危重癥患者應用注射用替考拉寧對群體藥物動力學的價值研究

趙斌　吳笛　趙佳媛等

【摘要】目的：研究危重癥患者應用注射用替考拉寧對群體藥物動力學的價值。方法：抽取我院收治的危重癥革蘭陽性菌感染患者60例作為研究對象，均給予替考拉寧注射治療，按不同給藥劑理分組，將第1日給藥0.4g，隔12h給藥1次，第2日開始隔24h給藥1次設作對照組，將第1-3日每日給藥0.4g，隔12h給藥1次，第4日開始隔24h給藥1次設作觀察組，治療期間監(jiān)測兩組患者尿中藥物濃度，分析藥物濃度和代謝速度。結(jié)果：觀察組血藥濃度（22.05±11.01）mg/l，對照組血藥濃度（13.65±2.65） mg/l，與對照組相比觀察組血藥濃度更高，比較有顯著差異（P<0.05）;觀察組臨床有效率90%高于對照組76.7%，比較有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論：注射用替考拉寧在危重患者中的藥物動力學特征，通過監(jiān)測尿中藥物濃度，以反映血中藥物濃度以及代謝速度，以期能指導今后的臨床用藥，以達到發(fā)揮藥物的最佳療效，并最大程度減少該藥物對患者的損害，提高耐藥革蘭陽性球菌感染治愈率，降低病死率的目的。

【關(guān)鍵詞】危重癥患者;注射用替考拉寧;群體藥物動力學;價值

【中圖分類號】R47 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0149-01

替考拉寧屬于糖肽類抗菌藥，對革蘭陽性菌抗菌活性較強。研究發(fā)現(xiàn)，替考拉寧選擇高劑量給藥能取得理想療效，而且能提高細菌清除率?？墒怯捎趥€體差異，例如：老年患者因自身腎臟功能衰退，導致藥物代謝能力較差，半衰期延長，如果選擇高劑量給藥會增加患者的肝腎毒性，引起不良后果。替考拉寧對腎毒性不良反應較小，確定療效后進行藥物濃度監(jiān)測，對群體藥物動力學進行分析，以此確定藥物濃度和療效間的關(guān)系，分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

抽取2016年5月-2018年12月期間，我院收治的危重癥革蘭陽性菌感染患者60例作為研究對象，根據(jù)疾病類型分類，5例為外科術(shù)后腹腔感染，11例為腦血管意外后遺癥，10例為臟器惡性腫瘤，20例為慢性阻塞性肺疾病，2例為冠心病，5例為急性白血病，7例為其他;其中男性33例，女性27例;年齡25-75歲，平均（48.5±12.6）歲。

1.2方法

注射用替考拉寧（國藥準字J20090077，生產(chǎn)企業(yè)：意大利Gruppo LepetitS.P.A）。按不同給藥劑理分組，將第1給藥0.4g，隔12h給藥1次，第2日開始隔24h給藥1次設作對照組，將第1-3日每日給藥0.4g，隔12h給藥1次，第4日開始隔24h給藥1次設作觀察組。兩組以1周為1個療程，連續(xù)2個療程治療。

根據(jù)高效液相色譜法（HPLC）檢測替考拉寧的血藥濃度，以血藥濃度>10mg/l表示達到有效治療的血藥濃度。

1.3觀察指標

根據(jù)《抗菌藥物臨床試驗指導原則》對臨床治療效果進行分級，分別是痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。治療總有效率為痊愈率與顯效率之和。檢測并統(tǒng)計兩組患者的血藥濃度。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0統(tǒng)計學，計數(shù)資料用x²比較，計量資料用t檢驗，P<0.05表差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1比較兩組血藥濃度

觀察組血藥濃度（22.05±11.01） mg/l，對照組血藥濃度（13.65±2.65） mg/1，與對照組相比觀察組血藥濃度更高，t=7.7143，P=0.0054，比較有顯著差異（P<0.05）：

2.2比較兩組臨床療效

觀察組臨床有效率90%高于對照組76.7%，比較有顯著差異（P<0.05），見表1。

表1 比較兩組臨床療效（n/%）

3討論

替考拉寧用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的臨床治療效果確切，藥物濃度和臨床療效呈正相關(guān)，而且達到藥物濃度時間越短，療效就越理想，而且不良反應和血藥濃度沒有明顯的相關(guān)陛。有研究發(fā)現(xiàn)，初始高劑量給藥維持治療，能提高細菌的清除率，清除速度更快。由于患者年齡、腎臟功能、疾病等因素影響，藥物分布和清除也會受到影響，最終會影響藥物濃度和治療效果。給予血藥濃度監(jiān)測可以在確保有效治療基礎上，防止藥物蓄積于體內(nèi)引發(fā)中毒。糖肽類藥物監(jiān)測血藥濃度變化，由于替考拉寧副作用相對較低，對重癥感染患者的血藥濃度進行監(jiān)測，研究結(jié)果顯示，危重癥感染患者接受替考拉寧注射用藥后，血藥濃度不會有過大的變化，根據(jù)藥物監(jiān)測制定給藥方案，實施個體化給藥方案，監(jiān)測血藥濃度變化，及時為患者調(diào)整用藥劑量具有重要的價值。

綜上所述，注射用替考拉寧在危重患者中的藥物動力學特征，通過監(jiān)測藥物濃度，以期能指導今后的臨床用藥，以達到發(fā)揮藥物的最佳療效，并最大程度減少該藥物對患者的損害。