前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療2 型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化40 例

葉慶邦，蔡茵瑜，卓華欽

作者單位：東莞巿松山湖中心醫(yī)院（東莞巿第三人民醫(yī)院）腎內(nèi)科，廣東 東莞 523000

動脈粥樣硬化（AS）是一種常見的心腦血管疾?。?-2］。與正常人相比，2 型糖尿病腎病病人常出現(xiàn)脂代謝紊亂。2型糖尿病腎病病人發(fā)生動脈粥樣硬化的概率極高，而頸動脈也是常見的好發(fā)部位。頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclero sis，CAS）斑塊是急性心腦血管疾病的獨立影響因素，與心腦血管疾病緊密相關(guān)［3-4］。前列地爾是前列腺素E1的脂微球載體制劑，可作用在病人受損的血管部位，擴(kuò)張動脈血管，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)［5-6］。為此，本次研究探討前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣對80 例2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年1 月至2018年1 月在東莞巿松山湖中心醫(yī)院（東莞巿第三人民醫(yī)院）收治的80例2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人。按照簡單隨機(jī)法將病人分成觀察組及對照組，各40例。在對照組中，男性22例，女性18例，年齡分布為55～82 歲，年齡（70.6±3.5）歲。其中多發(fā)性腦梗死25例，椎基底動脈供血不足23例，冠心病23例，高血壓20例，高脂血癥9例。在觀察組中，男性21例，女性19例，年齡分布為55～80歲，年齡（71.2±3.3）歲。其中多發(fā)性腦梗死23 例，椎基底動脈供血不足22例，冠心病21例，高血壓23例，高脂血癥11例，血脂異常病人5例。對兩組病人的性別、年齡、疾病分類等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究均獲得病人或其近親屬同意后方可進(jìn)行。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2003年WHO關(guān)于2 型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；符合糖尿病合并腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)6 個月內(nèi)兩次ACRWEI 30～300 mg/g，血肌酐（Cr）、尿素氮（BNU）正常，（2）病人服用二甲雙胍、磺脲類藥物降糖；（3）病人噻唑烷二酮類藥物治療；（4）兩組病人通過彩色多普勒超聲檢查后，均出現(xiàn)不同程度的頸動脈粥樣硬化。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病人合并有惡性腫瘤；（2）病人合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病及其他原因所致的慢性腎臟疾病等；（3）精神障礙；（4）依從性差。

1.3 方法觀察組及對照組病人均以阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號r49772）進(jìn)行治療，每天20 mg，每天1次，每次控制在晚上八點口服，連續(xù)2個月。觀察組病人在此基礎(chǔ)上以前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號1605151）進(jìn)行治療，每天10 μg，靜脈注入，1個療程為15 d，1個療程結(jié)束后行雙側(cè)頸動脈超聲，對改善不明顯的病人繼續(xù)第2個療程進(jìn)行治療，用量、方法與第1個療程相同。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組病人的粥樣斑塊穩(wěn)定型 采用LOGIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀，頻率控制為7～12 MHz，在治療前及治療2 個月后檢測頸總動脈，頸總動脈分叉處以及頸內(nèi)動脈。兩組病人保持仰臥位，充分暴露頸部，對兩側(cè)頸內(nèi)動脈及勁總動脈的斑塊數(shù)量、性質(zhì)、內(nèi)-中膜厚度（IMT）進(jìn)行觀察記錄。斑塊數(shù)量越少、IMT越低、斑塊面積越小表示穩(wěn)定性越高。

當(dāng)IMT ≤0.8 mm，病人的頸動脈的外膜、內(nèi)膜以及中膜結(jié)構(gòu)清晰表明正常；若IMT＞1.0 mm表明內(nèi)-中膜增厚；若IMT＞1.2 mm表明局限性增厚，伴隨著局部向管內(nèi)突出表明形成頸動脈粥樣硬化斑塊［8-9］。

1.4.2 兩組病人的炎性因子水平 治療前及治療2 個月后對兩組病人的外周靜脈血進(jìn)行采集，通過酶聯(lián)免疫吸附法對白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素8（interleukin-8，IL-8）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平進(jìn)行檢測。

