局部亞低溫治療對(duì)高血壓性腦出血患者血清hs-CRP及Hcy水平的影響研究

黃艷麗,張海垠

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 內(nèi)科ICU,河北 秦皇島066000；2.秦皇島市第一醫(yī)院 神經(jīng)外科，河北 秦皇島066000)

高血壓腦出血(HICH)是高血壓患者最嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥之一，其發(fā)病原因主要在于顱內(nèi)壓水平升高。當(dāng)發(fā)病時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)程度不同的意識(shí)模糊。此外，HICH可能會(huì)對(duì)患者體溫中樞產(chǎn)生較大的損傷，會(huì)導(dǎo)致體溫急劇上升。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱：HICH患者在腦出血之后72 h的發(fā)熱程度以及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，會(huì)對(duì)患者預(yù)后狀況產(chǎn)生較大的影響[1]。

臨床上常規(guī)治療HICH的方法為內(nèi)、外科相結(jié)合的方法，但是這種方法卻無法達(dá)到理想結(jié)果。亞低溫一般是在33-35℃溫度條件下對(duì)HICH患者進(jìn)行治療，可以使得局部腦組織代謝速度下降，對(duì)腦細(xì)胞具有一定的保護(hù)效果，阻止神經(jīng)細(xì)胞受損，有效提高患者預(yù)后狀況。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱[2,3]，亞低溫可以將患者機(jī)體多種酶活性改善，能夠有效改善腦缺血等原因所引起的神經(jīng)細(xì)胞受損程度。此外，亞低溫還能夠有效降低HICH炎癥狀態(tài)，對(duì)血管活性物質(zhì)的表達(dá)具有較好的調(diào)節(jié)作用。相關(guān)研究報(bào)道[4]，局部亞低溫治療方法同全身亞低溫治療方法具有相同的療效，而且還能夠有效減少全身亞低溫治療而引起的各種不良合并癥，是臨床治療腦出血的一種有效治療手段。所以，對(duì)高血壓腦出血采用局部亞低溫治療，對(duì)于其臨床療效進(jìn)行評(píng)估，探討其在臨床治療中的作用，為臨床治療提供有力依據(jù)。本研究主要探討了局部亞低溫治療對(duì)高血壓性腦出血患者血清hs-CRP及Hcy水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2016年7月至2018年7月期間我院的40例高血壓腦出血患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各為20例。對(duì)照組：男12例，女8例；年齡52-82歲，平均(69.98±6.56)歲；腦出血量10-37 ml，平均(24.49±2.29) ml。試驗(yàn)組：男11例，女9例；年齡50-84歲，平均(70.92±6.77)歲；腦出血量11-35 ml，平均(25.01±2.32)ml。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18-70歲，性別不限；②發(fā)病后24 h內(nèi)入院；③符合高血壓腦出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；④受試者(或者他們的合法代表)已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②出血傾向者；③嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器病變；④家屬放棄進(jìn)一步搶救者。

1.3 治療方法兩組患者均給予脫水降顱壓、控制血壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡、防止并發(fā)癥的發(fā)生、腦保護(hù)等基本藥物治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組在患者入院2-24 h內(nèi)給予頭部亞低溫治療方式，選用水循環(huán)式控溫儀(美國(guó)辛辛那提零下產(chǎn)品公司生產(chǎn)，Medithams型)進(jìn)行治療，連續(xù)使用5-7天，以將患者頭皮溫度控制在33-35℃范圍之內(nèi)。

1.4 觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分。其中，認(rèn)知功能采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)進(jìn)行評(píng)分[5]，滿分為30分，患者認(rèn)知功能與分值成正比關(guān)系。神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用神經(jīng)功能缺損量表(NIH Stroke Scale,NIHSS) 進(jìn)行評(píng)分[6]，分為輕型、中型及重型，對(duì)應(yīng)分值范圍分別為0-9分、10-30分、31-45分。(2)血清超敏-C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)與同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平的測(cè)定。首先兩組受檢者均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3-5 ml的肘靜脈血，將其置于真空采血管之中，經(jīng)離心后，取血清，待測(cè)。其中，血清hs-CRP水平采用日立公司生產(chǎn)的(HITACHI-7180型)全自動(dòng)分析儀進(jìn)行測(cè)定分析，檢測(cè)方法為增強(qiáng)免疫濁度法，正常水平在0-3 mg/L范圍之內(nèi)。血清Hcy水平同樣采用日立公司生產(chǎn)的(HITACHI-7180型)全自動(dòng)分析儀進(jìn)行測(cè)定分析，檢測(cè)方法為循環(huán)酶法，正常水平在5-15 μmol/L范圍之內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究中的數(shù)據(jù)均由SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料組間對(duì)比分別采用t及χ2檢驗(yàn)；P<0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE及NIHSS評(píng)分變化情況對(duì)比對(duì)照組患者治療后MMSE及NIHSS評(píng)分較治療前均顯著下降(P均<0.05)，試驗(yàn)組患者治療后MMSE評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05)，試驗(yàn)組患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前顯著下降(P<0.05)。試驗(yàn)組治療后MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，試驗(yàn)組治療后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE及NIHSS評(píng)分變化情況比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05.

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP及Hcy水平變化情況對(duì)比兩組患者治療后血清hs-CRP及Hcy水平較治療前均顯著下降(P均<0.05)，且試驗(yàn)組患者治療后血清上述2項(xiàng)指標(biāo)水平均分別顯著低于對(duì)照組治療后(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP及Hcy水平變化情況比較

注意：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05.

