二十四節(jié)氣與安眠類藥物使用相關(guān)性研究

趙東峰

在長(zhǎng)期對(duì)中醫(yī)傳統(tǒng)理論中五運(yùn)六氣的研究中我們偶然發(fā)現(xiàn)，在二十四節(jié)氣某些節(jié)氣交接點(diǎn)附近時(shí)間段內(nèi)，以睡眠障礙為主訴的患者較平常多。由此，我們推測(cè)在節(jié)氣交接點(diǎn)前后一周時(shí)間段內(nèi)，日地之間特殊時(shí)空點(diǎn)上，天體運(yùn)動(dòng)對(duì)地球上的人體睡眠節(jié)律有一定影響。所以，筆者統(tǒng)計(jì)了我院2019年一年時(shí)間范圍內(nèi)，二十五個(gè)節(jié)氣和非節(jié)氣一周時(shí)間段內(nèi)阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑的處方量與藥物量，為減小意外誤差對(duì)試驗(yàn)的影響分住院與門診兩部分，通過節(jié)氣與非節(jié)氣時(shí)間段內(nèi)鎮(zhèn)靜安眠類藥物的比較，希望驗(yàn)證二十四節(jié)氣對(duì)人體睡眠節(jié)律有一定影響的結(jié)論?；谥嗅t(yī)學(xué)天人相應(yīng)理論，節(jié)氣與非節(jié)氣應(yīng)該有所差異，該試驗(yàn)試圖通過客觀指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)來總結(jié)人體生物鐘節(jié)律，試驗(yàn)方法和內(nèi)容都有一定創(chuàng)新性。

天人相應(yīng)在中醫(yī)理論里占有重要地位[1]，天主要指人體生活的自然環(huán)境以及天體宇宙之意。自然環(huán)境受宇宙中日月星辰的影響，從而表現(xiàn)出周期性節(jié)律。人體處于自然環(huán)境之中，不可避免伴隨日月星辰周期性變化而表現(xiàn)出一定的生物節(jié)律。站在現(xiàn)代天文學(xué)角度，日月星辰是宇宙中的天體，天體之間都存在萬有引力，伴隨日月星辰的周期性變化，天體之間的引力尤其對(duì)地球的引力也呈現(xiàn)出周期性變化，這對(duì)地球上的生物必然存在一定影響[2]。天人相應(yīng)在中醫(yī)理論中屬于因時(shí)制宜的范疇，往往意味著天時(shí)與人體有和諧相應(yīng)的內(nèi)容。天體運(yùn)行中，宇宙有其周期性，銀河系有其周期性，太陽系也有其周期性。在太陽系之外的時(shí)空周期性，對(duì)于地球人而言太過宏大而難以理解，這是《莊子》所謂：“六合之外，圣人存而不論”的含義。所以，天人相應(yīng)絕大多數(shù)是指太陽系內(nèi)行星以及月球的時(shí)空循環(huán)周期對(duì)人體的影響以及人體做出的反應(yīng)。其中日地周期相較于其他天體周期尤其重要，日地周期最主要的表現(xiàn)形式是地球圍繞太陽公轉(zhuǎn)產(chǎn)生的年周期，其次是地球自轉(zhuǎn)產(chǎn)生的日周期。而且日周期和年周期有一定相似性，比如一日分白天與夜晚，與一年分春夏和秋冬相似，冬天最冷時(shí)，與一日內(nèi)夜半相似；春天陽氣回升，又與一日內(nèi)日出相似。日地年周期中，二十四節(jié)氣每一個(gè)節(jié)氣點(diǎn)都對(duì)應(yīng)著地球在公轉(zhuǎn)軌道上的一個(gè)特定位置點(diǎn)。在地球上表現(xiàn)為太陽高度的差異，古人很早就懂得利用標(biāo)桿測(cè)影長(zhǎng)來判定節(jié)氣點(diǎn)了。天人相應(yīng)其實(shí)與當(dāng)前比較熱門的生物鐘研究有密切的聯(lián)系。

