針刺調(diào)控a7nAchR 激活膽堿能抗炎通路的研究現(xiàn)狀

王東巖,楊海永,董旭,何雷,麻聰聰

·綜 述·

針刺調(diào)控a7nAchR 激活膽堿能抗炎通路的研究現(xiàn)狀

王東巖1,2,楊海永1,董旭1,2,何雷1,麻聰聰1

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,哈爾濱 150001)

膽堿能抗炎通路是一條神經(jīng)免疫通路,主要依靠乙酰膽堿與巨噬細(xì)胞及其他細(xì)胞表面上的a7nAchR相結(jié)合抑制促炎因子的合成與釋放,從而防止組織損傷。a7nAchR是膽堿能遞質(zhì)的主要受體,在膽堿能抗炎通路中起關(guān)鍵作用。針刺治療有明確的抗炎作用,其作用機(jī)制可能與調(diào)控a7nAchR激活膽堿能抗炎通路有關(guān)。近年來雖然國內(nèi)外學(xué)者對針刺抗炎機(jī)制進(jìn)行了大量研究,然而針刺抗炎的作用機(jī)制目前仍不明確。該文從膽堿能抗炎通路概述、a7nAchR結(jié)構(gòu)及功能、a7nAchR的分布、a7nAchR在膽堿能抗炎通路的作用、針刺調(diào)控a7nAchR激活膽堿能抗炎通路的機(jī)制等方面對針刺調(diào)控a7nAchR激活膽堿能抗炎通路進(jìn)行分析總結(jié),為今后探究針刺抗炎作用機(jī)制提供借鑒思路和科學(xué)依據(jù)。

針刺療法;乙酰膽堿;a7煙堿型乙酰膽堿受體;信號通路;神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)

膽堿能抗炎通路(cholinergic anti-inflamma- tory pathway, CAP)是一條以迷走神經(jīng)、乙酰膽堿和特異性乙酰膽堿受體為基礎(chǔ),通過神經(jīng)反射作用抑制炎癥反應(yīng)的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)通路。其作用機(jī)制是乙酰膽堿與巨噬細(xì)胞及其他細(xì)胞表面上的a7煙堿型乙酰膽堿受體(a7 nicotinic acetylcholine receptor,a7nAchR)結(jié)合,抑制炎性因子的合成與釋放從而防止組織損傷。

針刺療法在臨床已經(jīng)得到十分廣泛的應(yīng)用,越來越多的研究者重視針刺抗炎作用,大量的實驗證明針刺能夠抑制炎性因子干擾素、白介素、TNF-a等的釋放,從而抑制炎癥反應(yīng)[1-2]。但針刺抗炎的作用機(jī)制目前仍不明確。相關(guān)研究表明針刺抗炎機(jī)制可能與激活膽堿能抗炎通路有關(guān),a7nAchR作為CAP的核心在針刺調(diào)控膽堿能通路中發(fā)揮重要作用[3]。因此探究針刺是否通過調(diào)控a7nAchR激活膽堿能通路是可能揭示針刺抗炎作用機(jī)制的關(guān)鍵問題之一,為臨床治療各種炎性疾病提供新的治療思路。

1 膽堿能抗炎通路概述

CAP是根據(jù)膽堿能神經(jīng)調(diào)節(jié)或抑制全身炎癥反應(yīng)基礎(chǔ)提出的。Borovikova LV等[4]通過研究動物模型及培養(yǎng)人體外周血巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)刺激外周迷走神經(jīng)傳出支或利用擬膽堿藥物可以抑制內(nèi)毒素血癥引發(fā)的炎癥反應(yīng),明顯降低細(xì)胞炎性因子如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白介素1(interleukin-1, IL-1)與白介素6(interleukin-6, IL-6)等的釋放。根據(jù)以上研究結(jié)果Borovikova LV等[4]2000年在Nature發(fā)表文章首先提出“膽堿能抗炎通路”的概念。CAP發(fā)揮抗炎作用的基本原理是炎癥反應(yīng)過程中促炎因子作用于迷走神經(jīng)的傳入支,促進(jìn)迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿(acetylcholine, Ach),被釋放出的Ach與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)的M受體相結(jié)合,再通過迷走神經(jīng)傳出支末端釋放的乙酰膽堿與機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞上的a7nAchR相結(jié)合,從而抑制促炎因子的產(chǎn)生。膽堿能抗炎通路的受體主要為a7nAchR,它在膽堿能抗炎過程中起關(guān)鍵作用。Ach與a7nAchR結(jié)合后能夠使巨噬細(xì)胞失活,抑制巨噬細(xì)胞合成與釋放TNF-a、IL-1和IL-6等促炎細(xì)胞因子,從而起到抗炎作用[5]。

