COPD患者血清HBP、LTB4變化與病情及肺功能參數(shù)的關(guān)系

葛姝君，王曉瑜，王 丹

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第967醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧 大連116041)

慢性阻塞性肺疾病( COPD)病理表現(xiàn)以氣流受限為主，患者癥狀則以慢性咳嗽、氣短、喘息以及胸悶等為主，視診可見胸廓前后徑增大，叩診可聽到肺部過清音，聽診可聞及濕性或干性啰音[1]。COPD病機(jī)尚無確切結(jié)論，但多數(shù)研究認(rèn)為氣道持續(xù)炎癥與本病密切相關(guān)[2]。血清肝素結(jié)合蛋白(HBP)是顆粒蛋白的一種，主要由受刺激的中性粒細(xì)胞合成，是臨床新型炎性標(biāo)志物之一[3]。白三烯B4(LTB4)則是白三烯家族成員之一，是炎癥、變態(tài)反應(yīng)的重要參與介質(zhì)[4]。為探討COPD患者血清HBP、LTB4的變化與病情及肺功能參數(shù)的關(guān)系，本文選取60例COPD及60例急性發(fā)作期COPD患者進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 資料

選取我院呼吸內(nèi)科收治的60例(COPD組)、60例急性發(fā)作期COPD患者(AECOPD組)、60例非COPD的志愿者(對(duì)照組)，選取時(shí)間2015年4月-2018年5月，納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD患者的診斷參考2014年COPD全球倡議(GOLD)中的標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者根據(jù)愿意接受肺功能測(cè)試及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)；③AECOPD患者入院前未接受支氣管擴(kuò)張劑、抗生素等藥物治療；④患者出現(xiàn)意識(shí)清楚、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定；⑤對(duì)照組為非COPD的體檢對(duì)象；⑥本研究獲得患者的知情同意，獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺部惡性腫瘤、纖維化、肺結(jié)核等；②嚴(yán)重的肝腎功能疾??；③近3個(gè)月腦血管疾病史、冠脈介入手術(shù)史、大手術(shù)病史；(4)伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重的疾病。

COPD組，年齡55-80歲，平均67.4±7.4歲；患者性別構(gòu)成：男38例、女22例；其中吸煙史32例，合并高血壓29例、糖尿病12例、冠心病5例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.8±2.2 kg/m2。AECOPD組，年齡52-81歲，平均68.2±8.0歲；患者性別構(gòu)成：男34例、女26例；其中吸煙史29例，合并高血壓25例、糖尿病14例、冠心病6例； BMI平均值23.0±2.4 kg/m2。對(duì)照組，年齡48-79歲，平均66.9±8.5歲；患者性別構(gòu)成：男35例、女25例；其中吸煙史31例，合并高血壓27例、糖尿病10例、冠心病3例； BMI平均值22.9±2.7 kg/m2。3組研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙、合并疾病、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1AECOPD治療方法 給予患者2 L/min持續(xù)吸氧，并給予抗感染、化痰、氣道舒張及水電解質(zhì)平衡等治療。同時(shí)給予患者射流霧化2.5 ml復(fù)方異丙托溴銨(法國(guó)Laboratoire Unither公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150173)+3 ml生理鹽水吸入治療，持續(xù)1周[6]。

1.2.2血清HBP、LTB4檢測(cè)方法 抽取COPD、AECOPD組入院時(shí)及治療1周后外周靜脈血各3 ml，同期抽取對(duì)照組人群外周靜脈血3 ml，于4 500 r/min，6 cm半徑條件下離心15 min，收集上清并選用ELSIA法檢測(cè)3組人員HBP、LTB4表達(dá)水平，試劑盒由上海滬震實(shí)業(yè)有限公司提供，操作根據(jù)相關(guān)說明書進(jìn)行。

1.2.3肺功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 選用德國(guó)JAEGER公司的 Masterscreen儀測(cè)量檢測(cè)COPD組AECOPD組患者治療前后一氧化碳彌散量(DECO)、呼氣峰值流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)表達(dá)水平，操作參照儀器說明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和COPD組、AECOPD組患者的血清HBP、LTB4水平比較

AECOPD組患者的HBP、LTB4水平高于COPD組和對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)照組和COPD組、AECOPD組患者的血清HBP、LTB4水平比較

2.2 COPD組、AECOPD組患者的肺功能參數(shù)比較

AECOPD組患者的DECO、PEF、FEV1/FVC測(cè)定值均低于COPD組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 COPD組、AECOPD組患者的肺功能參數(shù)比較

