骨苓通痹丸聯(lián)合雙氯芬酸鈉腸溶片治療激素性股骨頭壞死臨床研究

黃東良 周 翔

激素性股骨頭壞死是常見(jiàn)疾病，臨床上主要采用保守治療，西藥治療不良反應(yīng)較為明顯，且治療依從性差，影響治療效果。骨苓通痹丸是一種純中藥制劑，具有活絡(luò)止痛、解毒化瘀功效。本研究觀察骨苓通痹丸聯(lián)合雙氯芬酸鈉腸溶片治療激素性股骨頭壞死臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年6 月—2018 年6 月杭州市第一人民醫(yī)院收治的激素性股骨頭壞死患者83例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組41 例與觀察組42 例。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用骨科學(xué)》[1]中關(guān)于激素性股骨頭壞死診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[1]納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《實(shí)用骨科學(xué)》[1]分期標(biāo)準(zhǔn)，符合0 期、I 期、II 期及部分III 期但無(wú)手術(shù)指征者；（2）有長(zhǎng)期服用激素病史；（3）患者髖部受限，病程發(fā)展可涉及屈曲、外展等；（4）患者患髖MRI、X 線檢查示股骨頭壞死改變；（5）獲得患者知情同意，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病者；（2）精神疾病者；（3）合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎及關(guān)節(jié)腫瘤等；（4）過(guò)敏體質(zhì)者；（5）哺乳期或者妊娠期婦女。

1.4 治療方法 兩組患者治療期間停用激素。對(duì)照組患者給予雙氯芬酸鈉腸溶片（沈陽(yáng)康芝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021842）1 次75mg，每天2 次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服骨苓通痹丸（四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950092）1 次4g，每天3 次。兩組療程均為3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分法[2]（VAS 評(píng)分）和Harris 評(píng)分[3]變化，其中VAS 評(píng)分0～10 分，評(píng)分越高疼痛越明顯。Harris 功能評(píng)分量表包括疼痛、功能、畸形和活動(dòng)度，評(píng)分100 分，評(píng)分越高說(shuō)明髖關(guān)節(jié)功能越好；（2）觀察兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化，分別于治療前后抽取患者外周靜脈血6mL，分置于兩管中，每管3mL，其中一管分離全血標(biāo)本，一管分離血漿標(biāo)本，放置于-20℃下保存待測(cè)；（3）觀察兩組治療前后血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化，取上述分離血漿標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α 含量；（4）觀察兩組治療前后骨代謝指標(biāo)變化，包括骨鈣素（OST）、I 型膠原C端肽（CTX）和I 型前膠原氨基端前肽（PINP），取上述血清標(biāo)本，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定OST、CTX 和PINP 含量；（5）觀察兩組不良反應(yīng)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《實(shí)用骨科學(xué)》[1]中相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：經(jīng)X 線檢查示股骨頭壞死面積明顯縮小，且Harris 評(píng)分增加70%及以上；有效：經(jīng)X 線檢查示股骨頭壞死面積縮小，且Harris 評(píng)分增加20%及以上；無(wú)效：經(jīng)X 線檢查示股骨頭壞死面積無(wú)明顯變化，且Harris 評(píng)分增加20%以下?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素性股骨頭壞死患者一般資料比較 對(duì)照組41 例，男28 例，女13 例；年齡（34.24±5.14）歲；病程（10.83±2.19）個(gè)月。觀察組42 例，男26 例，女16例；年齡（35.10±7.28）歲；病程（11.13±2.01）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后VAS 評(píng)分和Harris 評(píng)分比較 兩組治療前VAS 評(píng)分和Harris 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.154、0.542，P＞0.05）；兩組治療后VAS 評(píng)分較治療前降低，Harris評(píng)分較治療前升高（觀察組：t=24.428、15.449，對(duì)照組：t=13.604、9.682，P 均＜0.05）；觀察組治療后VAS評(píng)分低于對(duì)照組，Harris 評(píng)分高于對(duì)照組（t=9.040、7.018，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后VAS 評(píng)分和Harris 評(píng)分比較（分，）

表1 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后VAS 評(píng)分和Harris 評(píng)分比較（分，）

注：對(duì)照組采用雙氯芬酸鈉治療；觀察組采用雙氯芬酸鈉+骨苓通痹丸治療；VAS 為視覺(jué)模擬評(píng)分；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.920、0.514、0.345，P＞0.05）；兩組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切水平較治療前降低（觀察組：t=13.223、13.614、17.284，對(duì)照組：t=7.748、6.781、11.047，P＜0.05）；觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切水平低于對(duì)照組（t=8.343、6.465、11.851，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，）

