阿瑞匹坦聯(lián)合昂丹司瓊治療乳腺癌化療引起的惡心嘔吐31 例療效觀察

蔡智慧，李卉，田肖芳，王金明，安曉娟

作者單位：1內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古自治區(qū) 呼和浩特 010017；2內(nèi)蒙古興安盟人民醫(yī)院疼痛科，內(nèi)蒙古自治區(qū) 烏蘭浩特 137400

化療所致惡心、嘔吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是癌癥病人接受化療時出現(xiàn)的一種常見的嚴重副作用［1-2］。CINV不僅影響病人的生活質(zhì)量（QOL），也決定了化療順利完成的可能性，從而對疾病的治療及轉(zhuǎn)歸造成影響。因此，克服CINV 是極其重要的，止吐藥物5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑是控制CINV癥狀方法之一，昂丹司瓊是其中一種高選擇性5-HT3受體拮抗劑，它可以阻斷胃腸道5-HT3受體，拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)的5-HT3 受體，使迷走神經(jīng)傳入纖維保持不受刺激，同時使通路終端的嘔吐中樞保持非激活狀態(tài)，從而抑制惡心嘔吐的發(fā)生，但在臨床治療中，單一的止吐用藥在使用強致吐化療藥物的使用中，止吐效果不太理想，聯(lián)合神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑阿瑞匹坦，會有更好的止吐療效，本研究觀察兩藥聯(lián)合，預(yù)防乳腺惡性腫瘤病人化療所致的惡心嘔吐的臨床應(yīng)用，進行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院2017年2月至2018年5月行化療的乳腺癌病人62例，化療方案均為AC方案。采用隨機數(shù)字表法將病人分為觀察組和對照組各31例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組病人均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌；（2）ECOG評分0～2分，無化療禁忌證，均排除非化療所致的惡心嘔吐；（3）年齡28～55 歲女性病人，預(yù)計生存期＞6 個月；（4）化療前血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、凝血功能、心電圖、心彩超等檢查無異常；（5）簽署化療知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 治療方法化療方案選用：環(huán)磷酰胺+表柔比星化療前15 min 開始給予輔助止吐藥物。觀察組：第1～3天，昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號9D0091006）8 mg，靜脈注射，每天2次，阿瑞匹坦（杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號S017586）口服，第1天125 mg，第2～3天80 mg，對照組：第1～3天，昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號9D0091006）8 mg，靜脈注射，每天2次。

1.3 療效評價止吐療效分為完全緩解（CR）：無嘔吐；部分緩解（PR）：輕微嘔吐每天1～2 次；輕度緩解（MR）：嘔吐每天3～5 次；無效（F）：嘔吐每天＞6次。記錄化療開始第1～5天病人嘔吐的次數(shù)、是否使用挽救治療等。有效控制率以CR+PR計算。不良反應(yīng)按照常見不良事件反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE第4版）分為1～5級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析。觀測資料主要為計數(shù)資料，常規(guī)資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料則行秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組惡心控制效果比較觀察組惡心有效率為87.1%，優(yōu)于對照組的58.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝3.127，P＝0.002），見表1。