2 a7nAchR的結(jié)構(gòu)及功能

煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptors, nAchRs)是一種配體門控離子通道蛋白,主導(dǎo)突觸間快速信號的傳遞[6]。nAchRs大體可分為中樞型和外周型兩類。nAchRs由不同亞單位組成,到目前為止已確認(rèn)了16種nAchRs亞單位,不同亞單位的nAchRs的藥理學(xué)和生理學(xué)特征不同。a7nAchRs是較為特殊的一種亞型,它由5個相同的亞基構(gòu)成,5個a7亞基構(gòu)成的同源聚合體的配體門控離子通道蛋白。a7亞基編碼基因包含10個外顯子,基因編碼、翻譯、修飾后5個亞基在Ric-3蛋白的作用下形成具有一定功能的同源聚合體a7nAchR。用親和標(biāo)記方法研究發(fā)現(xiàn)a7受體激動劑的結(jié)合位點位于外顯子4、6、7決定的蛋白結(jié)構(gòu)中[7]。每個亞基含有502個氨基酸,各亞基聯(lián)合形成一個中心通道,亞基相連的區(qū)域有配基結(jié)合位點,其與配基結(jié)合可改變受體狀態(tài)[8]。

a7nAchR是煙堿型乙酰膽堿能受體的成員,作用于突觸后膜、突觸前膜、突觸周圍等部位發(fā)揮其特定功能。當(dāng)刺激突觸前膜a7nAchR時,可以促進(jìn)囊泡與突觸前膜的融合、胞吐與Ca2﹢內(nèi)流從而興奮電壓依賴性鈣通道引發(fā)突觸前膜去極化,最終促進(jìn)或激發(fā)相應(yīng)遞質(zhì)的釋放[如谷氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、g-氨基丁酸(GABA)等][9]。當(dāng)興奮突觸后膜的a7nAchR不僅可以使突觸后膜去極化直接興奮神經(jīng)元,同時還可以調(diào)節(jié)GABA的釋放[10]。因此a7nAchR能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性使其維持正常的生理狀態(tài)。

3 a7nAchR的分布

a7nAchR分布較廣泛,在中樞海馬、前額皮層、基底核、顳葉皮層等區(qū)域及外周淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等均廣泛分布,其中在海馬組織中含量最高[11]。

3.1 a7nAchR在外周的分布

a7nAchR于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞及肺上皮細(xì)胞表面表達(dá)[12]。在免疫細(xì)胞中尤其是巨噬細(xì)胞表面的a7nAchR參與膽堿能抗炎通路并且發(fā)揮核心作用。膽堿能抗炎通路通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelial system, RES)支配的器官(包括肺、脾臟、肝臟、腎臟以及胃腸道)分泌Ach來抑制炎癥反應(yīng)。Ach與各類免疫細(xì)胞表面上的a7nAchR相結(jié)合,結(jié)合物可以抑制或上調(diào)胞內(nèi)下游信號通路從而抑制促炎因子的合成與釋放最后起到減輕組織損害的目的。當(dāng)體外細(xì)胞培養(yǎng)液中加入Ach可以顯著降低LPS刺激體外巨噬細(xì)胞釋放各類促炎細(xì)胞因子水平,當(dāng)Ach作用于敲除a7nAchRs基因的大鼠發(fā)現(xiàn),Ach的這個抗炎作用消失[13]。研究證實a7nAchRs是機(jī)體調(diào)控外周炎癥反應(yīng)的核心物質(zhì)[14]。

