針刺聯(lián)合散偏湯對(duì)偏頭痛患者血清CGRP、5-HT及NOS水平的影響

劉文瑜,易志紅,陳利江,付鳳麗

·臨床研究·

針刺聯(lián)合散偏湯對(duì)偏頭痛患者血清CGRP、5-HT及NOS水平的影響

劉文瑜1,易志紅1,陳利江1,付鳳麗2

(1.浙江省紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,紹興 312000;2.浙江醫(yī)院,杭州 310053)

觀察針刺聯(lián)合散偏湯治療偏頭痛的臨床療效及對(duì)患者血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、5-羥色胺(5-HT)及一氧化氮合酶(NOS)水平的影響。136例偏頭痛患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組68例。對(duì)照組采用散偏湯治療,觀察組在散偏湯治療基礎(chǔ)上加用針刺治療。比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、視覺模擬量表(VAS)評(píng)分及血清CGRP、5-HT、NOS水平的變化,并比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)率。兩組治療前中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及血清CGRP、5-HT、NOS水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及血清CGRP、NOS水平較同組治療前顯著降低,血清5-HT水平顯著升高,觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。觀察組總有效率為91.2%,顯著高于對(duì)照組的67.6%(＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%,顯著低于對(duì)照組的16.2%(＜0.05)。針刺聯(lián)合散偏湯對(duì)偏頭痛患者具有較好療效,安全性高,其機(jī)制可能與降低血清CGRP、NOS等血管活性物質(zhì)水平,增加血清5-HT含量有關(guān)。

針刺療法;針?biāo)幉⒂?偏頭痛;血清鈣素基因相關(guān)肽;5-羥色胺;一氧化氮合酶

偏頭痛是臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾病,主要表現(xiàn)為反復(fù)性的偏側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛,并伴有惡心、嘔吐、抑郁、畏光等癥狀[1]。偏頭痛疼痛強(qiáng)烈,具體發(fā)病機(jī)制尚不明確,普遍認(rèn)為其與血管活性因子異常釋放,作用于腦血管,造成顱內(nèi)血管功能障礙有關(guān)[2]。西醫(yī)主要采用止疼藥、非甾體抗炎藥物治療,對(duì)于緩解偏頭痛癥狀具有一定效果,但不良反應(yīng)較多。中醫(yī)治療多采用辨證論治,對(duì)于偏頭痛治療具有一定優(yōu)勢(shì)。針刺是一種中醫(yī)特色療法,臨床證實(shí)其對(duì)于改善偏頭痛具有顯著療效[3]。散偏湯出自清代陳士鐸所著的《辨證錄》,原方主要用于治療半邊頭風(fēng)證,現(xiàn)在被廣泛用于治療偏頭痛[4]。但針刺與散偏湯聯(lián)合治療偏頭痛的報(bào)道較少,基于此,本研究以136例偏頭痛患者為研究對(duì)象,分析針刺聯(lián)合散偏湯對(duì)于偏頭痛患者臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月期間收治的偏頭痛患者136例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組68例。對(duì)照組中男19例,女49例;平均年齡(39±7)歲;疼痛程度輕度21例,中度29例,重度18例;先兆性20例,無先兆性48例;病程(3.05±1.26)年。觀察組中男21例,女47例;平均年齡(38±8)歲;疼痛程度輕度23例,重度31例,重度14例;先兆性18例,無先兆性50例;病程(3.14±1.23)年。兩組患者年齡、性別、疼痛程度、分型、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國偏頭痛診斷治療指南》[5],并結(jié)合臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)檢查等臨床評(píng)估確診;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)肝氣郁滯、痰瘀互結(jié)證偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～70歲;③就診前3個(gè)月頭痛發(fā)作≥6次;④發(fā)作持續(xù)時(shí)間每次4～72 h;⑤近3個(gè)月未服用血管活性藥物或精神類藥物;⑥近2周未接受預(yù)防偏頭痛的治療;⑦患者或家屬知情并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并臟器類及造血功能嚴(yán)重障礙者;②精神病患者;③妊娠或哺乳期婦女;④因腦外傷綜合征、高血壓等疾病引起的頭痛者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

采用散偏湯治療,川芎30 g,白芍15 g,柴胡9 g,白芷9 g,香附9 g,白芥子6 g,郁李仁6 g,甘草6 g。每日1劑,水煎兩次,取汁400 mL,早晚各服200 mL。連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,加用針刺治療。常規(guī)消毒后,取合谷、太沖、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)、率谷、太陽、百會(huì)穴毫針針刺。針刺風(fēng)池穴時(shí),針尖向?qū)?cè)眼球方向,針進(jìn)入1.5寸左右即捻轉(zhuǎn);針刺率谷、太陽穴時(shí),均用眼皮刺法,快速進(jìn)針,捻轉(zhuǎn)速度200次/min;其他穴位按常規(guī)進(jìn)針法。頭痛發(fā)作期間,以瀉法強(qiáng)刺激,癥狀緩解后,用平補(bǔ)平瀉或虛補(bǔ)實(shí)瀉。留針20～30 min,每日1次,較重患者每日2次,連續(xù)治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分

