交變電場(chǎng)治療老年人睡眠障礙的觀察研究

梁樹柳 周 起 龐國防 呂 淵 胡才友※ 楊 澤

睡眠作為一項(xiàng)重要的生理活動(dòng)與人體健康息息相關(guān)[1,2]。睡眠障礙常見主訴為睡眠質(zhì)量下降，表現(xiàn)為入睡時(shí)間早、睡眠深度低、全天瞌睡多、覺醒多等問題是和精神認(rèn)知障礙、慢性病、焦慮、意外傷害等疾病相關(guān)的危險(xiǎn)因子[3]。該疾病在老年人群中高發(fā)，一項(xiàng)Meta分析研究顯示我國老年人中存在睡眠障礙的人群高達(dá)47.2%，該現(xiàn)象將隨我國老齡化增加而逐漸加劇[4]。睡眠質(zhì)量提升的策略包括藥物干預(yù)與非藥物干預(yù)。段慧君等利用高壓氧聯(lián)合西酞普蘭治療可顯著改善睡眠障礙及抑郁癥狀況[5]；胡文輝建議聯(lián)合運(yùn)用曲唑酮聯(lián)合西酞普蘭治療伴有睡眠障礙的抑郁患者[6]；江雨桐則發(fā)現(xiàn)藥物干預(yù)睡眠障礙前開展放松治療有助于提升藥物干預(yù)效率[7]。藥物治療患者易出現(xiàn)藥物依賴或耐藥性，近年非藥物性治療如物理因子刺激等在美國及日本等國家開始廣泛應(yīng)用。近幾年，基于交變電場(chǎng)的技術(shù)已被歐美等國家廣泛用于保健醫(yī)療領(lǐng)域。為探討交變電場(chǎng)改善老年人睡眠障礙及有否免疫狀態(tài)的治療價(jià)值，本研究進(jìn)行了睡眠障礙患者的自身對(duì)照并與無睡眠障礙正常對(duì)照組進(jìn)行了比較研究。

1.資料和方法

1.1 人群招募 本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，研究的招募流程見圖1。自2020年8月至11月，在住院治療的老年患者以及社區(qū)老年居民中隨機(jī)發(fā)放問卷并招募自述可能有睡眠問題的受試者，共計(jì)84例(其中3人因其他理由退出而失訪)。受試者納入標(biāo)準(zhǔn)為：①自述有睡眠障礙的受試者；②受試者自愿入組，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①嚴(yán)重的心、腎等器官功能障礙；②有支架及心臟起搏器。

1.2 受試者分組 按病例對(duì)照設(shè)計(jì) 根據(jù)使用時(shí)長及招募地點(diǎn)將受試者分為長時(shí)干預(yù)組(來自社區(qū)人群)、短時(shí)干預(yù)組(主要來自住院人群)、短時(shí)對(duì)照組(來自住院人群)。隨訪時(shí)間為交變電場(chǎng)干預(yù)前至干預(yù)結(jié)束。分別于隨訪時(shí)調(diào)查受試者睡眠質(zhì)量及血液免疫指標(biāo)，詳細(xì)的分組人數(shù)和干預(yù)時(shí)長及隨訪時(shí)間見圖1。

圖1 受試者人群招募分組、試驗(yàn)及隨訪時(shí)長觀察流程圖

1.3 方法 志愿者睡眠時(shí)使用交變電場(chǎng)的墊子完成治療。交變電場(chǎng)通過DENBA Health 治療儀(DENB 株氏會(huì)社，日本) 產(chǎn)生。儀器使用時(shí)間為5小時(shí)/(人·日)，使用時(shí)盡量避免使用手機(jī)等電子設(shè)備干擾，使用時(shí)間為午間小睡、夜間睡眠或日間休息時(shí)間。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法 本研究的初級(jí)觀察指標(biāo)為交變電場(chǎng)對(duì)自述有睡眠障礙的受試者睡眠狀況，其次為該電場(chǎng)是否會(huì)對(duì)部分血清學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生重要影響。