表2 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，）

注：對(duì)照組采用雙氯芬酸鈉治療；觀察組采用雙氯芬酸鈉+骨苓通痹丸治療；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血漿TNF-α 水平比較 觀察組治療前血漿TNF-α 水平（93.24±12.14）ng/L，治療后為（47.38±7.98）ng/L；對(duì)照組分別為（91.82±10.92）ng/L 和（68.93±5.62）ng/L；兩組治療前血漿TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.560，P＞0.05）；兩組治療后血漿TNF-α 水平較治療前降低（觀察組：t=20.284，對(duì)照組：t=12.049，P＜0.05）；觀察組治療后血漿TNF-α 水平低于對(duì)照組（t=14.252，P＜0.05）。

2.5 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后骨代謝水平比較 兩組治療前血清OST、CTX 和PINP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.960、0.430、0.640，P ＞0.05）；兩組治療后血清OST 水平較治療前升高，CTX和PINP 水平較治療前降低（觀察組：t=17.152、22.818、13.844，對(duì)照組：t=10.055、10.261、6.153，P＜0.05）；觀察組治療后血清OST 水平高于對(duì)照組，CTX和PINP 水平低于對(duì)照組（t=7.360、12.557、10.291，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后骨代謝水平比較（）

表3 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后骨代謝水平比較（）

注：對(duì)照組采用雙氯芬酸鈉治療；觀察組采用雙氯芬酸鈉+骨苓通痹丸治療；OST 為骨鈣素；CTX 為Ⅰ型膠原C 端肽；PINP 為Ⅰ型前膠原氨基端前肽；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

2.6 兩組激素性股骨頭壞死患者療效比較 觀察組患者顯效26 例，有效13 例，總有效率92.86%（39/42）；對(duì)照組患者顯效17 例，有效12 例，總有效率70.73%（29/41）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.7 兩組激素性股骨頭壞死患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療期間出現(xiàn)肝腎功能異常2 例、胃腸道反應(yīng)1 例、腹痛1 例，對(duì)照組治療期間出現(xiàn)肝腎功能異常5 例、胃腸道反應(yīng)4 例、腹痛3 例。觀察組不良反應(yīng)率（9.52%）低于對(duì)照組（29.27%）（χ2=5.198，P＜0.05）。

3 討論

激素性股骨頭壞死發(fā)病較為隱匿，早期發(fā)現(xiàn)較難，若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)且干預(yù)，則可能發(fā)展為股骨頭壞死塌陷以及骨性關(guān)節(jié)炎形成，從而導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)功能障礙、疼痛，致殘率高[4-6]。

中醫(yī)認(rèn)為，激素性股骨頭壞死屬“骨痹”“骨痿”等范疇，其發(fā)病以正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)[7-8]，應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀為治療法則。骨苓通痹丸是一種中藥制劑，具有活絡(luò)化瘀、解毒止痛、補(bǔ)益肝腎功效，其組成包括獨(dú)活、紅花、桂枝、防己、白正、五加皮、當(dāng)歸、防風(fēng)、骨碎補(bǔ)、制草烏、千年健、桃仁、海風(fēng)藤、赤芍、續(xù)斷、威靈仙、桑寄生等。雙氯芬酸鈉腸溶片是一種異丁芬酸類的衍生物，具有鎮(zhèn)痛、解熱、消炎作用，且具有促進(jìn)軟骨組織再生、改善骨關(guān)節(jié)血液循環(huán)，修復(fù)關(guān)節(jié)受損神經(jīng)元及增加骨組織供血供氧量[9]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯(lián)合療效良好；觀察組治療后VAS 評(píng)分低于對(duì)照組而Harris 評(píng)分高于對(duì)照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯(lián)合可緩解疼痛及改善髖關(guān)節(jié)功能；觀察組治療后血清OST水平高于對(duì)照組而CTX 和PINP 水平低于對(duì)照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯(lián)合治療可改善患者骨代謝。

激素性股骨頭壞死發(fā)生與血液血?jiǎng)恿W(xué)密切相關(guān)，且血液黏稠度增高是激素性股骨頭壞死的高危因素之一。激素性股骨頭壞死中存在血液流變學(xué)異常，由于大量應(yīng)用激素，導(dǎo)致血脂等產(chǎn)生紊亂，血漿黏度增強(qiáng)，全血黏度增高，導(dǎo)致血液高黏度。本研究表明，觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切水平低于對(duì)照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯(lián)合可改善血液流變學(xué)。TNF-α 可由脂多糖刺激，單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，具有多種生物活性，參與體內(nèi)炎性反應(yīng)。在股骨頭壞死中，TNF-α 可導(dǎo)致局部的炎癥、血管內(nèi)凝血，從而造成股骨頭局部發(fā)生炎癥反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)不足，進(jìn)一步導(dǎo)致骨細(xì)胞的壞死[10-11]。本研究表明，觀察組治療后血漿TNF-α 水平低于對(duì)照組，提示骨苓通痹丸聯(lián)合雙氯芬酸鈉腸溶片可降低血漿TNF-α 水平。本研究仍存在一些局限之處，納入樣本量相對(duì)較少，納入觀察指標(biāo)相對(duì)較少，因此還需在后續(xù)研究中增加樣本量和觀察指標(biāo)，進(jìn)一步研究，提供可靠的臨床參考價(jià)值。