3 討論

HICH是高血壓最為嚴(yán)重的一種常見并發(fā)癥，流行病學(xué)研究結(jié)果表明：每10萬高血壓患者中，高血壓腦出血臨床患病率為50.6-80.7例，而且該比例也呈現(xiàn)逐年升高的變化趨勢(shì)，致殘率及死亡率非常之高，對(duì)患者本人家庭乃至整個(gè)社會(huì)均產(chǎn)生了較大的影響。因此，引起了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。

目前，關(guān)于HICH的臨床治療主要采用內(nèi)、外相結(jié)合治療的方法，但是該方法治療療效卻不能讓患者及其家屬滿意。隨著醫(yī)學(xué)治療手段地不斷改進(jìn)，近年來臨床上普遍采用亞低溫療法治療HICH，達(dá)到較好的臨床效果。自上個(gè)世紀(jì)九十年代以來，大量臨床研究表明：亞低溫治療方法不僅能夠改善HICH患者機(jī)體多種酶的活性，而且還能夠有效降低腦出血患者機(jī)體炎癥狀態(tài)，因此該方法被普遍應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病的治療之中[7,8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，試驗(yàn)組治療后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。脫水降顱壓、控制血壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡、腦保護(hù)等基本藥物治療能夠使得患者機(jī)體能量代謝水平顯著升高，使進(jìn)入至腦組織中的水分顯著減少，腦水腫發(fā)生率也就隨之而下降。本研究試驗(yàn)組患者在上述治療的基礎(chǔ)上，與頭顱局部亞低溫聯(lián)合治療，能夠?qū)⒛X血流恢復(fù)狀況進(jìn)行有效改善，并將局部腦組織不斷進(jìn)行修復(fù)。通過將患者局部溫度進(jìn)行降低以及對(duì)腦血管血流活性進(jìn)行規(guī)范調(diào)節(jié)，使得氧代謝水平顯著下降。同時(shí)，頭顱局部亞低溫還能夠有效抑制神經(jīng)元細(xì)胞的死亡以及自由基的減少，加快細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)速度，對(duì)血腦屏障加以保護(hù)，從而改善患者預(yù)后狀況，提高治療療效。

本研究結(jié)果還顯示：兩組患者治療后血清hs-CRP及Hcy水平較治療前均顯著下降(P均<0.05)，且試驗(yàn)組患者治療后血清上述2項(xiàng)指標(biāo)水平均分別顯著低于對(duì)照組治療后(P均<0.05)。既往研究表明：血清hs-CRP可作為心腦血管疾病患者預(yù)后狀況的一個(gè)重要指標(biāo)，由于高血壓腦出血患者腦損傷程度較大，會(huì)分泌出大量的細(xì)胞因子，而這些細(xì)胞因子會(huì)刺激hs-CRP的分泌量增多，而且hs-CRP還會(huì)與多糖陽離子磷脂之間相結(jié)合，對(duì)補(bǔ)體具有激活效果，從而使得腦損傷進(jìn)一步加重[9]。還有研究資料稱[10]：Hcy也是心腦血管疾病發(fā)病的一個(gè)非常重要的危險(xiǎn)因素，可誘發(fā)相關(guān)心腦血管疾病的發(fā)生。血液中Hcy水平升高，會(huì)對(duì)血管壁造成刺激作用，從而對(duì)動(dòng)脈血管產(chǎn)生損傷作用，導(dǎo)致管壁斑塊的形成。還有相關(guān)研究表明[11]，Hcy會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性能產(chǎn)生較大的影響，從而使得血液中的膽固醇、脂蛋白等物質(zhì)大量地沉積于血管壁，久而久之，會(huì)誘發(fā)血栓或者動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生。新近研究也證實(shí)：聯(lián)合檢測(cè)血清中hs-CRP與Hcy是預(yù)測(cè)心腦血管疾病危險(xiǎn)狀況與患者預(yù)后狀況評(píng)估的較佳選擇[12]。

羅威[13]通過對(duì)比分析健康人群與心腦血管疾病患者血清Hcy與hs-CRP水平，結(jié)果顯示：心腦血管疾病患者血清中Hcy與hs-CRP水平顯著上升，其對(duì)心腦血管疾病的臨床診療及疾病預(yù)后狀況判斷具有重要價(jià)值。徐東升等[14]研究結(jié)果顯示：血清Hcy及hs-CRP與高血壓腦出血發(fā)病存在十分緊密的關(guān)聯(lián)性，并參與疾病的進(jìn)展過程，因此其對(duì)高血壓腦出血患者的早期診療具有重要的臨床價(jià)值。罩宗華等[15]研究結(jié)果顯示：局部亞低溫能夠有效降低高血壓腦出血患者血清hs-CRP水平，從而起到抑制炎癥的作用。王琨等[16]采取同局部亞低溫治療方法相接近的微創(chuàng)手術(shù)方法治療高血壓腦出血，結(jié)果顯示：微創(chuàng)手術(shù)能夠使得HICH患者血清hs-CRP及Hcy水平。王光偉等[17]通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的方法，對(duì)亞低溫局部手術(shù)治療腦損傷大鼠，得出結(jié)論：亞低溫局部手術(shù)可抑制腦損傷大鼠腦組織炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)論接近。

本研究不足之處在于研究對(duì)象僅為40例，選取樣本量較小，對(duì)此，為進(jìn)一步提高科學(xué)研究的真實(shí)性，今后計(jì)劃將研究樣本量擴(kuò)大。

綜上所述，局部亞低溫治療可改善高血壓性腦出血患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能缺損狀況，且可有效降低患者血清hs-CRP及Hcy水平，對(duì)治療高血壓腦出血具有一定的臨床療效。