高強(qiáng)度聚焦超聲治療對(duì)緩解胰腺癌疼痛的療效觀察

天津海濱人民醫(yī)院 （天津 300280）

內(nèi)容提要： 目的：觀察高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）在胰腺癌疼痛治療中的臨床效果。方法：對(duì)本院確診的11例胰腺癌伴癌痛患者進(jìn)行HIFU治療，觀察視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）變化及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療前患者VAS分值平均為（7.1±2.2）分，治療后患者VAS分值平均為（3.2±1.3）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療過(guò)程中及治療后所有患者均未出現(xiàn)皮膚損傷、胰腺炎、胃腸道穿孔、胰漏等并發(fā)癥。結(jié)論：HIFU對(duì)胰腺癌治療效果良好，疼痛明顯緩解，治療安全性高，可作為胰腺癌疼痛的優(yōu)選治療方法。

胰腺癌近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，其手術(shù)切除率低，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差，數(shù)據(jù)顯示胰腺癌5年生存率僅為5%，嚴(yán)重威脅患者健康[1]。對(duì)于不能手術(shù)的胰腺癌患者，放療和化療是主要的治療方式，但是治療效果并不理想[2]。近年來(lái)，HIFU（海扶刀）因療效佳、副作用少、安全性高等優(yōu)點(diǎn)在胰腺癌治療中發(fā)揮著巨大優(yōu)勢(shì)[3]。我們擬研究HIFU對(duì)胰腺癌疼痛控制的影響，并觀察治療并發(fā)癥情況，探討HIFU的治療價(jià)值，具體如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月～2019年7月在本院治療的胰腺癌患者11例，所有患者均伴有不同程度的上腹痛或腰背痛，其中男7例，女4例，年齡41～73歲，平均（58.3±7.7）歲，TNM分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理或影像學(xué)診斷明確，不能手術(shù)或拒絕手術(shù)，簽署相關(guān)知情同意書，治療依從性佳，凝血功能正常；排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱或合并感染性疾病，凝血功能異常，放療皮膚受量＞45Gy，合并腔靜脈血栓，體內(nèi)有植入性醫(yī)療器械，生存期預(yù)計(jì)3個(gè)月內(nèi)，重要臟器衰竭者。

1.2 治療方法

本院HIFU型號(hào)為：FEP-BY02型，由操控臺(tái)、治療床、電源柜、水處理機(jī)、B超機(jī)（LOGIQ 5）構(gòu)成。操作時(shí)選擇合適的B超比例，治療軟件啟動(dòng)后上、下發(fā)射器比例設(shè)置合適參數(shù)，首先用B超診斷儀確定腫瘤靶區(qū)位置，應(yīng)用聚焦點(diǎn)累積方式進(jìn)行瘤灶定位，完成B超圖像后進(jìn)行治療靶區(qū)勾畫，確定腫瘤邊緣邊界，確保發(fā)射焦點(diǎn)處于腫瘤中心位置，根據(jù)患者實(shí)際情況設(shè)定治療相關(guān)參數(shù)及治療功率，既要保證治療效果又不能對(duì)機(jī)體造成損傷。各種參數(shù)輸入完成設(shè)置后由計(jì)算機(jī)進(jìn)行模擬并執(zhí)行操作。治療時(shí)患者取俯臥位，過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征及治療反應(yīng)，如治療不耐受可適當(dāng)降低治療功率或暫停治療。每次治療時(shí)間30～60min，治療間隔2～7d，治療前保證患者禁飲食，使用藥物或胃管排空胃內(nèi)氣體以避免治療過(guò)程中損傷胃腸道。

1.3 研究指標(biāo)

1.3.1 疼痛指標(biāo)。采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）對(duì)所有胰腺癌患者進(jìn)行疼痛評(píng)估，0分代表無(wú)痛，分值隨疼痛程度逐步遞增，10分代表最劇烈疼痛。

1.3.2 治療并發(fā)癥觀察。觀察治療過(guò)程中及治療后是否出現(xiàn)皮膚損傷、胰腺炎、胃腸道穿孔、胰漏等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0，應(yīng)用t檢驗(yàn)分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 疼痛控制情況