1.4.1 睡眠質(zhì)量：由于本研究計(jì)劃人群為老年人，因此研究采用改進(jìn)的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)法調(diào)查睡眠質(zhì)量，調(diào)查選項(xiàng)包括近一周睡眠時(shí)長(小時(shí))、困難入睡頻率(≥3次，1～2次、0次)、夜間醒來頻率(≥3次，1～2次、0次)、白天困倦頻率(≥3次，1～2次、0次)、個(gè)人睡眠質(zhì)量自評(píng)(較差、一般、較好)。

1.4.2 免疫學(xué)指標(biāo)：本研究涉及如下臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC，×109/L)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC，×1012/L)、血紅蛋白含量(HGB，g/L)、血小板計(jì)數(shù)(PLT，×109/L)、淋巴細(xì)胞百分比(LYM%)、白細(xì)胞比例(NEU%)、單核細(xì)胞百分比(MON%)、嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(EOS%)、嗜堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(BAS%)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM，×109/L)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(GRAN，×109/L)、單核細(xì)胞絕對(duì)值(MO，×109/L)、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值(EO，×109/L)、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值(BA，×109/L)、總蛋白(TP，g/L)、白蛋白(ALB，g/L)、球蛋白(GLB，g/L)和C反應(yīng)蛋白(CRP，mg/L)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用R語言進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，隨訪前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異性比較。用樣本數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較組間差異性。以界值P<0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2.結(jié)果

2.1 基線描述 如表1所示，本研究有3人因可能不良反應(yīng)(頭疼、有靜電、不適宜)退出研究，最終完成試驗(yàn)人數(shù)共81人，男性40例(49.3%)，女性41例(50.7%)，平均年齡為63歲。按分組分別為長時(shí)干預(yù)組15人，使用時(shí)間多于30天；短時(shí)干預(yù)組47人，使用時(shí)間多于1周；對(duì)照組入組19人。長時(shí)干預(yù)組中有86.6%的受試者自述近1周有睡眠障礙(睡眠較差或一般)；短時(shí)干預(yù)組及對(duì)照組中分別有85%和42%的受試者近1周有睡眠障礙。

表1 入組人群基線特征

2.2 使用前后各睡眠相關(guān)指標(biāo)的變化

2.2.1 交變電場(chǎng)干預(yù)前后受試者睡眠相關(guān)指標(biāo)變化:如圖2所示，治療時(shí)長1個(gè)月及以上(長時(shí)組)受試者睡眠總體狀態(tài)有顯著改善，表現(xiàn)為困難入睡頻率下降(P=0.13)、夜間醒來頻率降低(Padj=0.45)及日間困倦頻率降低(P=0.40)；通過受試者睡眠質(zhì)量自評(píng)發(fā)現(xiàn)較差睡眠質(zhì)量的人數(shù)由8人(53.3%)顯著降低至2人(13.3%)，P=0.05。短時(shí)干預(yù)組睡眠狀態(tài)在干預(yù)前后也有顯著改善，表現(xiàn)為困難入睡頻率顯著降低(P<0.001)，夜間醒來頻率顯著降低(P<0.001)，日間困倦頻率降低(P=0.38)，睡眠較差的人數(shù)減少(P=0.02)。然而，電場(chǎng)干預(yù)對(duì)睡眠時(shí)長無顯著影響。長、短時(shí)干預(yù)組中，干預(yù)前后睡眠時(shí)長均無顯著變化(P>0.05)。無干預(yù)的對(duì)照組各睡眠指標(biāo)結(jié)果，在前后兩個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行比較均無顯著差異(P>0.05)。

圖2 治療前后三組受試者各睡眠指標(biāo)變化情況

2.2.2 試驗(yàn)組和對(duì)照組指標(biāo)變化差異:通過短時(shí)對(duì)照組和短時(shí)干預(yù)組比較可知(表2)：短時(shí)干預(yù)組比短時(shí)對(duì)照組人群睡眠改善數(shù)據(jù)均有所提高，然而只有夜間醒來頻率明顯低于對(duì)照組，具有顯著意義(P=0.05)。

