阿司匹林緩釋微囊的制備及體外釋放研究

胡一銘

摘 要：研究阿司匹林緩釋微囊的最佳制備工藝及其體外釋藥情況。以明膠和阿拉伯膠為囊材，阿司匹林為主藥，采用復(fù)凝聚法制備微囊，通過正交試驗優(yōu)選制備工藝，并通過體外藥物釋放度研究其釋藥性能。微囊的最佳制備工藝條件為：囊材囊心比為4∶1，固化時間為3 h，戊二醛的量為2 mL。明膠-阿拉伯膠微囊法應(yīng)用于阿司匹林的包封，其制備簡單快速、包封率較高，且具有良好的緩釋作用。

關(guān)鍵詞：阿司匹林微囊；制備工藝；釋藥性能

近年來，人們逐漸研制開發(fā)出緩釋、控釋制劑，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，減少藥物的刺激性。微囊是將藥物包在載體材料中制備成的球形微粒，將藥物包覆于囊材中制成微囊可提高藥物的穩(wěn)定性，延長藥物的體內(nèi)作用時間。本研究測定阿司匹林微囊化的制備工藝及緩釋性能，以明膠和阿拉伯膠為囊材，采用復(fù)凝聚法制備阿司匹林微囊，以包埋率、載藥率、收率為指標(biāo)，通過正交試驗優(yōu)選制備工藝，通過體外藥物釋放度測定其釋藥性能，得出阿司匹林微囊的最佳工藝條件[1]。

1 材料與儀器

試劑：明膠、阿拉伯膠、氫氧化鈉、阿司匹林、無水乙醇、戊二醛。

儀器：超聲波振蕩器、恒溫磁力攪拌器、電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱、氣浴恒溫振蕩器、數(shù)顯恒溫水浴鍋、紫外可見分光光度計、天平、電動攪拌器、掃描電鏡、精密pH計、數(shù)顯恒溫真空干燥箱。

2 方法

2.1 正交試驗的設(shè)計

本研究選取了囊材囊心比（A）、固化時間（B）、25%戊二醛的量（C）3個因素作為主要影響條件，設(shè)計3因素3水平的正交試驗，因素水平如表1所示。

2.2 緩釋微囊制備方法

取1 g阿司匹林，研磨后加入阿拉伯膠溶液置于60 ℃的水浴中恒定轉(zhuǎn)速攪拌，攪拌中加入明膠，控制加入明膠的速度，混合溶液溫度維持在50 ℃左右，并且保持pH在3.0～4.0。加入兩倍30 ℃的蒸餾水，繼續(xù)攪拌，冷卻到32～35 ℃時，移到冰浴中，攪拌，急速降溫到10 ℃以下，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8.0～9.0，加入戊二醛，固化對應(yīng)的時間后，從冰浴中取出，停止攪拌，靜置待其下沉，置于顯微鏡下觀察。清去上清液，用蒸餾水清洗2～3次，烘干，稱重。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定

阿司匹林-乙醇溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定：取25 mg阿司匹林加入50.0 mL容量瓶中定容（0.5 mg/mL），用移液管分別取 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL加入乙醇50.0 mL定容，在300 nm波長處測吸光度。依照上述方法再進行阿司匹林pH=7.4緩沖溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定。

2.4 包埋率和載藥量的測定

取25 mg微囊，置于研缽中研細，加入適量的乙醇溶解，并且轉(zhuǎn)移到50 mL的容量瓶中，再加入乙醇稀釋到刻度，用紫外分光光度計測量其質(zhì)量分?jǐn)?shù)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算包埋率和載藥量[2-3]。

包埋率=微囊中藥物含量/微囊制劑藥物總量×100 %載藥量=微囊中藥物質(zhì)量/微囊質(zhì)量×100 %

2.5 收率的測定

取25 mg微囊，加入乙醇溶液超聲振蕩，轉(zhuǎn)移到50 mL的容量瓶中后根據(jù)吸光度計算收率。

2.6 緩釋性能的測定

采用紫外分析法測定微球的藥物含量及體外釋藥量。

3 結(jié)果

3.1 微囊的形態(tài)

用掃描電鏡觀察其形貌，微囊表面光滑、粒徑均一，微球的大小在100 nm左右（見圖1）。

3.2 正交試驗結(jié)果分析

正交試驗結(jié)果如表2所示。

表2的結(jié)果表明，影響制備阿司匹林微囊最大的因素為囊材囊心比（A）。囊材和囊心比的影響為：A3﹥A2﹥A1；固化時間的影響大小為：B3﹥B1﹥B2；25%戊二醛的量影響大小為：C1﹥C2﹥C3；綜合評價得出最佳配方為：A3B3C1，即囊材囊心比為4∶1，固化時間是3 h，戊二醛的量是2 mL，最佳收率是2.28%，最佳載藥量是3.70%，最佳包埋率是33.50%。

3.3 阿司匹林緩釋微囊釋放度曲線

根據(jù)微囊體外測定試驗的結(jié)果，以時間為橫坐標(biāo)、釋放度為縱坐標(biāo)繪圖，結(jié)果如圖2所示。由圖2可以看出，阿司匹林在4 h內(nèi)釋放接近40%，隨后釋放速度逐漸減慢，且在60 h后釋放較緩慢，表明該載藥微囊有一定的緩釋作用。

4 結(jié)語

通過復(fù)凝聚法制備阿司匹林微囊并進行正交試驗，將微囊的藥物包埋率、載藥率、收率作為優(yōu)化指標(biāo)，試驗結(jié)果表明：微囊的最佳制備工藝條件是囊材囊心比為4∶1，固化時間為3 h，戊二醛的量為2 mL，其中，阿司匹林微囊的最佳收率是2.28%，最佳載藥量是3.70%，最佳包埋率是33.50%。

[參考文獻]

[1] 王銳，邱金雙，謝國梁，等.殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微囊的制備與釋放性研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2015（21）：29-31.

[2] 冼遠芳，程鳳梅，于寶潔.美司鈉聚乳酸微球的制備及體外釋放[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009（29）：1630-1633.

[3] 陳 英，劉中寧，李 波，等.阿司匹林緩釋微球的制備及體外緩釋效果評估[J].北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，51（5）：907-912.