò)張。Chen等[9]研究發(fā)現(xiàn)在擴(kuò)張性心肌病患者的心肌和小鼠的肥厚心肌中，Sorbs3 β亞型的mRNA及蛋白表達(dá)均下降。在壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的小鼠模型中，Sorbs3 β亞型基因敲除加重心肌重構(gòu)及纖維化，Sorbs3 β亞型轉(zhuǎn)基因小鼠的Sorbs3蛋白β亞型過(guò)表達(dá)則可逆轉(zhuǎn)心肌肥大、心肌纖維化及心室擴(kuò)張。AKT是一種蛋白激酶，大量研究證明AKT在心肌肥厚的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，AKT信號(hào)通路的激活對(duì)心肌肥厚的產(chǎn)生有著十分重要的意義[12-13]。研究發(fā)現(xiàn)糖原合酶激酶3β(GSK3β)和叉頭蛋白轉(zhuǎn)錄因子O(FOXO)蛋白為AKT的下游蛋白，通過(guò)激活GSK3β和FOXO來(lái)激活A(yù)KT，從而導(dǎo)致心肌肥厚[13-15]。在主動(dòng)脈縮窄的壓力負(fù)荷心肌小鼠模型中，心肌AKT磷酸化活化增加，Sorbs3蛋白β亞型過(guò)表達(dá)抑制AKT活化，從而導(dǎo)致GSK3β和FOXO蛋白磷酸化活化減少，心肌肥厚改善。Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)減少，對(duì)AKT的抑制作用減少，AKT磷酸化活化增加，通過(guò)抑制下游GSK3β和FOXO磷酸化活化，心肌肥厚加重。在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)肥厚心肌細(xì)胞中，Sorbs3 β亞型表達(dá)減少，心肌肥厚加重，加入AKT抑制劑，Sorbs3 β亞型表達(dá)減少導(dǎo)致的心肌肥厚得到改善。這些研究結(jié)果提示Sorbs3蛋白β亞型可通過(guò)調(diào)控AKT-GSK3β-FOXO信號(hào)通路保護(hù)壓力負(fù)荷作用下的心肌，從而減少心肌肥厚[9]。

2.2 Sorbs蛋白與心肌梗死

心肌梗死是導(dǎo)致患者心力衰竭及死亡的重要原因，心肌梗死后伴隨著心肌細(xì)胞壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、心臟重構(gòu)及心肌間質(zhì)纖維化，心肌細(xì)胞收縮力下降，繼而形成缺血性心肌病[16-17]。

心肌Z盤(pán)是心肌肌節(jié)間的一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，Z盤(pán)不僅是肌節(jié)骨架結(jié)構(gòu)，決定肌動(dòng)蛋白空間位置，而且是心肌細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中心，與其他蛋白及離子結(jié)合后，對(duì)心肌收縮和心功能的維持起重要調(diào)節(jié)作用[18]。研究發(fā)現(xiàn)Sorbs2蛋白在正常心肌中高表達(dá)，在培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)Sorbs2蛋白存在于Z盤(pán)和間盤(pán)中[4, 16, 19]。最近一項(xiàng)對(duì)心肌梗死患者死后早期心肌的分析表明，梗死后心肌Sorbs2蛋白表達(dá)明顯下降，免疫組化顯示在Z盤(pán)Sorbs2蛋白染色明顯比正常心肌降低，而血漿中Sorbs2蛋白增多[16]。這些結(jié)果表明，Sorbs2蛋白在急性致死性心肌梗死時(shí)從心肌細(xì)胞中釋放。Sorbs2蛋白常常是actinin蛋白和Abl蛋白等其他Z盤(pán)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)[5]，心肌組織中Sorbs2水平下降可導(dǎo)致心肌收縮功能受損。心肌梗死時(shí)，隨著心肌細(xì)胞Sorbs2蛋白水平急劇下降，細(xì)胞骨架解散，心肌細(xì)胞信號(hào)通路中斷，從而導(dǎo)致作為合胞體器官的心室肌收縮功能下降，以上研究提示心肌梗死的發(fā)生可能與心肌中Sorbs2蛋白下降相關(guān)[16]。

Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)增加可導(dǎo)致人和小鼠心肌缺血及心功能損傷。在心肌梗死后心力衰竭患者中，Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)上調(diào)，但敲除Sorbs3 β亞型基因的小鼠心肌梗死面積縮小，心功能改善，死亡率降低，而轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)表達(dá)Sorbs3蛋白β亞型則加重心功能障礙，使死亡率增加[17]。心肌梗死后，心肌凋亡和炎癥是導(dǎo)致梗死面積增大和心臟重構(gòu)的重要病理機(jī)制，也是最終導(dǎo)致心力衰竭的主要原因[20-21]。許多研究已證實(shí)AKT信號(hào)通路在調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)及促進(jìn)心肌細(xì)胞存活方面起重要作用[12, 22-23]。凋亡的調(diào)控主要依賴于促凋亡蛋白及抗凋亡蛋白之間的平衡，AKT可以直接調(diào)控促凋亡蛋白及抗凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，AKT可以促進(jìn)心肌細(xì)胞抗凋亡蛋白表達(dá)，進(jìn)而減少凋亡，F(xiàn)OXO3a可以誘導(dǎo)抗凋亡蛋白表達(dá)，AKT可以磷酸化FOXO3進(jìn)而減少凋亡，增加心肌細(xì)胞存活，AKT誘導(dǎo)的GSK3β活化可以減少心肌凋亡，增加心肌存活[12, 24]。Sorbs3蛋白β亞型可以通過(guò)抑制AKT及其下游GSK3β和FOXO信號(hào)通路導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡增加。NF-κB相關(guān)信號(hào)通路是促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生的重要信號(hào)通路[25]，Sorbs3蛋白β亞型可以激活NF-κB，從而激活炎癥因子，這可能是Sorbs3蛋白β亞型致心肌梗死后炎癥激活的機(jī)制之一[17]。

Sorbs3蛋白β亞型可以抑制AKT信號(hào)通路，減輕心肌肥厚和壓力負(fù)荷所致的小鼠心功能障礙[9]，但在心肌梗死后Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)則促進(jìn)凋亡、加重心功能損傷；可能是由于壓力負(fù)荷所致的心力衰竭機(jī)制主要是心肌肥厚和心肌纖維化，但心肌梗死后心力衰竭的機(jī)制主要是凋亡及炎癥反應(yīng)，而AKT在凋亡及心肌肥厚中作用相反。

2.3 Sorbs蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的病因，單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的激活、增殖、炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)積累是粥樣硬化形成的重要因素[26]。早在2005年Donners等[27]對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化蛋白組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Sorbs3蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中高表達(dá)，且主要位于內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及黏附細(xì)胞。Guan等[26]同樣發(fā)現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈斑塊和載脂蛋白E缺乏小鼠主動(dòng)脈斑塊中Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)增高，以巨噬細(xì)胞最為明顯。在載脂蛋白E基因敲除的小鼠中發(fā)現(xiàn)，敲除Sorbs3 β亞型基因，Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)減少可抑制單核/巨噬細(xì)胞的活化、增殖及炎癥反應(yīng)，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的形成并增加斑塊的穩(wěn)定性。而AKT可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞活化及增殖，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成，并且激活NF-κB信號(hào)通路[28-29]，NF-κB促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，并增加斑塊不穩(wěn)定性[25-26]。Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)減少導(dǎo)致AKT磷酸化減少，AKT磷酸化的減少通過(guò)減少NF-κB信號(hào)通路的激活從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的形成[26]。Sorbs3蛋白β亞型對(duì)AKT信號(hào)通路的影響在不同細(xì)胞和不同調(diào)控機(jī)制下可能不同。Sorbs3蛋白β亞型抑制AKT信號(hào)通路可逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，也可促進(jìn)細(xì)胞凋亡、加重心功能損傷及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