2.3 AECOPD組患者治療前后的肺功能參數(shù)、HBP、LTB4水平比較

在治療1周后，AECOPD組患者的DECO、PEF、FEV1/FVC測(cè)定值均顯著的提高(P<0.05)，患者的HBP、LTB4測(cè)定值較治療前均顯著的降低(P<0.05)，見表3。

表3 AECOPD組患者治療前后的肺功能參數(shù)、HBP、LTB4水平比較

2.4 AECOPD組患者治療前的肺功能參數(shù)與HBP、LTB4的相關(guān)性

經(jīng)線性相關(guān)分析法分析，AECOPD患者治療前的血清HBP、LTB4測(cè)定值與DECO、PEF、FEV1/FVC均呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見表4。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

COPD是致死率極高的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者伴有的進(jìn)行性氣道阻塞及氣道重構(gòu)癥狀與慢性氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[7,8]。HBP屬于免疫調(diào)節(jié)蛋白，健康狀態(tài)下，人體血清HBP表達(dá)水平較低，但出現(xiàn)感染癥狀后其水平將明顯增高[9]。HBP具有較強(qiáng)的病原體滅殺能力，同時(shí)具有趨化能力，可增強(qiáng)血管通透性，并誘使T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等趨化，進(jìn)而參與炎癥反應(yīng)[10]。細(xì)菌性或非細(xì)菌的炎癥均可誘使HBP高表達(dá)[11]。

HBP作為感染性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后分析的常用指標(biāo)，可隨著感染性疾病嚴(yán)重程度增高而增高[12]。LTB4是目前發(fā)現(xiàn)的趨化能力最強(qiáng)的細(xì)胞因子，可誘使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等向炎癥區(qū)域富集，進(jìn)而生成大量炎性因子，加劇局部炎癥反應(yīng)[13]。本組研究中，AECOPD組、COPD組和對(duì)照組HBP、LTB4水平成負(fù)相關(guān)，表明HBP、LTB4高表達(dá)與COPD的發(fā)展程度有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，加重期、穩(wěn)定期COPD患者HBP表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組，并且加重期患者HBP表達(dá)水平高于穩(wěn)定期患者，這與本組研究結(jié)果相似。分析其原因可能是隨著病情發(fā)展感染程度加大，炎癥表達(dá)強(qiáng)烈致使HBP表達(dá)增高，水平增加，而LTB4可通過作用受體來促使平滑肌收縮，介導(dǎo)趨化反應(yīng)，引發(fā)水腫，導(dǎo)致支氣管收縮狹窄，管壁通透性上升，引發(fā)黏膜水腫進(jìn)一步增加炎癥反應(yīng)，造成惡性循環(huán)[15-17]。

COPD伴有的支氣管黏膜水腫、黏液分泌過量、支氣管痙攣癥狀，及支氣管平滑肌肥厚，氣管壁纖維化均將導(dǎo)致支氣管狹窄，優(yōu)勢(shì)氣道阻力增高，損傷患者肺功能[18]。本組研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組患者肺功能指標(biāo)測(cè)定值均低于COPD組，同時(shí)COPD組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明COPD患者存在普遍的肺功能障礙癥狀，并且急性發(fā)作期患者肺功能障礙嚴(yán)重程度更高。急性發(fā)作期COPD患者治療方案包括吸氧、抗感染、化痰、糖皮質(zhì)激素、氣道舒張、水電解質(zhì)平衡等[19,20]。本研究在復(fù)方異丙托溴銨等給藥后，發(fā)現(xiàn)AECOPD患者肺部功能，HBP、LTB4等指標(biāo)水平及炎癥狀態(tài)均有效改善，這可能與涅化異丙托品等藥物的支氣管平滑肌松弛及氣道通氣能力改善功能有關(guān)，同時(shí)也提示HBP、LTB4或可用于提示AECOPD治療療效。線性相關(guān)分析法分析顯示，AECOPD患者治療前的血清HBP、LTB4測(cè)定值與患者肺功能指標(biāo)均呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明HBP、LTB4還與AECOPD患者肺部功能密切相關(guān)，HBP、LTB4還可用于提示AECOPD患者肺部功能。

本研究?jī)?yōu)勢(shì)在于發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清HBP、LTB4表達(dá)水平顯著上升，并且與患者病情嚴(yán)重程度及肺功能損傷程度相關(guān)，而給予患者有效治療后，其HBP、LTB4表達(dá)水平將下降，因此臨床還可通過檢測(cè)HBP、LTB4來評(píng)估患者治療療效。由于本組研究屬于回顧性分析，研究取樣地域及取樣總量等還存在一定缺陷，這有待我們隨后的研究完善。

綜上所述，血清HBP、LTB4可在一定程度上反映COPD患者病情及肺功能損傷程度，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有一定的參考價(jià)值。