多囊卵巢合并不孕癥患者采用克羅米芬促排和二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬

阿米娜·艾合買提　瑪依熱·吐爾遜

【摘 要】目的：比較克羅米芬促排與二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢合并不孕癥患者的臨床效果。方法：本次研究對(duì)象選取我院生殖醫(yī)學(xué)中心2018年6月～2019年6月收治的多囊卵巢合并不孕癥患者80例，數(shù)字隨機(jī)法分成兩組，各40例，其中對(duì)照組采取克羅米芬促排，觀察組采取二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬，比較兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組排卵率為80.0%，妊娠率為45.0%，明顯高于對(duì)照組52.5%、20.0%，比較有顯著性差異（P<0.05）;兩組早孕流產(chǎn)率比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢合并不孕癥患者效果優(yōu)于單純克羅米芬促排，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢;不孕癥;克羅米芬;二甲雙胍;效果

【中圖分類號(hào)】R711 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-3783（2020）01-03--01

多囊卵巢綜合征（PCOS）為婦科常見內(nèi)分泌代謝異常疾病，好發(fā)于育齡女性，資料稱[1]其發(fā)生率約為5%～15%。本病主要特征為卵巢多囊性改變、排卵功能喪失或紊亂、高雄性激素血癥及胰島素抵抗等，呈進(jìn)行性發(fā)展，致使女性出現(xiàn)功能障礙，表現(xiàn)為無(wú)排卵性不孕癥及月經(jīng)紊亂等。當(dāng)前臨床尚未明確PCOS發(fā)病原因，臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣，故而多行對(duì)癥治療。近年來(lái)臨床普遍使用克羅米芬治療PCOS合并不孕癥，該藥物可誘導(dǎo)排卵，與雌激素有相似結(jié)構(gòu)，抑制雌激素對(duì)下丘腦負(fù)反饋?zhàn)饔脤⒀h(huán)中黃體生成素與卵泡雌激素水平提高，以刺激卵泡生長(zhǎng)。二甲雙胍屬于胰島素受體增敏劑，研究表明[2]上述兩種藥物聯(lián)用效果較好?，F(xiàn)選取患者80例，將其臨床效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象選取我院生殖醫(yī)學(xué)中心2018年6月～2019年6月收治的PCOS合并不孕癥患者80例。所有患者均符合鹿特丹會(huì)議中PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)中2項(xiàng)：①無(wú)排卵或排卵稀發(fā)，初潮2～3年內(nèi)月經(jīng)周期不規(guī)律，閉經(jīng)（停經(jīng)周期≥6個(gè)月或超過(guò)3個(gè)以往月經(jīng)周期）;②超聲檢查提示多囊卵巢（卵巢體積≥10ml，或雙側(cè)/單側(cè)卵巢有>12個(gè)直徑為2～9mm的卵泡）;③高雄激素血癥或其他表現(xiàn);不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：同居>1年，無(wú)任何避孕措施、性生活正常但未成功妊娠者;排除柯興綜合征、先天腎上腺皮質(zhì)增生或合并雄性激素腫瘤等誘發(fā)的高雄性激素血癥或卵巢早衰、高泌乳素血癥及甲狀腺功能異常等排卵異常疾病者。數(shù)字隨機(jī)法分成兩組，各40例。對(duì)照組年齡為22～38歲，平均年齡為（28.6±5.2）歲;病程為1～7年，平均病程為（3.2±1.2）年。觀察組年齡為23～37歲，平均年齡為（28.2±4.9）歲;病程為1.5～8年，平均病程為（3.6±1.4）年。兩組患者基礎(chǔ)資料比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

對(duì)照組于經(jīng)期第5d口服50mg/d克羅米芬（產(chǎn)自上海衡山藥業(yè)有限公司，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107），持續(xù)5d。觀察組基于對(duì)照組加用二甲雙胍（產(chǎn)自中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），口服0.25g/次，2～3次/d，同樣持續(xù)5d。促排第5天起加補(bǔ)佳樂(lè)，早一片，晚一片。治療期間對(duì)子宮內(nèi)膜基卵泡發(fā)育情況等予以密切監(jiān)測(cè)，若有必要可給予6000～10000U人絨毛膜促性腺激素。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組早孕流產(chǎn)率、排卵率及妊娠率。同房36h后B超觀察有無(wú)排卵，超聲顯示優(yōu)勢(shì)卵泡體積縮小或明顯消失，卵泡壁塌陷提示排卵;超聲監(jiān)測(cè)有胎心搏動(dòng)提示妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用軟件SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理上述數(shù)據(jù)，n（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間對(duì)比為卡方檢驗(yàn)，對(duì)比以P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組觀察指標(biāo)比較。

3 討論

PCOS發(fā)病過(guò)程可能由神經(jīng)、內(nèi)分泌代謝、免疫、環(huán)境及遺傳等多因素共同作用，本病因生殖內(nèi)分泌紊亂后致使排卵障礙、閉經(jīng)、痤瘡及多毛等，且多伴隨代謝異常如高胰島素血癥及胰島素抵抗等。當(dāng)前主流觀念認(rèn)為本病因丘腦下部垂體平衡失調(diào)及內(nèi)分泌功能紊亂導(dǎo)致，在藥物、精神或部分疾病影響釋放激素時(shí)下丘腦下部促性腺激素周期性喪失，致使垂體分泌促性腺激素比例失衡，卵泡繼續(xù)發(fā)育但不排卵且不成熟，最終產(chǎn)生囊狀卵泡。卵巢未定期排卵致使孕激素?zé)o法分泌，只能將雄、雌激素分泌出來(lái)，導(dǎo)致PCOS合并不孕癥，不僅對(duì)生殖功能產(chǎn)生影響，還會(huì)誘發(fā)代謝性疾病，影響遠(yuǎn)期健康，因此需盡早治療。

克羅米芬為非甾體類三苯乙烯衍生物，與己烯雌酚有相似的生化結(jié)構(gòu)，但生物學(xué)雌激素活性微弱，可結(jié)合于雌激素受體后對(duì)靶細(xì)胞核內(nèi)雌激素受體濃度產(chǎn)生影響，促進(jìn)卵泡發(fā)育，實(shí)現(xiàn)排卵。該藥為臨床首選促排卵藥物，但周期妊娠率為10%～15%，累積妊娠率為30%～40%。因克羅米芬可抗雌激素，使宮頸黏液變稠變少，阻礙精子穿透，且將輸卵管蠕動(dòng)速度減慢，對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育產(chǎn)生影響，致使受精卵著床難度大。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，調(diào)節(jié)糖代謝后促使周圍組織攝取更多葡萄糖，對(duì)肝糖原產(chǎn)生予以抑制后將餐后胰島素分泌減少，有效改善胰島素抵抗，防止發(fā)生代謝綜合征，還可將PCOS患者高雄激素水平降低，對(duì)卵巢功能予以改善后將促排卵效果增強(qiáng)。本組結(jié)果表明觀察組排卵率為80.0%，妊娠率為45.0%，明顯高于對(duì)照組52.5%、20.0%（P<0.05），與報(bào)道相近[3]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS合并不孕癥患者效果優(yōu)于單純克羅米芬，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

趙文聰，王瑩瑩，聶文靜.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者胰島素抵抗指數(shù)、激素水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（9）：1233-1234，1237.

孫培培，王桂花，高丹.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并不孕癥的臨床療效及其對(duì)患者內(nèi)分泌的影響[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（3）：518-522.

楊勇莉，王曉武，韋靜.雌、孕激素聯(lián)合克羅米芬、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（16）：3872-3875.