11例患者治療前均口服強(qiáng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛，治療后有2例患者不再口服藥物鎮(zhèn)痛，余9例患者口服阿片類藥物劑量較前明顯減少。治療前患者VAS分值平均為（7.1±2.2）分，治療后患者VAS分值平均為（3.2±1.3）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 治療并發(fā)癥情況

治療過(guò)程中及治療后所有患者均未出現(xiàn)皮膚損傷、胰腺炎、胃腸道穿孔、胰漏等并發(fā)癥。

3.討論

高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）是近年來(lái)發(fā)展的新興技術(shù)，與傳統(tǒng)的治療手段相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，首先它是一種無(wú)創(chuàng)治療手段，無(wú)需麻醉，而且治療過(guò)程中患者無(wú)特殊不適，因?yàn)槭蔷植恐委?，?duì)全身器官及免疫影響較小[4]。其原理是通過(guò)聚集低能量超聲波于體內(nèi)治療靶區(qū)，利用超聲波傳導(dǎo)性高的特性，局部瘤灶產(chǎn)生60°C以上的高溫，并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，主要表現(xiàn)為高溫效應(yīng)，持續(xù)的高溫可殺傷腫瘤細(xì)胞，而且使腫瘤組織產(chǎn)生凝固型壞死，破壞腫瘤細(xì)胞活性使腫瘤喪失生物功能，壞死的腫瘤細(xì)胞會(huì)被自身巨噬細(xì)胞吞噬吸收[5]。由于靶區(qū)適形性良好，在治療疾病的同時(shí)不會(huì)對(duì)正常組織器官產(chǎn)生不良影響，目前已廣泛用于各種不能手術(shù)或拒絕手術(shù)治療的惡性腫瘤，在術(shù)后復(fù)發(fā)的腫瘤中也具有確切療效。HIFU在腫瘤治療過(guò)程中也可作為增敏手段，配合化療、放療可顯著增強(qiáng)治療效果[6]。

胰腺癌是惡性程度較高的惡性腫瘤，大部分患者確診時(shí)已處于病情晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，胰腺癌的晚期治療以姑息治療為主，放療和化療在一定程度上可控制病情但效果不理想[7]。多數(shù)胰腺癌患者合并上腹痛或腰背痛等癥狀，其發(fā)生原因?yàn)槟[瘤侵犯腹腔神經(jīng)從或包膜受累，如何減輕患者疼痛及提高生活質(zhì)量已成為腫瘤科醫(yī)師面臨的重要問(wèn)題。目前癌痛的治療多采用三階梯治療方案，強(qiáng)阿片類藥物雖有一定效果，但存在惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，部分患者不能完全耐受。本研究顯示，HIFU治療后患者VAS分值較治療前顯著降低（P＜0.05），說(shuō)明HIFU緩解胰腺癌疼痛效果顯著。而且治療后有2例患者不在口服藥物鎮(zhèn)痛，9例患者阿片類藥物劑量較強(qiáng)明顯減少，說(shuō)明HIFU減少了阿片類藥物的使用強(qiáng)度從而避免了藥物劑量使用過(guò)大引起的不良反應(yīng)。關(guān)于HIFU治療癌痛的作用機(jī)理目前尚不明確，有些學(xué)者認(rèn)為，HIFU可阻斷腹腔干神經(jīng)從的傳導(dǎo)，通過(guò)對(duì)腫瘤的熱損傷使腫瘤纖維化，并且可下調(diào)前列腺素E2及降鈣素基因相關(guān)肽從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[8]。

HIFU常見(jiàn)的治療反應(yīng)為皮膚損傷、胰腺炎、胃腸道穿孔、胰漏等，其中以皮膚損傷最為常見(jiàn)，其原因是治療過(guò)程中皮膚超聲劑量過(guò)大。預(yù)防措施除了制定合適的治療計(jì)劃外，還可以通過(guò)降低皮膚超聲功率，變換治療體位及局部物理降溫等方式預(yù)防皮膚溫度過(guò)高發(fā)生灼傷。本研究HIFU治療過(guò)程中未發(fā)生上述治療反應(yīng)，說(shuō)明HIFU治療安全性高。

綜上所述，HIFU治療可顯著緩解胰腺癌疼痛，同時(shí)治療安全性高，顯著提高了患者生活質(zhì)量，但本研究樣本較少，療效觀察時(shí)間不充足，更多實(shí)驗(yàn)結(jié)論尚需大規(guī)模多中心研究加以論證。