2.4 Sorbs蛋白與病毒性心肌炎

柯薩奇病毒是一種嗜心單鏈RNA陽(yáng)性病毒，是病毒性心肌炎發(fā)生的重要致病病毒[30]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Sorbs1蛋白可以通過(guò)促進(jìn)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生及減少細(xì)胞毒性反應(yīng)從而降低柯薩奇病毒感染引起的病毒性心肌炎[3]。在正常人體內(nèi)，病毒入侵后，免疫系統(tǒng)激活，可以通過(guò)不同的抗病毒反應(yīng)抑制病毒的增殖。Ⅰ型干擾素由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，在體內(nèi)發(fā)揮重要的抗病毒作用，Ⅰ型干擾素可以通過(guò)阻斷感染細(xì)胞的細(xì)胞周期、阻止病毒進(jìn)入核內(nèi)以及誘導(dǎo)感染細(xì)胞的凋亡等機(jī)制抑制病毒的增殖[31]。穿孔素和顆粒酶介導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)，誘導(dǎo)病毒感染的細(xì)胞凋亡，是清除病毒的一個(gè)十分重要的環(huán)節(jié)，但同時(shí)也可引起心肌細(xì)胞凋亡及損傷，從而加重心肌炎癥反應(yīng)。柯薩奇病毒感染心肌可以通過(guò)穿孔素和顆粒酶引起心肌細(xì)胞損傷，并且使病毒性心肌炎加重，增加患者的死亡率[32-33]。研究發(fā)現(xiàn)，在柯薩奇病毒感染的小鼠中，與Sorbs1基因敲除的小鼠相比，Sorbs1蛋白正常表達(dá)小鼠Ⅰ型干擾素的表達(dá)增加，加強(qiáng)了Ⅰ型干擾素依賴的抗病毒反應(yīng)，抑制了穿孔素和顆粒酶介導(dǎo)的小鼠心肌損傷及死亡[3]。黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MDA5)是一種胞質(zhì)解旋酶，特異性識(shí)別陽(yáng)性雙鏈RNA病毒[34]，是入侵病毒的首選靶點(diǎn)之一。MDA5可以增加Ⅰ型干擾素抗病毒作用，抑制柯薩奇病毒的復(fù)制，而RNA病毒可以通過(guò)分裂和降解MDA5逃避細(xì)胞抗病毒反應(yīng)，從而增加心肌炎的發(fā)生[30, 35-36]。研究發(fā)現(xiàn)Sorbs1蛋白可以抑制柯薩奇病毒導(dǎo)致的MDA5的降解，并且在柯薩奇病毒感染后Sorbs1蛋白與MDA5相結(jié)合，穩(wěn)定MDA5從而加強(qiáng)抗病毒反應(yīng)[3]。

2.5 Sorbs基因與高血壓

高血壓是與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)的一類心血管疾病，是許多心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[37-39]。Sorbs1基因多態(tài)性可能與高血壓發(fā)生以及血壓升高的程度有關(guān)。Yamada等[40]對(duì)日本社區(qū)居民高血壓患者基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Sorbs1基因多態(tài)性與日本女性高血壓患病率和舒張壓高低有關(guān)，其中G等位基因是高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。并且該基因等位點(diǎn)與腔隙性腦梗死易感基因相同[41]。Chang等[42]用Cox回歸分析Sorbs1基因與高血壓發(fā)病年齡的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)有G等位基因的個(gè)體收縮壓和舒張壓較低，且高血壓發(fā)病較晚，該研究結(jié)果與既往研究報(bào)道不同的是存在研究對(duì)象的種族差異和年齡分組不同。除此之外，研究還發(fā)現(xiàn)C等位基因的個(gè)體收縮壓及舒張壓較低，且高血壓患病率及發(fā)病年齡均較低。目前Sorbs1基因變異參與高血壓的發(fā)病機(jī)制仍需在不同種族人群中進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.6 其他

Sorbs3 β亞型在心臟中特異性高表達(dá)，盡管在病理狀態(tài)下Sorbs3蛋白β亞型表達(dá)有所改變，并且參與不同心血管疾病的發(fā)展，但在正常心臟中，Sorbs3 β亞型基因敲除或者上調(diào)并沒(méi)有導(dǎo)致心肌肥厚或心功能下降[7,43-44]。而對(duì)心力衰竭患者左心房基因進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，二尖瓣反流患者的Sorbs1基因表達(dá)明顯上調(diào)[45]。這些研究結(jié)果提示，Sorbs蛋白在心臟中的表達(dá)及其作用有待進(jìn)一步研究。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著對(duì)Sorbs蛋白研究進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)Sorbs蛋白對(duì)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡及信號(hào)通路等均具有重要調(diào)控作用，從而參與許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，但不同Sorbs蛋白參與心血管疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制不同。因此，研究Sorbs蛋白調(diào)控心血管疾病的發(fā)生機(jī)制及其作用，對(duì)揭示Sorbs蛋白與心血管疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，尋找有效干預(yù)措施預(yù)防心血管疾病的發(fā)生和進(jìn)展具有重大臨床意義。