2017年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)就授予了生物鐘節(jié)律分子生物層面的研究者。不過現(xiàn)在分子生物學(xué)有關(guān)生物鐘研究大都集中在一日24小時(shí)范圍內(nèi)，在更大時(shí)間周期里的分子生物鐘研究目前因?yàn)闄C(jī)制過于復(fù)雜而難以被人認(rèn)識(shí)，所以大型時(shí)間生物鐘研究只能通過一些客觀節(jié)律的研究來佐證其結(jié)論。

中醫(yī)的五運(yùn)六氣其實(shí)就是一個(gè)相對(duì)較大時(shí)間周期的生物節(jié)律揭示[3]。五運(yùn)六氣和干支歷法密切相關(guān)，而干支歷法又和傳統(tǒng)的二十四節(jié)氣密切相關(guān)。二十四節(jié)氣和地球的公轉(zhuǎn)相關(guān)，將一年分為二十四個(gè)節(jié)點(diǎn)，和公歷紀(jì)年有一定吻合性。隨著五運(yùn)六氣研究的深入，我們?cè)谂R床實(shí)踐中偶然發(fā)現(xiàn)一個(gè)有趣的現(xiàn)象，往往在節(jié)氣前后幾天時(shí)間范圍里，以睡眠障礙為主訴癥狀的患者較平時(shí)增多，通過多年的觀察，我們認(rèn)為二十四節(jié)氣對(duì)人體睡眠節(jié)律有一定影響。地球年周期所見太陽直射點(diǎn)在地球南北回歸線之間移動(dòng)，是地球上季節(jié)交替、氣候變化的決定因素。二十四節(jié)氣反映了這種周期性規(guī)律，地球在公轉(zhuǎn)軌道上二十四個(gè)特殊不同位置，決定了地球物候有所差異。這種太陽與地球之間特殊的位置點(diǎn)千百年來對(duì)人體生物節(jié)律的影響是客觀存在的。人體睡眠節(jié)律也可能與這種節(jié)氣下呈現(xiàn)的物候差異有一定相關(guān)性。站在這個(gè)角度，筆者想設(shè)計(jì)一種試驗(yàn)方案來檢驗(yàn)這個(gè)主觀猜想，即二十四節(jié)氣與人體睡眠節(jié)律是否有一定相關(guān)性。這是站在一個(gè)宏觀視角下對(duì)自然環(huán)境與人體陰陽相關(guān)性的研究，具體方法如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月26日至2020年1月9日之間廣東省佛山市順德區(qū)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院所有門診處方和住院部醫(yī)囑中涉及阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑的信息。

1.2 信息納入標(biāo)準(zhǔn)和分組方法 2018年12月26日至2020年1月9日時(shí)間內(nèi)，以每日為單位，門診任一處方中含有阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑藥物中任意一種即被收集。住院部每日醫(yī)囑中出現(xiàn)該三種藥中任意一種即被收集。統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包括兩部分，以單張?zhí)幏綖閱挝坏挠?jì)數(shù)和單一藥品的計(jì)量。

1.3 研究方法

1.3.1 信息歸類方法及觀察指標(biāo)：將一年內(nèi)二十四節(jié)氣的交接點(diǎn)選取出來，統(tǒng)計(jì)二十四節(jié)氣交接點(diǎn)及交接點(diǎn)前后各3天，共7天的阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑藥物使用量和處方量，并求其日均數(shù)，定義為試驗(yàn)組。同時(shí)找出兩個(gè)相鄰節(jié)氣交接點(diǎn)之間的中間點(diǎn)，以此中間點(diǎn)為基點(diǎn)，在基點(diǎn)當(dāng)天及前后各3天，共7天時(shí)間內(nèi)阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑藥物的使用量和處方量，并求其日均數(shù)，定義為對(duì)照組。選取時(shí)間節(jié)點(diǎn)見表1?？偣策x取50個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，涵蓋2019年所有節(jié)氣點(diǎn)，其中節(jié)氣點(diǎn)25個(gè)，非節(jié)氣點(diǎn)25個(gè)。為了確保涵蓋2019年全年時(shí)間，所以增加了一個(gè)小寒的節(jié)氣點(diǎn)和相應(yīng)的非節(jié)氣點(diǎn)。