表1 化療的乳腺癌病人62例觀察組和對照組惡心嘔吐控制情況比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)（疲乏，便秘，頭痛）比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌已經(jīng)嚴重危害女性身心健康，美國癌癥協(xié)會（ACS）估計在美國將會有246 660 例被診斷為乳腺癌，在2016年40 450名婦女死于該疾?。?］?；熓侨橄侔┲匾委熓侄沃唬熯^程中出現(xiàn)的惡心、嘔吐是常見的不良反應(yīng)，長期頻繁的發(fā)生干擾病人正常進食，進而影響營養(yǎng)成分的攝取、電解質(zhì)的紊亂和營養(yǎng)不良等現(xiàn)象。同時，嚴重的惡心、嘔吐反也會影響病人進一步化療治療的開展，但化療引起的不良反應(yīng)是否可以得到合理個體化的處置，對于提高病人治療的信心和依從性顯得尤為重要。研究表明，大約70%的接受化療的病人即使服用止吐劑及止吐藥物后也會發(fā)生急性和延遲嘔吐［4-5］，3 個國際指南［6-8］推薦了5-HT3 受體拮抗劑、地塞米松和Neurokinin-1受體（NK-1）受體拮抗劑的聯(lián)合使用，以防止接受致高吐性化療的病人發(fā)生CINV。然而，惡心仍然是許多病人的主要問題［9］。本研究中觀察組和對照組均使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療，其中的環(huán)磷酰胺和表柔比星，在2006年版的指南中重新界定了腫瘤化療藥物的止吐級別，在靜脈給藥中，順鉑、氮芥和環(huán)磷酰胺等因嘔吐頻次＞90%而被定義為高度致吐化療藥物。奧沙利鉑、阿糖胞苷、卡鉑、異環(huán)磷酰胺和蒽環(huán)類藥物嘔吐頻次為30%～90%，為中度致吐化療藥物［10］，所以高度致吐化療藥物與中度致吐化療藥物兩藥的聯(lián)合必然增加病人惡心、嘔吐發(fā)生率，其中高致吐性化療方案于普通化療方案相比更易出現(xiàn)延遲性惡心、嘔吐等反應(yīng)，降低病人的生活質(zhì)量，降低病人化療依從性，對治療效果也會產(chǎn)生一定的影響。

表2 兩種止吐方案組不良反應(yīng)比較/例（%）

目前常用的止吐藥物包括5-HT 3受體拮抗劑、NK-1 受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素類等。昂丹司瓊是一種高效、高度選擇性的5-HT3 受體拮抗劑，國外臨床試驗發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用昂丹司瓊8 mg 靜推，病人可以很好地耐受，能明顯減輕化療后的嘔吐程度，從而達到臨床止吐的效果［11］。P 物質(zhì)屬于速激肽家族，速激肽受體共有3種亞型，即NK-1、NK-2、NK-3 受體。P物質(zhì)興奮NK-1受體引起嘔吐，且P物質(zhì)介導(dǎo)的嘔吐多為遲發(fā)性嘔吐。NK-1受體拮抗藥與NK-1受體結(jié)合，阻滯P 物質(zhì)的作用［12］，阿瑞匹坦作為第1個NK-1受體拮抗藥，于2003年研發(fā)上市，標(biāo)志著新一代止吐藥進入臨床應(yīng)用。Chapell R 和Paul B等［13-14］分別研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用高致吐性化療方案中，5-HT3 受體拮抗藥聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦可以改善CINV。本研究中選擇人群均為年輕女性乳腺癌病人，均應(yīng)用的AC 化療方案藥物為高致吐性化療藥物，結(jié)果顯示不加阿瑞匹坦組惡心有效率為58.1%，加用阿瑞匹坦組惡心有效率為87.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可見阿瑞匹坦聯(lián)合按時昂丹司瓊可以加強止吐效果，從而增加病人進食，保證化療期間營養(yǎng)的補充，改善一般狀況。從兩組不良反應(yīng)發(fā)生率來看，疲乏、便秘、頭痛等副反應(yīng)的發(fā)生P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低主要是I、II級，癥狀較輕微，病人可耐受，惡心、嘔吐是常見的化療藥物毒副反應(yīng)之一，本研究中觀察組與單用昂丹司瓊組相比，阿瑞匹坦聯(lián)合昂丹司瓊的止吐治療方案改善了惡心嘔吐的有效控制率，且不良反應(yīng)輕、安全性可靠、服用方便，尤其適合于接受高致吐性化療方案病人。因本研究病例為單純?nèi)橄侔┎∪?，病種相對單一，病例數(shù)相對少，還有待進一步在不同癌種、不同性別間積累更多臨床資料進行分析判斷指導(dǎo)臨床用藥，順利完成化療，針對性采取預(yù)防措施有助于降低惡心、嘔吐的發(fā)生率，改善病人治療的依從性，更好地提高病人生存質(zhì)量。