1.4.3 兩組病人的氧化應(yīng)激反應(yīng) 治療前及治療2個月后采集兩組病人的循環(huán)靜脈血，并通過化學(xué)發(fā)光法對谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（advanced oxidation protein products，AOPP）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平進(jìn)行檢測。本研究中所有抗體及試劑盒均購于美國ABCAM公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 進(jìn)行分析。計量資料的表示為，兩組之間采用成組t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料表示為例（%），兩組之間采用χ2檢驗。若P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組粥樣斑塊穩(wěn)定性對比治療2個月后兩組斑塊穩(wěn)定性高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療2個月后的斑塊穩(wěn)定性高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平對比觀察組及對照組治療2個月后的hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均低于治療前（P＜0.05），觀察組治療2 個月后的hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對比觀察組及對照組治療2 個月后的MDA 及AOPP 均低于治療前（P＜0.05），觀察組治療2個月后的MDA 及AOPP 低于對照組（P＜0.05），觀察組及對照組治療2 個月后的GSH-Px 及SOD 均高于治療前（P＜0.05），觀察組治療2 個月后的GSH-Px 及SOD 高于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病腎病是一種常見的糖尿病微血管并發(fā)癥。病人在發(fā)病的早期階段常常會出現(xiàn)血流動力學(xué)異常、微量蛋白尿。一旦未采取有效措施進(jìn)行治療，大部分病人從早期糖尿病腎病逐漸從微量蛋白尿進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)榇罅康鞍啄?，最終會發(fā)展為終末期腎病。對2型糖尿病腎病所致的終末期腎病病人一般采取血液透析或者腹膜透析進(jìn)行治療。頸動脈是動脈粥樣硬化病人最為常見的累及部位，而頸動脈粥樣硬化對于腦卒中的發(fā)生、發(fā)展具有重要的意義［10-11］。因此，對于2 型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化進(jìn)行有效的治療十分必要。

表1 2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人80例觀察組與對照組粥樣斑塊穩(wěn)定性對比/

表1 2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人80例觀察組與對照組粥樣斑塊穩(wěn)定性對比/

表2 2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人80例觀察組與對照組炎癥因子水平對比/

表2 2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人80例觀察組與對照組炎癥因子水平對比/

注：hs-CRP為超敏C-反應(yīng)蛋白，TNF-α為腫瘤壞死因子α，IL-6為白細(xì)胞介素6，IL-8為白細(xì)胞介素8

表3 2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人80例觀察組與對照組氧化應(yīng)激反應(yīng)水平對比（）

表3 2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人80例觀察組與對照組氧化應(yīng)激反應(yīng)水平對比（）

注：MDA為丙二醛，AOPP為晚期氧化蛋白產(chǎn)物，GSH-Px為谷胱甘肽過氧化物酶，SOD為超氧化物歧化酶

前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，具有較高的生物活性［1，13］。有研究表明，前列腺素E1可明顯擴(kuò)張人體動脈，改善體內(nèi)微循環(huán)［14］，并能明顯對白細(xì)胞、血小板的活性進(jìn)行抑制，避免血小板發(fā)生聚集，進(jìn)而緩解腦供血不全癥狀，并能防止頸部動脈斑塊病情的惡化。阿托伐他汀鈣是一種常見的降脂他汀類藥物，被廣泛用于治療動脈粥樣硬化，療效已獲得臨床認(rèn)同。

在本次研究中，與治療前相比，觀察組及對照組病人治療2個月后在頸動脈中層厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量方面明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組病人治療2個月后的頸動脈中層厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣可明顯提高病人的粥樣斑塊穩(wěn)定性?？赡艿靡嬗冢海?）前列地爾可顯著抑制血小板及白細(xì)胞活性，進(jìn)而抑制血小板聚集，穩(wěn)定斑塊的作用。（2）前列地爾對平滑肌細(xì)胞增殖具有良好的抑制效果，可降低動脈血管壁中膽固醇的含量，緩解動脈粥樣硬化。此外，馬慶陽等［14］學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，前列地爾可顯著降低頸動脈粥樣硬化病人的斑塊的IMT、數(shù)量及大小，與本研究結(jié)果一致。本次研究中，與治療前相比，觀察組及對照組病人治療2 個月后的炎癥因子、氧化應(yīng)激因子水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組病人治療2個月后的炎癥因子、氧化應(yīng)激因子水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由于2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人的血管病變會刺激血管內(nèi)皮，TNF-α 水平將會不斷升高，進(jìn)而多種炎性因子將會轉(zhuǎn)移到病人的血管損傷部位，加重血管內(nèi)皮的進(jìn)一步損傷。有研究表明，炎性因子活化會導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，是多種慢性疾病的獨立危險因素［16］。因此，對病人采取前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣進(jìn)行抗炎治療可降低炎癥水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生?？寡趸瘧?yīng)激反應(yīng)可治療2 型糖尿病腎病，前列地爾可通過改變病人的血流動力學(xué)以及血流流變學(xué)，提高病人的腎血流量，改善腎臟血液動力學(xué)不足，緩解疾病病情。陸海娜等［15］也發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合阿托伐他丁可有效保護(hù)腎功能，且具有較好的安全性。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣可明顯改善2型糖尿病腎病合并頸動脈粥樣硬化病人的粥樣斑塊穩(wěn)定性，降低炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高病人的療效，值得臨床推廣。