3.2 a7nAchR在中樞的分布

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)細(xì)胞和非神經(jīng)細(xì)胞表面均有a7nAchR廣泛表達(dá),如星狀膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞[15]。其中神經(jīng)細(xì)胞a7nAchRs的表達(dá)主要集中在海馬區(qū)神經(jīng)元區(qū)域,主要參與注意力、記憶力及認(rèn)知等功能。阿爾茲海默病和帕金森病的病理改變基礎(chǔ)可能是神經(jīng)細(xì)胞上a7nAchR功能失調(diào),因此a7nAchR結(jié)構(gòu)和表達(dá)水平的改變可能誘發(fā)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。到目前為止a7nAchR功能改變對認(rèn)知功能的影響以及a7nAchRs調(diào)控在海馬神經(jīng)回路中信號傳遞的具體機(jī)制尚不清楚。研究推測其機(jī)理可能與a7nAchRs刺激引發(fā)胞內(nèi)鈣離子濃度升高,然后激活鈣依賴信號通路,從而增加谷氨酸的釋放量及提高谷氨酸能突觸的可塑性有關(guān)[16]。

4 a7nAchR抗炎作用

膽堿能抗炎通路是一條生理性神經(jīng)-免疫抗炎通路,以迷走神經(jīng)、乙酰膽堿和特異性乙酰膽堿受體為基礎(chǔ),能夠通過神經(jīng)反射來抑制炎癥反應(yīng)的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)通路。該通路能夠調(diào)節(jié)免疫功能從而起到控制炎癥的作用。其作用機(jī)理主要通過Ach與巨噬細(xì)胞上的a7nAchR相互作用,抑制促炎因子的合成與釋放從而起到抗炎作用。相比于傳統(tǒng)的體液抗炎通路,膽堿能抗炎通路具有直接、迅速、高效等優(yōu)點,而且能夠同時抑制多種炎癥因子。由于膽堿能抗炎通路的以上特性,a7nAchR是膽堿能抗炎系統(tǒng)的核心,目前正逐漸成為調(diào)控炎性反應(yīng)的新靶點。

4.1 a7nAchR在免疫細(xì)胞水平的抗炎作用

Borovikova LV等[4]研究發(fā)現(xiàn)Ach可以通過介導(dǎo)nAchR抑制LPS產(chǎn)生TNFa、IL-1、IL-6等炎性因子。Takahashi HK等[17]研究發(fā)現(xiàn)膽堿可以抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放IL-18、IL-12等炎性因子,而a7nAchR拮抗劑能夠改變膽堿的此種抑制功效,因此可以推斷煙堿的抗炎作用機(jī)制與激活a7nAchR有必然的關(guān)系。Orr-Urtreger A等[18]研究發(fā)現(xiàn)膽堿能激動劑可以抑制a7nAchR基因敲除小鼠巨噬細(xì)胞的抗炎作用,而a7nAchR基因敲除小鼠內(nèi)毒素血癥患病率卻增加,該研究相當(dāng)于迷走神經(jīng)切斷術(shù),該實驗研究表明激活迷走神經(jīng)產(chǎn)生的生理性抗炎作用機(jī)制與a7nAchR密切相關(guān)。Wang H等[19]通過采用基因敲除技術(shù)定向敲除小鼠a7nAchR基因后研究發(fā)現(xiàn)小鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎加重。體外研究發(fā)現(xiàn)nAchR激動劑能夠抑制野生型小鼠巨噬細(xì)胞TNF-a的表達(dá),但對敲除a7nAchR基因小鼠的巨噬細(xì)胞TNF-a的表達(dá)無影響[20]。Xiang H等[21]通過對敗血癥患者的初步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)外周血單核細(xì)胞a7nAchR的mRNA表達(dá)水平高低是敗血癥患者膽堿能抗炎通路是否激活的臨床相關(guān)標(biāo)志,a7nAchR mRNA表達(dá)水平越高則患者的炎癥控制和預(yù)后越好[22]。

4.2 a7nAchR細(xì)胞內(nèi)抗炎作用

激活a7nAchR能夠顯著抑制促炎因子TNFa、IL-12、HMGB1等的表達(dá),并且能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子b等抗炎因子的表達(dá)從而發(fā)揮抗炎作用[23]。研究表明當(dāng)激活a7nAchR后導(dǎo)致Ca2﹢內(nèi)流,從而調(diào)控NF-kB與Jak2/STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[24]。炎癥條件下,當(dāng)a7nAchR被激活,迅速抑制蛋白激酶的活性,抑制IkB分子磷酸化,發(fā)揮抗炎作用。a7nAchR在中樞和外周細(xì)胞抗炎通路中均扮演十分重要的角色。a7nAchR受到刺激興奮后激活Jak2,導(dǎo)致STAT3出現(xiàn)磷酸化,進(jìn)而產(chǎn)生STAT3與其DNA反應(yīng)原件結(jié)合和激活。研究發(fā)現(xiàn)JAK2和STAT3在膽堿能抗炎過程中也發(fā)揮重要作用,并可被a7nAchR選擇性拮抗劑MLA抑制[25]。LPS刺激的中性粒細(xì)胞趨化因子巨噬細(xì)胞炎性蛋白也可被煙堿在炎性介質(zhì)的mRNA水平抑制。膽堿能抗炎通路的抗炎作用出現(xiàn)在上游轉(zhuǎn)錄水平,正如煙堿可抑制LPS刺激的IkB磷酸化,從而阻止NF-kB的激活,而NF-kB卻是促炎介質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[26]。

