蚌埠市區(qū)甲狀腺良性結節(jié)患者碘營養(yǎng)水平與甲狀腺功能相關性分析

徐二琴,張曉雲(yún),戚悅,王雨航，裴曉艷

在甲狀腺的眾多疾病中，甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率逐漸增高[1]，女性較多，可單發(fā)或多發(fā)，在臨床可以分成良性與惡性，大多數(shù)是良性甲狀腺結節(jié)，僅5%左右的甲狀腺結節(jié)是惡性的[2]。甲狀腺激素合成的主要原料是人體必需的微量元素之一碘，食物中的碘是人體碘的主要來源，碘的主要排出途徑是腎臟,成人在代謝穩(wěn)定狀態(tài)下，碘的每日攝入量基本上等于碘的排出量，所以尿碘是反映人體中碘水平及評估食用加碘鹽后群體性的碘營養(yǎng)狀況的較合適指標[3]。蚌埠市區(qū)甲狀腺良性結節(jié)發(fā)病與碘營養(yǎng)狀況的關系尚缺少相關研究，本資料通過比較蚌埠市區(qū)甲狀腺良性結節(jié)患者和健康成年人的尿碘含量，并分析其與甲狀腺功能的相關性，為蚌埠市市區(qū)甲狀腺結節(jié)的防治策略提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年6月在蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院門診就診的經彩超確診的甲狀腺良性結節(jié)患者260例作為病例組，其中男90例，女170例，平均年齡(41.7±16.2)歲。選取同期在體檢中心體檢的無甲狀腺結節(jié)的健康人群130例為對照組，其中男58例，女72例，平均年齡(43.5±15.8)歲。2組對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究對象均是蚌埠市區(qū)的常住居民(在本市區(qū)居住10年以上)的成人，并排除孕期及哺乳期婦女，無腎功能異常，近期均未使用含碘造影劑、無服用含碘藥物。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 留取空腹靜脈血標本5 mL，采用電化學發(fā)光法檢測血清三碘甲狀腺原氨酸 (T3)、甲狀腺素 (T4)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸 (FT3)、血清游離甲狀腺素 (FT4)、促甲狀腺素(TSH)。尿碘測定：收集清晨中段尿液5 mL，選用過氧乙酸四甲基聯(lián)苯胺氧化顯色法試劑盒，在SK-N型尿碘分析儀測定并記錄尿碘值。尿液留取前一天不能食用含碘較高的食物如紫菜、海帶等。根據(jù)WHO、聯(lián)合國兒童基金會及國際控制碘缺乏病理事會提出的標準來評估碘的營養(yǎng)狀態(tài)[4]，尿碘中位數(shù)(MUI)<100 μg/L是碘缺乏，100～199 μg/L是碘適量，200～299 μg/L是碘超量，≥300 μg/L是碘過量。甲狀腺結節(jié)篩查由同一位經驗豐富超聲醫(yī)師應用同一臺便攜彩色多普勒超聲診斷儀(75 MHz探頭)進行，檢查結果由另一名醫(yī)師進行審核。

2 結果

2.1 2組對象尿碘水平和碘營養(yǎng)狀態(tài)比較 病例組與對照組尿碘水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組尿碘水平主要聚集在100～199 μg/L，2組碘營養(yǎng)狀態(tài)構成比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，甲狀腺良性結節(jié)組碘缺乏、碘超量、碘過量比例高于健康對照組(P<0.05)，碘適量組比例低于健康對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組對象尿碘水平和碘營養(yǎng)狀態(tài)比較

2.2 病例組不同碘營養(yǎng)狀態(tài)下的甲狀腺功能指標與對照組比較 病例組患者不同碘營養(yǎng)狀態(tài)下TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組對象甲狀腺功能指標比較

2.3 2組對象甲狀腺功能指標與尿碘水平的相關性分析 分別對2組對象的尿碘中位數(shù)與血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH進行相關性分析，結果均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組對象甲狀腺功能與尿碘的相關性分析

3 討論

碘是人體必需的微量元素，也是合成甲狀腺激素的主要原料，U字型曲線是碘攝入量與甲狀腺疾病關系的最直觀表現(xiàn)[5]，即碘攝人量過高或過低都會引起甲狀腺疾病的發(fā)病率增高[6]，從1995年開始我國實施“全民食鹽加碘”政策以來，有效控制了碘缺乏病，但隨著近年來甲狀腺結節(jié)等甲狀腺疾病發(fā)病的增加，碘補充是否過量備存爭議。本資料結果顯示，健康對照組尿碘中位數(shù)是162.46 μg/L，僅有占4.62%比例的尿碘含量<100 μg/L，說明蚌埠市市區(qū)居民處于碘適量狀態(tài)，與國內的一項研究中國居民碘營養(yǎng)狀況十年變化結果一致[7]。甲狀腺良性結節(jié)組尿碘中位數(shù)雖然高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但尿碘含量在<100 μg/L 、200～299 μg/L之間及≥300 μg/L的比例均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，顯示了蚌埠市區(qū)雖然改善了整體居民的碘營養(yǎng)狀態(tài)，但仍存在碘缺乏或碘攝入過多的現(xiàn)象，尤其是甲狀腺結節(jié)患者存在較為嚴重的碘超量的情況，碘缺乏也比較明顯。

