初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與新輔助化療治療晚期上皮性卵巢癌的對(duì)比性分析

陳愛(ài)琴，夏琴琴，王婷婷，馬盛宗，馬曉紅，丁永慧

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大腫瘤之一，發(fā)病率較宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌低，但死亡率最高[1]。上皮性卵巢癌是卵巢惡性腫瘤最常見(jiàn)的組織學(xué)類型，占85%～90%，中老年婦女居多[2]。卵巢腫瘤最主要的治療方式是手術(shù)治療[3]，旨在盡可能切除肉眼可見(jiàn)的原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移病灶，使殘余腫瘤最大病灶<1 cm，達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅[4]。但經(jīng)術(shù)前評(píng)估發(fā)現(xiàn)，部分晚期卵巢癌患者腫瘤負(fù)荷大、病灶廣泛轉(zhuǎn)移及種植，直接行初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)無(wú)法達(dá)到滿意的減瘤效果，預(yù)后并不理想[5]。近年來(lái)，新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)打破了傳統(tǒng)化療的局限性，可以不同程度地減低腫瘤負(fù)荷，達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅效果[6]。但新輔助化療(NACT)是否能夠增加晚期卵巢癌患者生存優(yōu)勢(shì)，一直沒(méi)有統(tǒng)一定論[7]。本研究對(duì)我院PDS組35例及IDS組27例患者進(jìn)行對(duì)比，分析NACT-IDS治療晚期上皮性卵巢癌的手術(shù)情況、術(shù)后并發(fā)癥及生存期等情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2013年1月-2016年6月病理診斷明確，F(xiàn)IGO分期為Ⅲ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者62例的臨床資料，分為PDS組35例和IDS組27例。PDS組患者年齡38～69歲，平均(51.66±9.25)歲；IDS組患者年齡43～74歲，平均年齡(57.41±7.72)歲，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者FIGO分期及病理類型等其余一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為卵巢上皮性惡性腫瘤的患者，F(xiàn)IGO分期為Ⅲ～Ⅳ期；既往無(wú)其他腫瘤病史及放化療史；所有患者均為初發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重合并癥，如心腦血管疾??；妊娠或輔乳期女性患者；臨床資料不完善或者失訪。

1.3 治療方法：PDS組患者實(shí)施初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，包括切除子宮、雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜、闌尾、盆腔、腹腔主動(dòng)脈旁的淋巴組織及肉眼可見(jiàn)病灶。術(shù)后輔以6～8個(gè)療程的紫杉醇和鉑類的聯(lián)合化療[8]。IDS組患者在實(shí)施手術(shù)前給予2～4個(gè)療程的化療。給藥途徑分為全身靜脈化療或腹腔化療，繼而進(jìn)行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后鞏固3個(gè)以上的周期化療[9]，化療方案及手術(shù)方式同初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：記錄比較2組患者術(shù)中出血及輸血量、手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。對(duì)2組患者進(jìn)行電話隨訪，計(jì)算2組患者的3年內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及3年生存率。

2 結(jié)果

2.1 PDS組和IDS組患者一般資料比較：2組患者年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組其余一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料的比較[n(%)]

2.2 2組患者手術(shù)中臨床指標(biāo)比較：2組患者手術(shù)過(guò)程均順利，IDS組患者術(shù)中出血量、輸血量明顯少于PDS組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而手術(shù)時(shí)間及住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者術(shù)中臨床指標(biāo)比較