5 針刺對a7nAchR的影響

Liu PR等[27]通過觀察電針對老年術(shù)后認(rèn)知功能障礙大鼠認(rèn)知功能的影響及其對海馬a7nAchR和促炎因子表達(dá)的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)與模型組相比,電針組術(shù)后1 d、3 d、7 d的逃避潛伏期明顯縮短,平臺時間縮短(＜0.05)。術(shù)后第1天、第3天和第7天,海馬中a7nAchR陽性神經(jīng)元減少,TNF-a和IL-1b陽性神經(jīng)元增加。與模型組相比,電針組a7nAchR陽性神經(jīng)元增加,同時TNF-a和IL-1b陽性神經(jīng)元減少(＜0.05)。結(jié)果表明電針調(diào)節(jié)可以提高老年術(shù)后認(rèn)知功能障礙大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,其機(jī)制可能與上調(diào)a7nAchR,下調(diào)海馬TNF-a和IL-1b有關(guān)。Wang Y等[28]探究電針調(diào)控a7nAchR緩解選擇性神經(jīng)損傷(spared nerve injury, SNI)大鼠脊髓神經(jīng)病理性疼痛,研究發(fā)現(xiàn)2 Hz電針刺激可明顯提高a7nAchR的表達(dá),減少選擇性神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓內(nèi)IL-1b的產(chǎn)生。當(dāng)鞘內(nèi)注射a7nAchR的選擇性拮抗劑a-銀環(huán)蛇毒素時,不但能夠抑制EA在SNI大鼠中的鎮(zhèn)痛作用,同時抑制了a7nAchR的表達(dá)。研究表明2 Hz EA通過上調(diào)a7nAchR和下調(diào)SNI大鼠脊髓中IL-1b和CD11b來降低SNI誘導(dǎo)的機(jī)械超敏反應(yīng)。Liu J等[29]研究電針通過激活局灶性腦缺血/再灌注損傷大鼠a7nAchR介導(dǎo)的抗炎活性,減輕學(xué)習(xí)和記憶障礙,發(fā)現(xiàn)EA激活了海馬中a7nAchR的表達(dá)。此外,EA下調(diào)海馬中小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞標(biāo)記物Iba1和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物膠質(zhì)纖維酸性蛋白的表達(dá)。EA治療能夠抑制炎性細(xì)胞因子TNF-a和IL-1b的產(chǎn)生。用a7nAchR拮抗劑甲基烏頭堿治療減弱了EA治療后學(xué)習(xí)和記憶的改善以及EA對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的抑制作用。研究結(jié)果表明EA能夠通過激活a7nAchR來改善腦缺血性損傷后的學(xué)習(xí)和記憶功能,從而顯著降低神經(jīng)炎癥反應(yīng)。胡志蘋等[30]研究a7nAchR介導(dǎo)電針(100 Hz)調(diào)控自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞活性,研究結(jié)果顯示電針加拮抗劑組比電針組脾臟NK細(xì)胞活性明顯增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05),證明a7nAchR介導(dǎo)了電針(100 Hz)調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

6 針刺調(diào)控a7nAchR激活膽堿能抗炎通路抗炎機(jī)制

當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥刺激時,刺激信號通過傳入迷走神經(jīng)傳遞至大腦孤束核,經(jīng)過中樞相關(guān)膽堿受體傳遞,通過興奮迷走神經(jīng)運動背核將神經(jīng)興奮通過迷走神經(jīng)傳出支傳遞,神經(jīng)末梢被刺激后從外周釋放Ach,與免疫細(xì)胞上的a7nAchR結(jié)合,通過NF-kB、JAK2/STAT3、PI3K/AKT等信號通路抑制TNF-a、IL-1、IL-6等多種炎性因子的產(chǎn)生與釋放,發(fā)揮抗炎作用[31-32]。