1.3.2 比較每個(gè)節(jié)氣交接點(diǎn)前后1周內(nèi)的安定、艾司唑侖、阿普唑侖藥物使用量規(guī)律，比較每個(gè)節(jié)氣交接點(diǎn)中間前后1周內(nèi)安定、艾司唑侖、阿普唑侖藥物使用規(guī)律。分析住院患者與門診患者使用安定、艾司唑侖、阿普唑侖藥物的差異。這樣每組采集50個(gè)數(shù)據(jù)，試驗(yàn)組為節(jié)氣交接前后1周的日均數(shù)，共25個(gè)數(shù)據(jù)；對(duì)照組為相鄰節(jié)氣之間中間位置前后1周的日均數(shù)，共25個(gè)數(shù)據(jù)。每種藥物分門診和住院兩類分別比較。

為了避免偶然因素導(dǎo)致誤差增大，研究采取了三種措施：①不但要統(tǒng)計(jì)每一種藥物的處方量還要統(tǒng)計(jì)藥物使用數(shù)量。之所以這樣統(tǒng)計(jì)，是為了避免患者一次開具太多幫助睡眠藥物而讓信息產(chǎn)生偏差。②為了避免單種藥物意外情況產(chǎn)生的誤差，所以選擇了臨床常用的三種藥物，并分別統(tǒng)計(jì)。③分別統(tǒng)計(jì)門診和住院患者的處方量和藥物數(shù)量，從而在產(chǎn)生矛盾結(jié)論時(shí)，便于進(jìn)一步分析原因。相較而論，住院醫(yī)囑相對(duì)門診處方有更好的客觀性。

表1 時(shí)間節(jié)點(diǎn)選取

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPASS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三類藥物非節(jié)氣與節(jié)氣日均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差的比較 見表2。

表2 三類藥物用量比較

2.2 三類藥物非節(jié)氣與節(jié)氣T與P值 見表3。

表3 三類藥物用量比較統(tǒng)計(jì)值

3.討論

對(duì)節(jié)氣與人體節(jié)律這一類相關(guān)問題的研究主要有兩方面：其一是研究在不同季節(jié)或者節(jié)氣點(diǎn)上，生物體內(nèi)部代謝物質(zhì)的變化；其二是研究疾病發(fā)病與季節(jié)或者節(jié)氣的相關(guān)性。筆者認(rèn)為二十四節(jié)氣與人體相關(guān)性研究應(yīng)該從更基礎(chǔ)的睡眠規(guī)律入手，但這方面的研究并不多。比如史華偉等探討中藥穴位貼敷在節(jié)氣上對(duì)失眠患者睡眠質(zhì)量的影響[4]，也是從三九或三伏天灸入手，與二十四節(jié)氣關(guān)聯(lián)性并不太大。

在不同節(jié)氣點(diǎn)上人體內(nèi)部代謝物質(zhì)的變化研究，比如李建軍觀測(cè)人體褪黑素變化，一個(gè)規(guī)律是夏天低冬天高，然后又在節(jié)氣的“四立、二分二至”(立春、春分、立夏、夏至、立秋、秋分、立冬、冬至)八個(gè)特殊時(shí)間點(diǎn)上進(jìn)行進(jìn)一步觀察和研究，通過測(cè)定這些節(jié)氣點(diǎn)上正常人體的血清、唾液褪黑素含量的改變，發(fā)現(xiàn)在不同節(jié)氣的時(shí)間點(diǎn)上，褪黑素的含量有差異性改變[5]。但研究只能集中在四立、二分、二至上，并不能在所有節(jié)氣上得出陽性結(jié)論。

人體陰陽也存在相應(yīng)的季節(jié)性變化，研究表明衛(wèi)氣的運(yùn)行速度與四時(shí)變化相關(guān)，衛(wèi)氣又和人體黏膜免疫、細(xì)胞免疫等功能密切相關(guān)[6，7]，嚴(yán)翠環(huán)等在衛(wèi)氣的月生理節(jié)律研究的基礎(chǔ)上[8]運(yùn)用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法觀察春夏秋冬四個(gè)季節(jié)SD大鼠的血漿代謝物變化，探討與季節(jié)變化相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)。認(rèn)為血漿代謝物的季節(jié)變化與氨基酸代謝以及激素調(diào)節(jié)水平相關(guān)，某些潛在標(biāo)記物符合衛(wèi)氣春夏強(qiáng)、秋冬弱的特征，認(rèn)為其可能是衛(wèi)氣季節(jié)性變化的本質(zhì)所在[9]。為衛(wèi)氣生理病理與季節(jié)性周期相關(guān)性研究奠定物質(zhì)基礎(chǔ)[10]。這些研究只能認(rèn)為氣血變化在季節(jié)上有一定節(jié)律性，很難做到更細(xì)致的節(jié)氣級(jí)別。