2.3 2組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較：2組患者術(shù)后低鉀血癥、低蛋白血癥、切口感染及腸梗阻等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 2組患者3年內(nèi)的PFS及3年生存率的比較：PDS組3年內(nèi)的PFS平均為19.52個(gè)月，IDS組3年內(nèi)的PFS平均為23.21個(gè)月，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)圖1(目錄后)。PDS組患者3年生存率為65.7%，IDS組患者3年生存率為63.0%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)圖2(目錄后)。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)死亡率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康[10]。目前臨床多采用初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合術(shù)后鉑類為主的化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療手段[11]。但由于晚期患者腫瘤負(fù)荷較大，病灶廣泛轉(zhuǎn)移、種植于盆腹腔，難以達(dá)到滿意的初始效果，或患者年齡大、身體素質(zhì)差，無(wú)法直接行手術(shù)治療，因此，為改善原始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的弊端，新輔助化療逐漸被推廣應(yīng)用[12]。新輔助化療(NACT)是指在手術(shù)前化療2～3個(gè)療程，以降低腫瘤組織負(fù)荷，同時(shí)殺傷隨血運(yùn)轉(zhuǎn)移或種植轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，降低手術(shù)難度，為手術(shù)達(dá)到R0或R1創(chuàng)造條件[13]。NACT可明顯改善腫瘤組織與重要臟器的粘連，縮小腫瘤體積，減少胸水、腹水的生成，進(jìn)而達(dá)到更滿意的減瘤率。但目前研究對(duì)于NACT的臨床意義存在較大的分歧。有學(xué)者[14]認(rèn)為雖然NACT能夠提高圍手術(shù)期的療效，但并不能延長(zhǎng)患者的生存期。但另有學(xué)者[15]研究結(jié)果顯示NACT不但能夠改善晚期卵巢癌患者圍手術(shù)期的治療效果，也能夠改善患者的生存預(yù)后。

本研究結(jié)果表明新輔助化療明顯減少了術(shù)中出血量、輸血量，但手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間及術(shù)后并發(fā)癥與初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)相比無(wú)明顯改善。這與邊策等人研究結(jié)果基本一致。邊策等[16]回顧性分析了晚期卵巢癌患者339例，對(duì)2組手術(shù)情況及術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行比較，IDS組患者出血量更少、輸血的概率更低、手術(shù)及住院時(shí)間更短，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，我院IDS組患者多以腹脹、腹痛、胸悶、氣短等臨床表現(xiàn)就診，查體見(jiàn)病灶活動(dòng)差，與周圍組織界限不清、粘連緊密；輔助檢查提示病灶結(jié)節(jié)于盆腹腔多處轉(zhuǎn)移，且合并有嚴(yán)重腹水或胸水。雖先行NACT，但手術(shù)時(shí)間及出院時(shí)間并沒(méi)有縮短。但不能否認(rèn)NACT由于減低了腫瘤負(fù)荷，降低了卵巢癌減瘤術(shù)的難度，降低了術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)，為手術(shù)的順利進(jìn)行提供了良好的條件的客觀事實(shí)。本研究表明，PDS組3年內(nèi)的PFS平均為19.52個(gè)月，IDS組3年內(nèi)的PFS平均為23.21個(gè)月，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 PDS組患者3年生存率為65.7%，IDS組患者3年生存率為63.0%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明NACT可能并不能提高患者生存率。這與吳大杰等的研究結(jié)果相類似。吳大杰等[17]研究發(fā)現(xiàn)IDS組和PDS組3年生存率分別為75.6%和66.7%,2組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。由此可見(jiàn)目前沒(méi)有充分證據(jù)證明NACT可以改善晚期上皮性卵巢癌患者的生存率。2013年Chang等[18]回顧性分析13 257例患者，發(fā)現(xiàn)術(shù)后殘留病灶≤1cm的患者每增加10%，中位生存期增加1.8個(gè)月；手術(shù)達(dá)到無(wú)肉眼病灶殘留的患者每增加10%，中位生存期增加2.3個(gè)月。所以腫瘤細(xì)胞減瘤術(shù)可以更好地延長(zhǎng)患者總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期。對(duì)于直接手術(shù)不能達(dá)到理想減滅術(shù)效果或者無(wú)法直接行手術(shù)治療的晚期卵巢癌患者，新輔助化療仍是首選的治療方案，可以不同程度地減低腫瘤負(fù)荷，為滿意的間歇減瘤術(shù)提供成功機(jī)會(huì)并減少手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。但如何選擇最佳適應(yīng)癥、手術(shù)時(shí)機(jī)，達(dá)到滿意的減瘤效果仍需要臨床進(jìn)一步研究，為晚期卵巢癌患者進(jìn)行個(gè)體化治療提供依據(jù)。

綜上所述，NACT聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)雖然未能改善患者生存率，但能夠明顯減低腫瘤負(fù)荷，減少術(shù)中出血等并發(fā)癥的發(fā)生，提高手術(shù)的安全性，為晚期卵巢癌患者提供手術(shù)機(jī)會(huì)，從而改善晚期卵巢癌患者預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。