探究貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療(HIPEC)對腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者的治療價值

劉雪梅　張匠

【摘要】目的：探討腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療（HIPEC）的價值。方法：選取100例腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者，時間在2017年10月至2018年10月期間，分組方式為隨機數(shù)字表法，對照組（n=50）采用腹腔熱灌注化療，觀察組（n=50）采用貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療，分析血清CEA、CA199、CA125水平以及KPS評分。結(jié)果：觀察組血清CEA、CA199、CA125水平相較于對照組低，KPS評分相較于對照組高，P<0.05。結(jié)論：貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療（HIPEC）腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者效果較好，可改善患者健康狀況，具有較高的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】腹腔轉(zhuǎn)移;晚期胃癌;貝伐珠單抗;腹腔熱灌注化療;HIPEC

【中圖分類號】R543

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2020）01-055-01

胃癌主要是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，對患者消化系統(tǒng)危害較大，發(fā)病早期無明顯癥狀，在確診時已進入晚期，并且會出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，患者在就診時腹膜轉(zhuǎn)移的概率達到20%以上。晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移常出現(xiàn)腹水等并發(fā)癥，通過腹腔穿刺引流以及利尿治療效果不顯著，通過腹腔灌注化療可取得較好效果，但極易出現(xiàn)惡心嘔吐以及腹瀉等不良反應(yīng)，需要配合貝伐珠單抗治療來改善預(yù)后[1]。本次研究對腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療（HIPEC），總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年10月至2018年10月期間的腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者100例進行分組，觀察組50例患者中29例男性，21例女性;年齡最小35歲，最大72歲，平均年齡（53.5±6.5）歲;腫瘤類型：29例乳頭狀腺癌，8例粘液腺癌，13例管狀腺癌。對照組50例患者中27例男性，23例女性;年齡最小36歲，最大73歲，平均年齡（54.5±6.5）歲;腫瘤類型：28例乳頭狀腺癌，10例粘液腺癌，12例管狀腺癌。兩組患者性別與年齡之間差異較?。≒>0.05）。納入標準：（1）均具有較高的依從性;（2）均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并幽門梗阻者;（2）存在嚴重心腦血管疾病者;（3）存在自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對照組用腹腔熱灌注化療

對患者進行麻醉之后在腹腔進行穿刺并取四根硅膠腹腔熱灌注管置入其中，將腔內(nèi)腫瘤熱循環(huán)灌注機與腹腔熱灌注管連接之后在管內(nèi)注入43℃的灌注液，由15mg/kg5-Fu與3000ml氯化鈉注射液組成，保持初始灌注流量在400ml/min，半小時后若患者未出現(xiàn)明顯不適可將流量調(diào)至600ml/min。灌注液在腹腔內(nèi)的停留時間為90min，灌注期間密切監(jiān)測患者的生命體征，之后將灌注液緩慢放出，共治療24周[2]。

1.2.2 觀察組采用貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療

熱灌注化療之后在腹腔內(nèi)注入300mg/m2貝伐珠單抗與20ml生理鹽水混合液，并使用肝素帽封管。每隔一天治療1次，連續(xù)治療5次為一療程，每4周重復(fù)一療程，共治療24周。

1.3 觀察指標

分析血清CEA、CA199、CA125水平以及KPS評分。于治療前一天以及結(jié)束后一天檢測患者血清水平，使用含促凝劑的采血管收集10ml外周血，將其置于4℃的環(huán)境中以12000g離心處理15min，然后收集上層清液進行檢測。采用KPS評分評定患者的功能狀態(tài)，最低為0分表示死亡，最高為100分表示無癥狀與體征，評分越高表示患者的健康狀態(tài)越好[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0分析處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

血清水平與KPS評分分析發(fā)現(xiàn)，觀察組血清CEA、CA199、CA125水平相較于對照組低，KPS評分相較于對照組高，P<0.05。詳見表1：

3 討論

胃癌屬于高發(fā)腫瘤，其發(fā)病率在消化道腫瘤中占據(jù)首要位置，由于早期篩查尚未普及，多數(shù)患者在就診時已進入晚期，治療難度較大，患者五年的生存率幾乎為零，F(xiàn)OLFOX是治療晚期胃癌采用的化療方案，但對于腹腔轉(zhuǎn)移的療效不佳，難以提高生存率，需要實施熱療與化療相結(jié)合的熱灌注化療來提高患者的生存率，延長生存時間。

HIPEC的全身毒性較低，局部藥物濃度較高，有助于化療藥物充分吸收，進而有效增加腫瘤細胞的通透性，在晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中具有較好的治療效果。有研究采用HIPEC與卡培他濱相聯(lián)合進行化療可取的較好的效果，患者的生存質(zhì)量明顯提高，不良反應(yīng)較少;將HIPEC與腫瘤細胞減滅術(shù)進行聯(lián)合可有效提高生存率，降低并發(fā)癥發(fā)生率。貝伐珠單抗主要是針對血管內(nèi)皮生長因子的Ig G1單克隆抗體，可結(jié)合VEGF特異性，對腫瘤組織血管增生具有較好的抑制效果，還可促進癌細胞凋亡，是治療消化道惡性腫瘤的有效藥物。貝伐珠單抗與HIPEC聯(lián)合治療可有效降低患者血清中的腫瘤標志物水平，取得較好的化療效果，可對巨噬細胞移動抑制因子、肝細胞瘤衍生生長因子以及腫瘤細胞VEGF的表達進行抑制[4]。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療（HIPEC）腹腔轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者效果較好，可改善患者健康狀況，具有較高的臨床價值。

參考文獻：

[1] 龍孝斌，劉曉飛，郭儀.貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].實用癌癥雜志，2019，34（06）：978-981.

[2] 張志慧，李沛.實脾消水膏外敷聯(lián)合腹腔熱灌注化療對晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移腹水患者的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，24（05）：68-70.

[3] 張志平，殷永芳，張謀成，等.序貫腹腔熱灌注間隔腹腔注射化療對胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的效果觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（05）：482-483-501.

[4] 文磊，楊海南，徐龍文，等.細胞減滅術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評價[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（11）：1752-1757.