節(jié)氣與疾病發(fā)病治療相關(guān)性研究中，比如代明明等認(rèn)為不同節(jié)氣運(yùn)用天灸療法主要是用中藥穴位貼敷，治療青年變應(yīng)性鼻炎臨床療效有差異，而且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。孫會(huì)蘭等以全國19家三甲醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中941例手足口病住院患者為研究對(duì)象，就發(fā)病時(shí)間與節(jié)氣的關(guān)系進(jìn)行分析，研究結(jié)論認(rèn)為手足口病發(fā)病是與節(jié)氣密切相關(guān)的一種傳染性疾病，研究顯示在辰月的清明、谷雨，巳月的立夏、小滿，午月的芒種、夏至，及未月的小暑等節(jié)氣點(diǎn)上明顯居多[12]。這些研究基本都是在一些特定節(jié)氣上有陽性結(jié)論，而無法推及所有節(jié)氣上，反應(yīng)的是疾病與季節(jié)關(guān)系更大。

王冬芝等研究軀干骨折患者入院時(shí)間的節(jié)氣分布，做相關(guān)性研究，得出結(jié)論軀干骨折的發(fā)病率在立夏至立秋的時(shí)段最高。這與人們的戶外活動(dòng)和勞作量增加、開始步入交通事故及工傷等的高發(fā)季節(jié)有一定相關(guān)性[13]。類似的楊靖等分析研究真實(shí)世界中肝硬化患者入院節(jié)氣與死亡時(shí)辰規(guī)律，認(rèn)為小暑、夏至、立秋為該病入院高峰節(jié)氣，夏至、谷雨、大暑、立秋4個(gè)節(jié)氣為死亡高峰，相關(guān)節(jié)氣點(diǎn)也基本集中在夏季左右，對(duì)天人相應(yīng)的中醫(yī)基礎(chǔ)理論提供有益借鑒[14]，但與節(jié)氣的相關(guān)研究有一定的局限性，王雄等研究得出相似結(jié)論[15]。孫帥玲等對(duì)急性心肌梗死患者發(fā)病、死亡特征與節(jié)氣相關(guān)性探究發(fā)現(xiàn)霜降、大寒、谷雨為其病死率分布最高的3個(gè)節(jié)氣，節(jié)氣等與急性心肌梗死患者發(fā)病、死亡具有相關(guān)性[16]。相關(guān)研究無法在所有節(jié)氣上得出陽性結(jié)論，而只能在特定節(jié)氣上得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。

關(guān)于局部地區(qū)的節(jié)氣研究，比如郝宇、賀娟分析北京地區(qū)臨床常見10種疾病發(fā)病節(jié)氣規(guī)律，將病例入院時(shí)間按二十四節(jié)氣的各段起止時(shí)間歸類，計(jì)算不同疾病在所有節(jié)氣時(shí)間段上住院人數(shù)占住院總?cè)藬?shù)的比值，并對(duì)比值進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)支氣管炎在冬至達(dá)到峰值，消化道潰瘍?cè)诿⒎N出現(xiàn)峰值，都具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)認(rèn)為“二分二至”等節(jié)氣的重要節(jié)點(diǎn)是疾病高發(fā)時(shí)段[17]。樂滿等利用北京市3年內(nèi)氣象資料和同期疾病數(shù)據(jù)，從二十四節(jié)氣的角度分析了北京市上腦梗死、支氣管炎和呼吸道感染的發(fā)病與流行時(shí)間變化特征，建立了北京市相關(guān)天氣敏感性疾病發(fā)病的逐月預(yù)報(bào)方程，對(duì)疾病發(fā)病有一定預(yù)估能力[18]，可見某些疾病與節(jié)氣周期性規(guī)律有較強(qiáng)的相關(guān)性。疾病雖然與節(jié)氣周期性規(guī)律有一定關(guān)聯(lián)，但也不是在所有節(jié)氣上都有關(guān)聯(lián)，這意味著二十四節(jié)氣與人體的相關(guān)性往往集中在某幾個(gè)特定節(jié)氣上。