2.2.3 長時(shí)干預(yù)及短時(shí)干預(yù)的差異:根據(jù)長時(shí)治療和短時(shí)治療中睡眠指標(biāo)對(duì)比可知，短時(shí)干預(yù)比長時(shí)干預(yù)在入睡困難頻率、夜間醒來頻率、白天困倦頻率上的改善更明顯；長時(shí)干預(yù)比短時(shí)干預(yù)在睡眠質(zhì)量自評(píng)中效果更好；但以上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表2)。

表2 兩組患者療效比較 單位：例(%)

2.2.4 兩組患者干預(yù)前后自身對(duì)照療效:長時(shí)治療和短時(shí)治療干預(yù)組患者干預(yù)前后自身對(duì)照，兩組在入睡困難頻率、夜間醒來頻率、白天困倦頻率上都有改善，其中睡眠質(zhì)量自評(píng)項(xiàng)目在兩組干預(yù)中差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 長時(shí)和短時(shí)干預(yù)組兩組患者干預(yù)前后自身對(duì)照療效比較 單位：例(%)

2.3 使用前后各免疫學(xué)指標(biāo)比較 本研究檢測(cè)了包括WBC、RCP等18個(gè)血清免疫學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示各免疫指標(biāo)干預(yù)前后均無顯著變化(見表3)。然而RBC在干預(yù)后下降(干預(yù)前為3.9×1012/L，干預(yù)后4.0×1012/L，P=0.09)，TP(干預(yù)前66.4g/L，干預(yù)后66.8g/L，P=0.08)和GLB(P=0.09)在干預(yù)后上升。

表4 干預(yù)前后免疫學(xué)指標(biāo)變化比較

3.討論

本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究，顯示交變電場(chǎng)干預(yù)前后受試者睡眠質(zhì)量顯著提高(P<0.05)，表現(xiàn)為入睡困難頻率降低、夜間醒來頻率降低、日間困倦頻率降低。此外，本研究發(fā)現(xiàn)通過長時(shí)干預(yù)和短時(shí)干預(yù)組效果對(duì)比，發(fā)現(xiàn)兩組效果無明顯差異。

物理治療方法治療失眠具有治療周期短、不易產(chǎn)生耐受、接受度高的特點(diǎn)。交變電場(chǎng)療法在多個(gè)臨床研究中均發(fā)現(xiàn)有明顯療效，本研究結(jié)果與部分國內(nèi)研究結(jié)果一致[8～10]。交變電場(chǎng)對(duì)失眠及免疫等影響機(jī)制尚不清楚。有研究表明高壓交變電可提高血清鈣離子的濃度[11]，或可能通過降低睡眠時(shí)大腦皮質(zhì)的興奮性來改善睡眠狀態(tài)[12]。雖然本研究顯示交變電場(chǎng)干預(yù)前后試驗(yàn)組睡眠指標(biāo)均產(chǎn)生了顯著變化，然而試驗(yàn)組和對(duì)照組相比只有夜間醒來次數(shù)在試驗(yàn)組中有顯著降低，此結(jié)果和劉珂等人報(bào)道不一致[13]，其報(bào)道認(rèn)為電場(chǎng)干預(yù)技術(shù)在改善睡眠質(zhì)量、縮短睡眠潛伏期、延長睡眠時(shí)間、提高睡眠效率、減少睡眠障礙及日間功能障礙上均有顯著效果。這可能和入組受試者年齡狀態(tài)差異有關(guān)，本研究中受試者平均年齡高于既往研究。此外，長時(shí)干預(yù)組中夜間入睡頻率和夜間醒來頻率在干預(yù)前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能和樣本量有關(guān)，需要后期加大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證。

通過對(duì)受試者入組前后血清學(xué)指標(biāo)包括WBC等檢測(cè)發(fā)現(xiàn)交變電場(chǎng)不會(huì)對(duì)血清學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生顯著影響，一方面提示該電場(chǎng)可能不是通過以上血清學(xué)指標(biāo)調(diào)節(jié)睡眠質(zhì)量，另一方面提示該電場(chǎng)較安全，因此血清學(xué)指標(biāo)不會(huì)有較大波動(dòng)。然而本研究中受試者招募數(shù)量及血清學(xué)指標(biāo)仍然較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本及增加測(cè)試指標(biāo)對(duì)結(jié)論進(jìn)一步驗(yàn)證。