流行病學研究表明，碘在甲狀腺的功能和結構中起著最重要的作用[8]。研究顯示攝入過多的碘會損傷甲狀腺細胞，一方面短時間內碘過量可以通過Wolff Chaikoff效應阻止碘與酪氨酸的結合[9]，抑制碘化鈉共轉運，減少碘進入甲狀腺細胞內，抑制甲狀腺激素的合成與分泌，增加促甲狀腺激素的大量釋放，甲狀腺代償性增生肥大，會引起膠質性甲狀腺腫。另一方面由于自身免疫反應損傷以及甲狀腺細胞本身的凋亡[10]，引起甲狀腺細胞的死亡增加，損傷細胞和組織瘢痕修復也隨之增加，進一步引起甲狀腺結節(jié)的發(fā)生。然而，暫時的碘阻斷效應被機體適應后，持續(xù)增加碘攝入會出現(xiàn)“脫逸”現(xiàn)象，使甲狀腺激素合成明顯增加，導致結節(jié)性甲狀腺腫。而且另有大量研究發(fā)現(xiàn)攝入過多量的碘與甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展密切相關[11-13]。反之碘缺乏時，沒有足夠的碘被甲狀腺聚集，甲狀腺素合成減少，所以血液中的甲狀腺激素水平下降。但是下降的甲狀腺激素又可以通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸的反饋抑制機制促進下丘腦促甲腺激素釋放激素和促甲狀腺激素的分泌增加，促進甲狀腺上皮細胞的增殖和擴大，合成甲狀腺素的能力增強，最終導致甲狀腺體積增大，大小不等、分布不均的結節(jié)漸漸在代償增大的甲狀腺內形成。缺碘性甲狀腺腫通常是可逆的，補充碘后可以完全恢復正常。但碘營養(yǎng)不良的長時間存在，導致甲狀腺不斷增生，甲狀腺過度增生與復原反復出現(xiàn)，最終使不可逆的甲狀腺結節(jié)形成。一項研究表明長期低碘飲食或忌碘飲食的人群甲狀腺結節(jié)的發(fā)病風險比食用碘鹽及牛奶的人群增加[14]。彩超具有無創(chuàng)、準確、可重復等優(yōu)點已被廣泛應用于甲狀腺結節(jié)的診斷。近年來甲狀腺激素檢測指標的進展，也為臨床的診斷、鑒別診斷、合理用藥治療和預后觀察提供了參考[15]，如T4和FT4、T3和FT3、TSH等，而且甲狀腺素結合球蛋的變化不影響FT3水平，具有生物活性的甲狀腺激素的含量就可以被FT3反映出來，所以FT3能準確反映甲狀腺的功能，在臨床應用中具有很大的價值[16]。高碘攝入可導致FT3、FT4降低，TSH升高。TSH在調節(jié)甲狀腺細胞的生長和分化中起重要作用，可能促進結節(jié)形成。比如，有研究顯示自身免疫性甲狀腺炎與甲減在碘適量地區(qū)的發(fā)病率明顯低于碘超量地區(qū)[17]。但是，另一項調查研究對烏魯木齊常住居民檢測尿碘、T3、T4、FT3、FT4、TSH等結果卻顯示尿碘與甲狀腺功能無明顯相關性[18]。本資料也沒有發(fā)現(xiàn)甲狀腺結節(jié)患者尿碘水平與甲狀腺功能有明顯相關性(P>0.05)。可能是由于本研究選擇的是甲狀腺良性結節(jié)患者，而沒有選擇炎性結節(jié)及惡性結節(jié)的患者，且沒有對甲狀腺功能進一步分甲亢、甲減、甲狀腺炎等亞組，以后要擴大樣本量并檢測甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體等繼續(xù)深入研究。

綜上所述，蚌埠市區(qū)居民整體處于碘適量狀態(tài)，甲狀腺良性結節(jié)患者不要盲目補碘或限制碘的攝入，應定期測定尿碘水平，根據(jù)結果選擇個體化的治療方案，降低因碘缺乏和碘過量引起的甲狀腺疾病。