雖然關(guān)于節(jié)氣與疾病的研究已經(jīng)取得非常多的研究成果，但研究依然相對(duì)太過寬泛而缺乏針對(duì)性。毫無疑問，基于日地天體運(yùn)行周期性規(guī)律的二十四節(jié)氣對(duì)人體生物鐘的影響是客觀存在的。我們看到相關(guān)研究結(jié)論都是某幾個(gè)節(jié)氣特定時(shí)間點(diǎn)有差異性結(jié)論，這意味著很多試驗(yàn)放在二十四個(gè)節(jié)氣上其實(shí)是沒有有價(jià)值的陽性結(jié)果的。這與我們所做的試驗(yàn)結(jié)果是相符的，因?yàn)槲覀儽容^二十四節(jié)氣交接點(diǎn)附近一周與非節(jié)氣一周時(shí)間內(nèi)，患者使用安眠類藥物是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的。但如果選取特定的節(jié)氣交接點(diǎn)統(tǒng)計(jì)，結(jié)論就有很大可能出現(xiàn)陽性結(jié)果。為此我們專門找出了阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑處方量和藥物量均值的最大值和最小值，發(fā)現(xiàn)其分布的確是在特定節(jié)氣時(shí)間段或非節(jié)氣時(shí)間段上集中出現(xiàn)的，比如最大值主要集中在2019年1月左右，大部分分布在上半年和12月，而最小值上半年全部集中在2019年2月，尤其立春節(jié)氣段上，下半年就零散分布了，但也集中在7月到9月。這也從一個(gè)側(cè)面證實(shí)，五運(yùn)六氣雖然與節(jié)氣相關(guān)，但并不意味著每一個(gè)節(jié)氣都會(huì)有有價(jià)值的結(jié)果。因?yàn)槲暹\(yùn)六氣主要和天干地支的五行屬性有關(guān)，而二十四節(jié)氣五行屬性并不完全一致，導(dǎo)致如果系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)二十四節(jié)氣與非節(jié)氣人體功能差異一般不會(huì)出現(xiàn)陽性結(jié)論。

本研究的研究方法相對(duì)有一定客觀性，是將主觀癥狀轉(zhuǎn)化為客觀指標(biāo)的有益嘗試。本研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在臨床使用地西泮即安定片已經(jīng)很少了，阿普唑侖片是本院臨床使用最大的鎮(zhèn)靜安眠類藥物，功效在地西泮和阿普唑侖之間的艾司唑侖使用量也在這兩種藥物之間。

筆者站在臨床角度通過多年觀察，所得出的二十四節(jié)氣與人體睡眠節(jié)律有相關(guān)性的結(jié)論其實(shí)是不確切的，應(yīng)該描述為在一些特定的節(jié)氣點(diǎn)附近，人體睡眠節(jié)律與節(jié)氣交接點(diǎn)可能有一定相關(guān)性，通過對(duì)這些文獻(xiàn)的研究也證實(shí)了最終結(jié)論。從另一個(gè)角度看，臨床所總結(jié)的主觀認(rèn)識(shí)，放在客觀的試驗(yàn)研究角度，往往經(jīng)不起試驗(yàn)結(jié)果的檢驗(yàn)，或者應(yīng)該對(duì)主觀認(rèn)識(shí)進(jìn)行特定條件的限定才能得出有價(jià)值的結(jié)論。對(duì)于中醫(yī)醫(yī)生很多主觀的認(rèn)識(shí)，單個(gè)醫(yī)生的理解和使用是沒有問題的，但要形成一致性結(jié)論還是比較難的。

由本試驗(yàn)可知，節(jié)氣與非節(jié)氣這一時(shí)間段上的差異對(duì)地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖片劑藥物使用上沒有差異。如果要得出更有價(jià)值的結(jié)論，需要對(duì)特定節(jié)氣進(jìn)行討論，但顯然不是本試驗(yàn)研究范圍了。