中醫(yī)證候積分包括頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間和頭痛伴隨癥狀4個(gè)方面,①頭痛發(fā)作次數(shù),每月發(fā)作5次以上計(jì)6分,3～4次計(jì)4分,2次以下計(jì)2分;②頭痛程度,發(fā)作時(shí)須臥床計(jì)6分,發(fā)作時(shí)影響工作計(jì)4分,發(fā)作時(shí)不影響工作計(jì)2分;③頭痛持續(xù)時(shí)間,＞48 h計(jì)6分;12 h～48 h計(jì)4分;＜12 h計(jì)2分;④頭痛伴隨癥狀,伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光癥狀中3項(xiàng)或以上計(jì)3分,2項(xiàng)計(jì)2分,1項(xiàng)計(jì)1分。以上4項(xiàng)之和即為中醫(yī)證候積分。

3.1.2 視覺模擬量表

視覺模擬量表(visual analogue scale, VAS)評(píng)分為0～10分,0分表示無痛,1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛。

3.1.3 血清激素水平

比較兩組血清降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)水平變化。于治療前后清晨空腹下,抽取靜脈血5 mL,加入含10%EDTA- Na2和抑膚酶4×105/L的試管中,搖勻,離心,分離血漿,﹣80℃冷凍備用。采用放射免疫法檢測(cè)CGRP水平,采用熒光分光法檢測(cè)5-HT、NOS水平,嚴(yán)格按照說明書操作。

3.1.4 不良反應(yīng)

記錄兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》相關(guān)內(nèi)容。

痊愈:治療后無發(fā)作性偏頭痛,停止治療1個(gè)月后不發(fā)病。

顯效:治療后,中醫(yī)證候積分減少＞50%。

有效:治療后,中醫(yī)證候積分減少20%～50%。

無效:治療后,中醫(yī)證候積分減少＜20%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用兩獨(dú)立樣本的檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分比較

治療前,兩組中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療后,兩組中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分較同組治療前顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);觀察組以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后血清CGRP、5-HT、NOS水平比較

治療前,兩組血清CGRP、5-HT、NOS水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);治療后,兩組血清CGRP、NOS水平較治療前顯著降低,5-HT水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);觀察組以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清CGRP、5-HT、NOS水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.2%,顯著高于對(duì)照組的67.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%,顯著低于對(duì)照組的16.2%(＜0.05),詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例)

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

4 討論

偏頭痛是一種原發(fā)性頭疼疾病,其頭疼性質(zhì)多表現(xiàn)為“發(fā)作性、多偏側(cè)、中重度、搏動(dòng)樣”特征[6]。西醫(yī)認(rèn)為偏頭痛是一種慢性、多因素機(jī)能紊亂綜合征,主要病機(jī)為發(fā)作性的顱內(nèi)和顱外血管功能障礙[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為偏頭痛屬“頭風(fēng)”“頭疼”范疇,頭為“諸陽之會(huì)”“腦為髓?！?居于人體最高位,一旦風(fēng)、寒、濕等六淫之邪入侵,或痰濁、瘀血痹阻,或肝腎不足、精血虧虛等,皆可導(dǎo)致頭疼發(fā)生[8]。臨床實(shí)踐證實(shí),偏頭痛主要是由外感或內(nèi)傷,導(dǎo)致肝、脾、腎功能失調(diào),痰濕、瘀血內(nèi)生,痰瘀交互,阻塞腦絡(luò),不通則痛,腦絡(luò)失養(yǎng)所致[9]。主要病機(jī)為風(fēng)痰侵襲、痰瘀互結(jié)、瘀阻腦絡(luò),故治病之本為祛風(fēng)化痰、活血化瘀、通絡(luò)止痛[10]。針刺和中藥在治療偏頭痛方面具有一定優(yōu)勢(shì)[11-16],但關(guān)于其聯(lián)合應(yīng)用于偏頭痛治療效果的報(bào)道較少,因此,本研究主要分析二者聯(lián)合對(duì)偏頭痛患者的臨床療效,并探究其治療機(jī)制,以期為偏頭痛診療提供參考。