6.1 激活JAK2/STAT3通路

JAK2/STAT3通路介導(dǎo)細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡及生物體免疫調(diào)節(jié)等多個生理過程,在生物體免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用。當(dāng)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時,針刺通過刺激迷走神經(jīng),使神經(jīng)傳出纖維釋放Ach與a7nAchR抑制巨噬細(xì)胞活化發(fā)揮抗炎作用[33]。研究發(fā)現(xiàn)JAK2和STAT3在膽堿能抗炎過程中也發(fā)揮重要作用,并可被a7nAchR選擇性拮抗劑MLA抑制[34]。項水英[35]研究電針對COPD大鼠模型作用,研究結(jié)果顯示電針治療能夠抑制大鼠肺組織中NF-kB、JAK2及STAT3基因的表達(dá),抑制炎癥反應(yīng),說明電針治療能夠抑制NF-kB與JAK2/STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活狀態(tài),當(dāng)大鼠體內(nèi)注射a7nAchR阻斷劑后,則電針的抗炎效應(yīng)明顯被抑制,證明電針的抗炎作用可能與調(diào)控a7nAchR激活CAP相關(guān)。其作用機(jī)制可能是針刺刺激興奮a7nAchR,激活JAK2,導(dǎo)致STAT3出現(xiàn)磷酸化,進(jìn)而產(chǎn)生STAT3與其DNA反應(yīng)原件結(jié)合和激活。促發(fā)膠質(zhì)細(xì)胞分泌炎性因子阻斷軸突-膠質(zhì)細(xì)胞的連接,從而影響神經(jīng)元正常功能。針刺可以調(diào)控a7nAchR的表達(dá),a7nAchR特異性激動劑可以降低相關(guān)炎性因子的表達(dá),激活a7nAchR介導(dǎo)的膽堿能通路抑制炎性反應(yīng),a7nAchR特異性激動劑又能夠抑制JAK2-STAT3,推測針刺可能調(diào)控a7nAchR激活JAK2-STAT3抑制炎癥反應(yīng)。

6.2 激活NF-kB通路

核因子kB(nuclear factorkB,NF-kB)是在炎性反應(yīng)中無法代替的轉(zhuǎn)錄因子,NF-kB在炎性反應(yīng)中能夠與多種炎性反應(yīng)調(diào)控基因的啟動子相結(jié)合,從而調(diào)控炎癥反應(yīng)。針刺可能通過激活a7nAchR,抑制蛋白IkB被促炎因子磷酸化后所激活,NF-kB被炎性因子刺激活化后結(jié)合在目標(biāo)基因啟動子上的kB結(jié)合位點上形成具有生物功能的復(fù)合體,從而調(diào)控炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)大量促炎因子的表達(dá)[36-37]?？琢⒓t等[38]采用電針治療腦缺血大鼠大椎及雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴,研究結(jié)果表明針刺可以降低腦缺血再灌注后TNF-a的含量,并且能夠下調(diào)NF-kB的表達(dá)抑制不良信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對神經(jīng)細(xì)胞引起的損害。當(dāng)激活巨噬細(xì)胞表面上的a7nAchR,抑制NF-kB p65的磷酸化,從而抑制促炎細(xì)胞因子的合成與釋放[39]。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)各種針刺刺激激活a7nAchR后,其下游轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的活性發(fā)生變化,從而影響細(xì)胞因子IL-1b與IL-8等的表達(dá)[40]。膽堿能抗炎通路的抗炎作用出現(xiàn)在上游轉(zhuǎn)錄水平,從而阻止NF-kB的激活,而NF-kB卻是促炎介質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[41]。a7nAchR可能通過調(diào)控NF-kB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制炎癥反應(yīng)[42]。研究發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理能夠激活a7nAchR,降低HMGB1的釋放[43]。因此可以推測電針可能調(diào)控a7nAchR激活NF-kB通路,從而抑制炎癥反應(yīng)。