散偏湯出自清代陳士鐸所著《辨證錄》,全方由川芎、白芷、白芥子、香附、柴胡、郁李仁、甘草組成。方中重用川芎,具有祛風(fēng)止痛、活血通絡(luò)之效,能上行頭目,下行血海,為君藥;白芷具有祛風(fēng)止痛之效,與川芎合用可散頭風(fēng);白芥子具有利氣散結(jié)、通經(jīng)止痛、溫肺化痰之效;香附具有疏肝解郁、行氣止痛之效,三者為臣藥;柴胡具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之效,郁李仁具有潤燥通腸、利水消腫之效,甘草調(diào)和諸藥[17]。全方合用,共奏疏肝解郁、活血化瘀、通經(jīng)止痛之功。正契合偏頭痛痰瘀互結(jié)、瘀阻腦絡(luò)的病機(jī)。現(xiàn)代藥理研究顯示,川芎主要成分川芎嗪可舒張血管,緩解神經(jīng)源性炎癥,起到鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的作用[18-19];白芷提取物能通過激活內(nèi)源性鎮(zhèn)痛機(jī)制,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,同時(shí)還有擴(kuò)張血管,拮抗鈣離子的作用[20-21];白芥子主要成分芥子苷、芥子堿等有抗炎、鎮(zhèn)痛作用[22-23];白芍主要成分白芍總苷具有抗膽堿能、止痛作用;香附提取物具有鎮(zhèn)痛、降血脂、抗血栓等作用[24]。本研究中,觀察組采用針刺治療合谷、太沖、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)、率谷、太陽、百會(huì)穴,選穴時(shí)主要以肝膽經(jīng)、足陽明經(jīng)穴為主,其中,針刺率谷可以行氣活血、疏通經(jīng)絡(luò),起到通則不痛的效果,使阻滯的脈絡(luò)恢復(fù)通暢;百會(huì)在督脈,針刺該穴可起到糾正失調(diào)陰陽的效果;風(fēng)池、率谷、太沖屬肝膽之經(jīng)穴,針刺諸穴可達(dá)疏通經(jīng)脈、祛除邪氣的功效;針刺內(nèi)關(guān)可起到調(diào)理脾胃、祛痰降逆的功效[25]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分較對(duì)照組及治療前顯著改善,觀察組治療總有效率為91.2%,顯著高于對(duì)照組(＜0.05);不良反應(yīng)發(fā)生率僅為4.4%,顯著低于對(duì)照組(＜0.05)。表明采用針刺聯(lián)合散偏湯治療偏頭痛,能明顯緩解患者的頭痛程度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及臨床癥狀,療效顯著且安全性高,是已知的腦循環(huán)中最強(qiáng)大的血管舒張肽,在疼痛感覺和調(diào)控中發(fā)揮重要作用。有研究顯示,在偏頭痛患者血液中的CGRP水平明顯高于健康人群[26]。另有研究發(fā)現(xiàn),靜脈注射外源性的CGRP可誘導(dǎo)偏頭痛樣發(fā)作的頭痛[27]。5-HT是偏頭痛重要的神經(jīng)遞質(zhì),NO具有神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑雙重功能,可增加誘導(dǎo)型NOS表達(dá),造成腦血管過度擴(kuò)張,介導(dǎo)神經(jīng)源性炎癥。大量研究顯示,NO抑制劑和NOS抑制劑均可減輕偏頭痛的發(fā)作[28-31]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組血清CGRP、NOS水平較治療前均出現(xiàn)一定程度的下降,5-HT水平則顯著升高,觀察組以上指標(biāo)改善程度更明顯,由此可以推測(cè),針刺聯(lián)合散偏湯治療偏頭痛的機(jī)制可能為通過調(diào)控偏頭痛發(fā)作時(shí)血管活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)水平,減輕神經(jīng)性炎癥,改善血管舒張功能障礙,從而達(dá)到緩解偏頭痛癥狀的目的。

綜上所述,針刺聯(lián)合散偏湯對(duì)偏頭痛患者具有較好療效,且安全性高,其機(jī)制可能與降低血清降鈣素基因相關(guān)肽、一氧化氮合酶等血管活性物質(zhì)水平,增加5-羥色胺含量有關(guān)。

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Effect of Acupuncture plusDecoction on the Levels of Serum CGRP, 5-HT and NOS in Migraine Patients

-1,-1,-1,-2.

1.,312000,; 2.,310053,

To observe the clinical efficacy of acupuncture plusdecoction in treating migraine and its effects on the levels of patients’ serum calcitonin gene related peptide (CGRP), 5-hydroxytryptamine (5-HT) and nitric oxide synthase (NOS).A total of 136 migraine patients were randomized into an observation group and a control group, with 68 cases in each group. The control group was intervened bydecoction, and the observation group was givendecoction plus acupuncture treatment. The traditional Chinese medicine (TCM) symptom score, Visual Analogue Scale (VAS) score, and the levels of serum CGRP, 5-HT and NOS were compared before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reaction rate were also compared.There were no significant differences in the TCM symptom score, VAS score, and the levels of serum CGRP, 5-HT and NOS between the two groups before treatment (＞0.05). After treatment, the TCM symptom score, VAS score, and the levels of serum CGRP and NOS decreased significantly and the level of serum 5-HT increased significantly in both groups, and the observation group was significantly superior to the control group (＜0.05). The total effective rate was 91.2% in the observation group, notably higher than 67.6% in the control group (＜0.05). The adverse reaction rate was 4.4% in the observation group, significantly lower than 16.2% in the control group (＜0.05).Acupuncture plusdecoction can produce satisfactory efficacy in treating migraine patients with high safety. Its mechanism is possibly associated with the down-regulation of vasoactive substances such as serum CGRP and NOS and the up-regulation of serum 5-HT content.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Migraine; Calcitonin gene related peptide; 5-hydroxytryptamine; Nitric oxide synthase

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.01.0015

1005-0957(2020)01-0015-05

2019-06-28

浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金項(xiàng)目(2018ZA001)

劉文瑜(1982—),男,主治醫(yī)師,碩士,Email:lysun1998@163.com