6.3 激活PI3K/AKT通路

PI3K/AKT是生物體內(nèi)非常重要的一條細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路,PI3K是一種脂質(zhì)激酶,當(dāng)針刺刺激導(dǎo)致a7nAchR釋放激活膽堿能通路,使胞內(nèi)RTKs發(fā)生磷酸化從而激活PI3K蛋白,進(jìn)而調(diào)控下游介質(zhì)的表達(dá)[44-45]。針刺調(diào)控a7nAchR激活膽堿能通路使PI3K蛋白活化,激活產(chǎn)物可以與AKT表面上的PH結(jié)構(gòu)域相結(jié)合,從而激活A(yù)KT調(diào)控細(xì)胞生長、凋亡,進(jìn)而抑制促炎細(xì)胞因子釋放[46]。研究發(fā)現(xiàn)針刺調(diào)控a7nAchR的表達(dá),a7nAchR能夠激活PI3K/AKT信號傳導(dǎo)通路,通過調(diào)控抗氧化酶等因子的表達(dá),從而調(diào)控炎性因子與抑炎因子轉(zhuǎn)錄與釋放,從而調(diào)控炎癥反應(yīng)[47]。

綜上所述,針刺能夠調(diào)控a7nAchR的表達(dá),激活膽堿能抗炎通路,可能通過NF-kB、JAK2/STAT3、PI3K /AKT等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制炎性因子與促炎因子的合成與釋放,從而調(diào)控炎癥反應(yīng)。

7 展望

膽堿能抗炎通路可以直接、迅速、高效地調(diào)節(jié)免疫功能從而起到控制炎癥的通路[48]。a7nAchR在膽堿能抗炎通路處于核心地位[14]。針刺能夠調(diào)控a7nAchR的表達(dá),激活膽堿能抗炎通路,通過NF-kB、JAK2/STAT3、PI3K/AKT等多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制炎癥反應(yīng)。然而其上下游通路蛋白的表達(dá)及信號的傳遞機(jī)制仍未闡明,需要更有針對性的實驗進(jìn)行研究探索。a7nAchR在抑制機(jī)體氧化應(yīng)激及神經(jīng)炎癥中也發(fā)揮重要的作用,在神經(jīng)保護(hù)及抑制炎癥反應(yīng)過程處于核心地位。在神經(jīng)保護(hù)及抑制炎癥反應(yīng)領(lǐng)域中,針刺調(diào)控a7nAchR的作用機(jī)制具有強(qiáng)大的臨床應(yīng)用前景,值得深入地研究[49-50]。

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Current Research on Acupuncture Regulation ofa7nAChR Activation of Cholinergic Anti-inflammatory Pathway

-1,2,-1,1.2,1,-1.

1.,150040,; 2.,150001,

The cholinergic anti-inflammatory pathway is a neuroimmune pathway. It prevents tissue damage mainly through acetylcholine binding toa7nAChR on the surface of macrophages and other cells to inhibit the synthesis and release of pro-inflammatory factors. Thea7nAChR is the main receptor for cholinergic transmitters and plays a key role in the cholinergic anti-inflammatory pathway. Acupuncture has a definite anti-inflammatory effect. Its mechanism of action may be related to regulatinga7nAChR activation of cholinergic anti-inflammatory pathway. Although scholars at home and abroad have made a lot of studies on the anti-inflammatory mechanism of acupuncture in recent years, the mechanism of anti-inflammatory action of acupuncture is now still unclear. This article analyzes and summarizes acupuncture regulation ofa7nAChR activation of cholinergic anti-inflammatory pathway from an overview of cholinergic anti-inflammatory pathway,a7nAChR structure and function,a7nAChR distribution, the role ofa7nAChR in cholinergic anti-inflammatory pathway and the mechanism of acupuncture regulation ofa7nAChR activation of cholinergic anti-inflammatory pathway so as to provide reference ideas and scientific basis for future exploration of the mechanism of anti-inflammatory action of acupuncture.

Acupuncture therapy; Acetylcholine;a7 nicotinic acetylcholine receptor; Signaling pathway;Neuroimmunomodulation

R2-03

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.01.0116

1005-0957(2020)01-0116-07

2019-06-25

國家自然科學(xué)基金項目(81473763);黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目重點項目(12531z010);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊建設(shè)項目(2017sit01);黑龍江中醫(yī)藥中青年科技攻關(guān)項目(ZQG-028);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生創(chuàng)新科研項目(2018yjscx012)

王東巖(1971—),女,教授,博士、博士后導(dǎo)師,Email:doctwdy@163.com